第5章 液體制劑

液體制劑本章學習要求：

掌握液體制劑的定義、分類及應用特點。

掌握增加藥物溶解度的方法。

熟悉混懸劑與乳劑的處方、制法與穩定性。

熟悉高分子溶液與溶膠型液體制劑的性質、結構和穩定性。

了解非均相分散體系穩定理論。

教學內容

第一節概述

第二節液體制劑常用溶劑和附加劑

第三節增加藥物溶解度的辦法

第四節溶液型液體制劑

第五節不同給藥途徑用液體制劑

第六節溶膠劑

第七節高分子溶液劑

第八節混懸劑

第九節乳劑

第十節微乳液及微乳化技術

第十一節非均相分散體系穩定理論第一節概述

一、定義

1、液體制劑：指藥物分散在適宜的分散介質中制成的液態制劑，可供內服和外用。

2、均勻分散的液體藥劑：藥物以分子或離子狀態分散在介質中，如溶液劑、高分子溶液劑。

3、非均勻分散的液體藥劑：藥物以微粒狀態分散在介質中，如溶膠劑、混懸劑、乳劑。二、分類（一）按分散系統分類：

1、單相分散：低分子溶液劑(溶液劑)、高分子溶液劑。

2、多相分散：溶膠劑(疏水膠體溶液)、混懸劑、乳劑。（二）按應用方法分類

1、內服液體藥劑

如合劑、混懸劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑、滴劑、醑劑。

2、外用液體藥劑

(1)皮膚用，如洗劑、搽劑。

(2)五官科用，如洗耳劑、滴耳劑、洗鼻劑、滴鼻劑、含瀨劑、滴牙劑。

(3)直腸、陰道、尿道，如灌腸劑、灌洗劑。

3、注射用液體藥劑

三、液體藥物劑的特點

A.優點

1、藥物的分散度大，吸收快，能迅速發揮藥效。

2、引濕性藥物或對胃有刺激性藥物制成溶液較為適宜，如水含氯醛混化物)。

3、給藥途徑廣泛，可用于內服，也可用于皮膚和粘膜。

4、便于分取劑量，服用方便。

5、某些藥物制成液體更能含理地發揮作用。

B.缺點

穩定性差、易發霉、包裝要求較為嚴格、不易攜帶和運輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產生配伍變化等。

第二節液體制劑常用溶劑和附加劑

一、液體制劑常用溶劑

(一)液體制劑的分散介質要求

制備液體制劑時，要根據藥物的性質及醫療要求選用不同的分散介質，其選擇是否適宜，直接影響制劑的質量和療效，優良的溶劑應具備：

1、穩定性：本身穩定，化學活性小，不妨礙主藥作用與含量測定。

2、安全性：對機體無害，毒性小，無刺激性，無臭味，適口。

3、價廉易得，且具有防腐性。（二）常用分散溶劑

A.極性溶劑

1、水(water)

2、甘油(Glycerin)

①粘稠、味甜、毒性小。

②能與水、乙醇、丙二醇而不與氯仿、乙醚及脂肪油混溶。

③酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。

④外用：多用、化學活性較小，>30%有防腐性、>90%對皮膚有脫水作用和刺激性。

⑤內服：含量在12%g/ml以上時，有甜味，能防鞣質析出。

3、二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)

①有良好的防凍作用，有較強的吸濕性。

②能與水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的藥物。

③較好的皮膚滲透促進劑，并有輕度刺激。

④略有消氣，與治風濕病的作用，孕婦禁用。

B.半極性溶劑

1、乙醇(alcohol)

①能與水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有機藥物和藥材中的在效成分，如生物堿及其鹽類、甙類、揮發油、樹脂、鞣質、有機酸和色素等。

②>20%有防腐性。

③有一定的生理作用，易揮發、易燃燒。

2、丙二醇(Propyleneglycol)

①粘度較小，介于水和甘油之間。

②能與水、乙醇混溶，而不與脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。

③刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物，可作內服及肌肉注射劑溶劑。

3、聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG）

①分子量<1000為液體，>1000為半固體或固體。

②液體制劑常用PEG300~600，為無色澄明液體。

③能與水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物，對一些易水解藥物在一定的穩定作用。

④在洗劑中，能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕性。C.非極性溶劑

1、脂肪油(Fattyoils)

①

品種：花生油、豆油、麻油、棉子油。

②

能溶解激素、生物堿，揮發油，及許多芳香族化合物。

③

外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。

2、液體石蠟(Liquidparaffin)

①有輕質和重質之分。

②前者多用于外用液體藥劑，亦可用于口服制劑；后者多用于膏劑、糊劑。

3、肉豆蔻異丙酯(isopropylmyristate)

①

化學性質穩定，耐氧化，不易酸敗。

②

不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、礦物油等，能溶解甾體和揮發油。

③

無刺激性、過敏性，可透過皮膚吸收，并能促進經皮吸收。二、液體制劑的防腐

(一)防腐的意義：

以水為分散媒的液體藥劑，易被微生物污染而發霉變質，尤其是含中藥糖類，蛋白質的液體劑。

防腐具有預防造成不應有的經濟損失，危害人體健康。

藥品衛生標準

1、致病菌：口服藥品不得檢出腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌，金黃爭葡萄球菌。

2、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵。

3、雜菌總數及霉菌總數：

①中成藥片劑，濃縮丸、沖劑等雜菌總數每g不超過1000個，霉菌總數不得超過100個。

②西藥片劑、粉劑、膠丸、沖劑等雜菌總數每g不超過1000個，霉菌總數每g不超過100個。

③中西藥糖漿，合劑、水劑等液體制劑雜菌或霉菌總數和酵通菌總數每g不超過100個。

(二)防腐措施

1、防止污染：

①加強制劑皂或車間的環境衛生管理；加強機械設備的清洗，維護、清掃制度。

②加強操作人員個人衛生管理與衛生教育；工作服標準化，操作人員的健康狀況，個人衛生要求。

③

加強操作過程的衛生管理：

各種設備，用具、包裝材料的洗滌、滅菌。

盡量縮短生產周期和藥劑的暴露時間。

縮小藥劑與空氣的接觸面積。

加防腐劑前不宜久貯。

成品應在陰涼、干燥處貯藏，以防長霉變質。

廢棄物品應做妥善處理。2、造成不利細菌生長的條件

①pH值：霉菌最適pH為4-6；細菌pH6-8；pH>9幾乎沒有微生物生長。

②O2：絕大部分霉菌都需要O2，細菌有需氧型，有厭氧菌通入性氣體N2，CO2可防腐。

③控制水分：細菌在較多水分下才能生長，因此液體制劑易變質。

④溫度：37℃時易生長。

3、加防腐劑(preservative)

(1)防腐的要求：

防腐劑本身用量小，無毒性和刺激性。

能溶解至有效濃度。

性質穩定，在貯存時不發生變化，也不與制劑成分發生變化。

沒有特殊的氣味或味道。

最好能對一切微生物有防腐力。(2)防腐劑的分類

①酸類及其鹽類：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羥苯烷基酯類、苯甲酸及其鹽類、硼酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、丙酸、脫氫醋酸、甲醛、戊二醛等。

②中性化合物類：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、雙醋酸鹽、氯己定碘、聚維酮、揮發油等。

③汞化合物類：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。

④季銨化合物類：氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷銨、度米芬等。

(3)藥劑學中常用的防腐劑

①苯甲酸與苯甲酸鈉(benzoicacidandsodiumbenzoate)

作用：是一種有效的防腐劑，作用主要靠未離解的分子。

PH值對其影響：在酸性溶液中，其抑菌活性強，故適宜于PH小于4的溶液。

溶解度：苯甲酸在乙醇中溶解度43%，在水中0.29%(200C)，通常配成20%醇溶液備用。苯甲酸鈉在水中溶解度1:1.8，在乙醇中1:1.75(250C)，在沸水中1:1.4。

用量：苯甲酸用量為0.03%~0.1%；苯甲酸鈉用量為0.1%~0.2%；當pH>5時，苯甲酸和苯甲酸鈉的用量不應<0.5%；0.25%苯甲酸和0.05~0.1%尼泊金聯合使用對防止發霉和發酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。

②羥苯烷基酯類(parabens,尼泊金類)

特點：系一類優良的防腐劑、無毒、無味、無臭、不揮發，化學性穩定，在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用最好，在PH值為5.5時,對大腸桿菌作用最強.

應用：幾種酯有協同作用,效果更好；通常乙丙混合物(1:1)或乙丁混合物(4:1)的濃度均為0.01-0.25%。

Tween類、PEG-6000對其有增溶作用，但抑菌效果并不增加。

③山梨酸(sorbicacid)

作用：主要靠未離解的分子。

PH值對其影響：在PH小于4的溶液中，抑菌活性較強。

溶解度：苯甲酸在水中溶解度0.125%(300C)、沸水3.8%、丙二醇5.5%(200C)、無水乙醇或甲醇12.9%、甘油0.13%、冰醋酸11.5%。

特點：>800C升華；空氣中久置會氧化，遇光更甚，可加沒食子酸、苯酚使其穩定。

用量：對細菌的最低抑菌濃度為2~4mg/ml(pH<6)；對酵母、真菌為0.8%~1.2%。

④苯扎溴銨(benzalkoniumbromid,新潔爾滅)

溶于水和乙醇；在酸性和堿性溶液中穩定，耐熱壓；作防腐劑用量0.02%~0.2%。

⑤醋酸氯乙定(chlorhexideacetate)又稱醋酸洗必泰(hibitane)

微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑；是廣譜殺菌劑，用量0.02%~0.05%。

⑥鄰苯基苯酚(o-phenylphenol)

微溶于水，具有殺菌和殺真菌作用，用量0.05%~0.2%。

⑦桉葉油(eucalyptusoil)

用量0.01%~0.05%。

⑧桂皮油

用量0.01%。

⑨薄荷油

用量0.05%。（4）液體制劑的矯味與著色

良好的矯味、矯臭、和調色常常關系到藥品對疾病的治療具有精神上和心理上的積極作用。

A.矯味劑

定義：為掩蓋和矯正藥物制劑的不良臭味而加到制劑中的物質稱為矯味、矯臭劑。

①甜味劑(sweetingagents)

天然：蔗糖、單糖漿、果汁糖漿(如橙皮糖漿、枸櫞糖漿、櫻桃糖漿、甘草糖漿、桂皮糖漿)、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙(stevioside，甜度300倍蔗糖，在水中溶解度1:10，用量0.025~0.05%。

合成：糖精鈉(saccharinsodium，甜度200~700倍蔗糖，易溶于水，用量0.03%）、阿司帕坦(aspartame，蛋白糖，天冬甜精，甜度150~200倍蔗糖，USP23版收載)。

②芳香劑(spicesflavers)

天然：檸檬、櫻桃、茴香、薄荷揮發油等。

人造：萍果、桔子、香蕉香精等。B.著色劑

①天然色素

植物色素：紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂蟲紅等；黃色如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；藍色如松葉蘭、烏飯樹葉等；綠色如葉綠酸銅鈉鹽；棕色如焦糖。

礦物色素：棕紅色氧化鐵。

②合成色素

內服：莧菜紅(amaranth)、檸檬黃(tartrazine)、胭脂紅(cochnealredA)、胭脂藍(indigocarmine)、日落黃(sunsetyellow)，通常配成1%貯備液使用，用量不得超過萬分之一。

外用：伊紅(eosin)、品紅(fuchsine)、美藍(methyleneblue)、蘇丹黃G(sudanG)等。第三節增加藥物溶解度的辦法

一、概述

1、溶解：固體、液體、氣體藥物以分子或離子分散于分散媒中的過程。

2、溶解度(solubility)：在一定溫度下，在一定量溶劑中溶解的溶質最大量。

3、溶解速度：單位時間內溶解溶質的量。4、SolubilityDetermination

Thesolubilityofdrugisanimportantphysicochemicalpropertybecauseitaffectsthebioavailabilityofthedrug,therateofdrugreleaseintothedissolutionmedium,andconsequently,thetherapeutic

efficacyofthepharmaceuticalproduct.

Thesolubilityofamaterialisusuallydeterminedbytheequilibriumsolubilitymethod,whichemploysasaturatedsolutionofthematerial,obtainedbystirringanexcessofmaterialinthesolventforaprolongedperioduntilequilibriumisachieved.(1)EquilibriumsolubilityorApparentsolubility(2)Intrinsicsolubility(C0)Determination

C0willimmediatelyindicateneedandpossibilityofmakingmoresolubleform(salt)ofthedrugtoeliminatesolubility-relatedpoorbioavailability,particularlywithsoliddosageform.

Water,BuffersatvariouspHs

EthylAlcohol,Methanol,Sorbitol(山梨醇)，Propylene，Glycol(丙二醇)，PolyethyleneGlycols(PEG),Tweens,Glycerin,IsopropylAlcohol(異丙醇)，BenzylAlcohol(苯甲醇)，Polysorbates(聚山梨醇酯)

CastorOil(蓖麻油),PeanutOil(花生油),SesameOil(芝麻油)(3)Commonsolventsusedforsolubilitydetermination(4)常用溶劑的性質

溶劑的極性直接影響藥物的溶解度。

溶劑的極性大小常以介電常數和溶解度參數大小來衡量。

介電常數表示將相反電荷在溶液中分開的能力，它反映溶劑分子的極性大小，可通過電容測定義測定計算：

=C/C0

式中，C為溶劑的電容值；C0為電容器在真空時的電容值。

通常空氣的介電常數接近1。

介電常數大的溶劑，極性大；介電常數小的溶劑，極性小。①介電常數(dielectricconstant，)②溶解度參數(solubilityparameter，i)

溶解度參數是表示同種分子間的內聚力，也是表示分子極性大小的量度。

i越大，極性越大；

i

越接近，越能互溶。

i=(ΔEi/Vi)1/2；ΔEi=ΔHv-RT；

i=[(ΔHv-RT)/Vi]1/2

式中，ΔEi為分子間的內聚能；

Vi為物質在液態時T溫度下的摩爾體積；

ΔHv為摩爾氣化熱；R為摩爾氣體常數；T為熱力學溫度。

由于整個生物膜的i平均值(21.07±0.82與正辛醇的i值(21.07)接近，因而正辛醇常用來模擬生物膜相求分配系數的一種溶劑。5、pKaDetermination

DeterminationofthedissociationconstantforadrugcapableofionizationwithinapHrangeof1to10isimportantsincesolubility,andconsequentlyabsorption,canbealteredbyordersofmagnitudewithchangingpH.

TheHenderson-Hasselbachequationprovidesanestimateoftheionizedandun-ionizeddrugconcentrationataparticularpH.

Foracidiccompounds:

pH=pKa+log([ionizeddrug]/[un-ionizeddrug])

Forbasiccompounds:

pH=pKa+log([un-ionizeddrug]/[ionizeddrug])

AcidwithpKa=8BasewithpKa=86、分配系數(PartitionCoefficient)

Partitioncoefficient(oil/water)isameasureofadrug'slipophilicityandanindicationofitsabilitytocrosscellmembranes.

Itisdefinedastheratioofun-ionizeddrugdistributedbetweentheorganicandaqueousphasesatequilibrium.

Po/w=(Coil/Cwater)equilibrium

D=[Unionised](o)/{[Unionised](aq)+[Ionised](aq)}

LogD=log10(DistributionCoefficient)

LogDisforionisedcompounds.DistributionCoefficient(分布系數，D）

DispH-dependent,andchangeswithdegreeofionisation.

Forseriesofcompounds,thepartitioncoefficientcanprovideanempirichandleinscreeningforsomebiologicproperties.

Fordrugdelivery,thelipophilic/hydrophilicbalancehasbeenshowntobeacontributingfactorfortherateandextentofdrugabsorption.

Althoughitappearsthatthepartitioncoefficientmaybethebestpredictorofabsorptionrate,theeffectofdissolutionrate,pKa,andsolubilityonabsorptionmustnotbeneglected.

二、影響藥物溶解度與溶解速度的因素

1、藥物的極性：藥物的極性取決于藥物的結構，藥物的極性與溶劑的極性相似者相溶。

2、溶劑：溶劑能使藥物分子或離子間的引力降低，能使藥物分子或離子溶劑化而溶解。

(1)極性溶劑能切斷鹽類藥物的離子結合，使藥物離子與溶劑分子之間產生離子-偶極子結合(ion-dipolebonding)，而溶劑化。

(2)極性藥物與極性溶劑之間可形成永久偶極-永久偶極結合(permanentdipole-permanentdipolebonding)，而溶劑化。

(3)非極性藥物溶于非極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間可形成誘導偶極-誘導偶極結合(induceddipole-induceddipolebonding)。

(4)半極性藥物能溶于非極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間可形成永久偶極-誘導偶極結合(permanentdipole-induceddipolebonding)。

3、溫度：

X-為溶解度（摩爾分數），Tf為藥物熔點，T為溶解時溫度，△Hf為摩爾融解熱，R為氣體常數。

①溶解過程具有負的溶解熱時(吸熱)。

②有正的溶解熱時，為放熱。

4、粒度：在振搖及溫度相同條件下，固體藥物和溶劑表面的表面積與溶解速度成正比。

5、同離子效應：對電解質藥物，當水溶液中含有其解離產物相同的離子時，溶解度會降低。

6、晶型：晶型不同溶解度及溶解速度可能不同，主要是因為具有不同的晶形格能。

7、攪拌：受擴散限制的溶解過程在強烈攪拌下能減少薄飽和層而加速溶解。三、增加藥物溶解度的辦法

意義：是使藥物溶解度達到臨床所需要的濃度。

方法：制成鹽類；更換溶媒或選用復合溶媒；加入助溶劑；添加增溶劑。

（一）制成鹽類

含酸或堿性基團藥物(羥酸、磺胺基、亞胺基)+堿(酸)→鹽，溶解性增加

巴比妥類、磺胺類、黃酮甙類、乙酰水楊酸、對氨基水楊酸+氫氧化鈉、氫氧化銨、碳酸鈉、碳酸氫鈉→鹽；

生物堿、普魯卡因+鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、氫溴酸、枸櫞酸、酒石酸、醋酸等→鹽。

（二）應用混合溶劑

在混合溶劑中，各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純溶劑中溶解度出現最大值，這種現象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑(cosolvent)。

混合溶劑：系能與水任意比例混合，與水分子能形成氫鍵結合并能增加它們介電常數，能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等與水組成的混合溶劑。

如：氯霉素+水=0.25%；20%水+25%乙醇+55%甘油+氯霉素=12.5%氯霉素溶液。

原理：主要是由兩種溶劑對分子間不同部位的作用而引起的。

藥物在混合溶劑中的溶解度與混合溶劑的種類、各溶劑比例有關，通常是各單一溶劑溶解度的相加平均值。(三)加入助溶劑(hydrotropyagent)

1、助溶

在藥物溶解(配制)時，加入第二種物質,使其形成絡合物復鹽以增加其在溶媒中的溶解度的過程。

助溶劑：在上述過程中加入的物質就稱為助溶劑。

2、機理

①絡合:

I2+KI→KI3(絡合物)，0.03%↗5%

②復鹽(分子復合物):

咖啡因+苯甲酸鈉→苯甲酸鈉咖啡因，1:50(水)↗1:1.2(水)

③分子締合物:

苯堿+乙二胺→氨苯堿，1:120(水)↗1:5(水)

3、助溶劑的要求

①無毒、不溶血、無刺激以及與主藥能否發生化學反應。

②性質穩定，加水稀釋不破壞。

4、常用助溶劑

①無機化合物：KI。

②某些有機酸及其鈉鹽：苯甲酸鈉，水物酸鈉。

③酰胺類化合物：煙酰胺，尿素、烏拉坦、乙酰胺。（四）加增溶劑(solubilizer)

1、增溶(solubilization)在藥物的水溶液中加入表面活性劑以增大其溶解度的過程。加入的表面活性劑稱之為增溶劑(solubilizingagent)。

2、原理表面活性劑+藥物→膠團

3、影響增溶的因素

①增溶劑的性質：

種類不同，其增溶量不一樣。同系列的增溶劑，其碳鏈越長，其增溶量越多。

對極性或非極性溶質，非離子型增劑劑的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但對低極性藥物則相反。

②藥物的性質：在同系列藥物中，其分子量越大，增溶量越小。

③加入順序：一般先將藥物與增溶劑混合，再加水稀釋。如Tween80增溶維生素A棕櫚酸酯，若先將Tween80溶解，再加維生素A棕櫚酸酯則幾乎不溶。

④增溶劑的量：若配比不當則得不到澄清溶液，或稀釋時變混濁。

4、增溶藥物的生理活性

表面活性劑可作用于機體吸收膜，與藥物互相作用并改善型的理化性質，使得其制劑難改善藥物的吸收和增強其生理作用。

但是，水楊酸增溶后吸收率下降；含酚羥基的消毒防腐藥+含聚氯乙烯基→作用下降。第四節溶液型液體制劑

一、概述

(一)含義：藥物以1nm的分子式或離子狀態，溶解在液體分散介質中，供內服或外用的均相液體藥劑。

(二)特點：

1、吸收速度，顯效速度快。

2、均勻、澄明。

3、屬動力穩定體系。

(三)分類二、一般制備方法

(一)溶解法：

1、定義：將固體藥物直接溶于溶媒的方法。

2、適用：穩定的化學藥物。

3、幾個概念：

溶解：溶抽與溶劑之間的引力大于溶質之間的引力使溶質以分子式離子分散于溶劑之間。

溶解度：在一定的溫度下，一定量的溶劑量溶解的最大溶質量。

4、操作要求

正確選擇稱量器具和器械。

三查三對：標鑒、記錄、稱量。

配制順序：取1/2~3/4溶媒+助溶劑+穩定劑+藥物→補溶媒→全量→過濾→質檢→包裝。

1、定義：將高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液作為原料稀釋成治療濃度范圍，供臨床使用的方法。

2、注意事項：

(1)濃度換算。

(2)揮發性藥物因揮發而影響濃度的準確性。(二)稀釋法三、溶液型液體制劑的制備

均相液體藥劑有:溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑等。

(一)溶液劑(Liquors)

A.概念與特點：

1、概念：一般指化學藥穩操勝券的內服或外用均相澄明溶液劑。

2、特點：通常為不揮發性化學藥物，其溶劑多為水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液。

B.制備

溶液劑的制備法有溶解法，稀釋法和化學反應法。

1、溶解法：適用于化學性質穩定的固體藥物，一般藥廠，藥房都可配制。

2、稀釋法：適用于高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液等，如H2O2溶液含H2O2為30%(g/m)→2.5%(g/ml)。

3、化學反應法：適用于原料藥物缺乏或質量不符合要求的情況。

C.舉例

復方碘溶液(compoundiodicsolution)

處方：I250gKI100g

水aq共制成1000ml

取碘化鉀加蒸餾水100ml溶解后，加碘攪拌使溶，再加水至全量成1000ml即可得。

本品中碘化鉀為助溶劑，溶解碘化鉀的水盡量少以使其濃度大，加碘后溶解快。

本品可供外勝或內服，內服應先用水稀釋5-10倍。(二)芳香水劑

A.定義

1、芳香水劑系芳香揮發藥物的飽和或近飽和水溶液。

2、用水與乙醇的混合液媒制成的含較多的揮發油時稱濃水劑。

3、芳香性植物藥材用水蒸汽蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明餾出液，在中藥中常稱為藥露或露劑。

B.制法

有三種：溶解法、稀釋法、蒸餾法。

C.舉例：

處方：藻荷油2ml

蒸餾水9.3ml

共制1000ml

(三)甘油劑(Glycerite)

A.概述

1、概念：甘油劑系藥物的甘油溶液，專供外用。

2、特點：

甘油具有粘稠、防腐性、吸濕性、對皮膚、粘膜有范圍作用，能使藥物滯留于患處而起延長藥物局部療效的作用，故多用于口腔粘膜等。

甘油對某些藥物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有較好的溶解力，其藥劑也較穩定。

甘油的引濕性較強，故應密閉保存。

B.制法

1、化學反應法：即藥物與甘油發生化學反應而制成的甘油劑，如硼酸甘油。

2、溶解法：系藥物加入甘油溶解即得，如苯酚甘油等。

C.舉例

硼酸甘油(GlycerinumAcidiBoriei)

處方：硼酸AcidiBorici31g

甘油Glycerini適量共制成100g(四)醑劑(Spirits)

A.概述

醑劑一般系指揮發性有機藥物的乙醇溶液，揮發性藥物多為揮發油，凡用于制備芳香水劑的藥物一般可制成醑劑，揮發性藥物在乙醇中的的溶解度比在水中大，所以醑劑中揮發性藥物的濃度(5%~10%)比芳香劑大得多。

醑劑含乙醇量一般為60-90%，當水溶性制劑混合時，常發生混濁，醑劑中揮發油易氧化、酯化和聚合等，長期貯存會變色，甚至出現樹脂狀物沉淀。應貯存于密閉容器中，但不宜長期貯存。

B.制備

1、溶解法：系將揮發性物質直接溶解于乙醇中制得，如樟腦醑。

2、蒸餾法：系將揮發性物溶解于乙醇后進行蒸餾或將經化學反應所得的揮發性物質加以蒸餾制得。如：亞硝酸酯醑等。

C.舉例

樟腦醑(SpiritusCamphorae)

處方：樟腦醑Camphorae100g

乙醇Aleohlis適量共制1000ml

制法：取樟腦加乙醇約800ml溶解后，再加入乙醇至1000ml，濾過即得。(五)糖漿劑(syrups)

A.定義

糖漿劑系指含藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。

純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿或糖漿。

B.質量要求：含糖量符合要求，澄清，在貯存期內不得有酸敗、異臭、產生氣體或其它變質現象。

C.分類：①單糖漿，濃度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含藥物，用作制備含藥糖漿，以及作矯味劑、助懸劑等。②矯味糖，如獲至寶單糖漿、橙皮糖漿、姜糖漿等，用于矯味及助懸。③藥物糖漿，如枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸可待因糖漿等。

D.制備

1、熱溶法：系將蔗糖溶于沸蒸餾水中，降溫加入藥物，攪拌溶解、濾過，再通過過濾加水至全量，分裝即得。適合于熱穩定性藥物和有色糖漿制備。

2、冷溶法：系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑。適合于熱不穩定或揮發性藥物。在生產過程中易污染微生物。

3、混合法：系將藥物與糖漿均勻混合制備而成的。含糖量低，注意防腐。

E.舉例

磷酸可待因糖漿(codeinphosphatesyrup)

處方：磷酸可待因5g

蒸餾水15ml

單糖漿加至1000ml

制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加單糖漿至1000ml，即得。

(六)酊劑(tincture)

A.定義：酊劑系指藥物用規定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。可供內服或外用。

B.質量要求：含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當10g藥材；其它酊劑每100ml相當20g藥材。乙醇最低濃度為30%。

C.制備：①溶解法或稀釋法。②浸漬法。③滲漉法。第五節不同給藥途徑用液體制劑

一、合劑(mixture)：系以水為溶劑含有一種或一種以上藥物成分的內服液體制劑(滴劑除外)。如小兒止咳合劑、水合氯醛合劑、復方甘草合劑等。

二、洗劑(lotions)：系專供涂抹、敷于皮膚的外用液體制劑。如水楊酸升汞劑、復方硫磺洗劑等。

三、搽劑(liniments)：系專供揉搽皮膚表面用的液體制劑。

如復方地塞米松搽劑。

四、滴耳劑(eardrops)：系供滴入耳腔內的外用液體制劑。

如復方硼酸滴耳液、水楊酸滴耳液、碳酸氫鈉滴耳液等。

五、滴鼻劑(nasaldrops)：系供滴入鼻腔內使用的液體制劑。如復方強的松龍滴鼻劑、鹽酸麻黃堿滴鼻劑等。

六、含漱劑(gargarisms)：系用于口腔、咽喉清洗的液體制劑。如復方硼酸鈉溶液等。

七、滴牙劑(dropdentifrices)：系用于局部牙孔的液體制劑。如牙痛水等。

八、灌腸劑(clysma)：系指經肛門灌入直腸使用的液體制劑。

1、瀉下灌腸劑，如生理鹽水、5%軟皂溶液、1%碳酸氫鈉、50%甘油溶液等。

2、含藥灌腸劑，如0.1%醋酸、10%水合氯醛、0.1~0.5%鞣酸、25~33%硫酸鎂等。

3、營養灌腸劑，如5%葡萄糖溶液等。

九、灌洗劑(irrigatingsolutions)：主要是指清洗陰道、尿道的液體制劑。灌洗劑具有防腐、收斂、清潔等作用。

十、涂劑：系指用紗布、綿花蘸取后涂搽皮膚或口腔、喉部粘膜的液體制劑。大多數為消淡、消毒藥物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作溶劑。

如復方碘涂劑。

十一、涂膜劑：系將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發性有機溶劑中制成的可涂布成膜的外用液體制劑。

常用的成膜材料有：聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。

增塑劑常用鄰苯二甲酸二丁酯等。

溶劑一般為乙醇、丙酮或二者混合物。第六節溶膠劑

一、概述

1、定義：溶膠劑(sols，疏水膠體)系固體藥物以多分子聚集作為分散相的質點，分散在液體分散介質中所形成的非均勻狀態液體分散體系，亦稱疏水性膠體溶液，屬于熱力學不穩定體系，質點大小10-5~10-7m(1~100nm)。

2、特點：

①

擴散作用慢，不能透過半透膜，滲透壓低，動力穩定性低及乳光高度強。

②

具有界面能，易聚集，析出沉淀，不能恢復原態。二、溶膠的結構和性質

(一)溶膠雙電層結構

吸附層：由吸附的帶電離子和反離子構成。

擴散層：由少數擴散到溶液中的反離構成。

雙電層(electricdoublelayer)亦稱擴散雙電層，即帶相反電荷的吸附層和擴散層。

ξ-電勢(zeta-potential)即雙電層之間的電位差。

1、膠體溶液的分散相能通過濾紙，而不能通過半透膜。

2、動力學性質：膠粒有布朗運動(Brownmovement)，屬于熱力學穩定體系。

3、光學性質：膠粒能散射光，使膠體溶液有明顯的“丁鐸爾”效應(Tyndalleffect)。

4、電學性質：膠粒帶電荷，電泳現象(eletrophoresis)。u=ξED/4l

u為電泳速度，ξ為電勢，E為電極間的電壓，D為液體的介電常數，l為電極極的距離，為粘度，

5、穩定性：熱力學不穩定系統，表現為聚結和動力不穩定性。加保護膠體(protectivecolloid)可增加穩定性。

(二)溶膠的性質三、溶膠劑的制備

1、分散法：

①

研磨法：

系用機械粉碎的方法，適用于脆而易碎的藥物，對于柔韌性的藥物必須使其硬化后才能研磨，生產上用膠體磨進行研磨，若研磨一次分散度不夠時，可反復研磨。轉速達10000rpm。

②膠溶法(解膠法)

利用在細小的沉淀中加入電解質，使沉淀的粒子吸附電荷逐漸分散的方法。如AgCl+AgNO3→AgCl

③超聲分散法

用20000Hz以上超聲波所產生的能量使粒分散粒子分散成溶膠劑。

2、凝集法

①物理凝集法

改變分散介質的性質使溶解凝集成溶膠。

②化學凝集法

借助于氧化、還原、水解、復分解等化學反應制備溶膠。四、溶膠劑的穩定性

溶膠劑的穩定性依賴于膠體微粒的電位存在和布朗運動。

1、電解質的作用：加入相應量的電解質，因有較多反離子進入膠體微粒的吸附層，使電荷中和，膠粒電荷減少，擴散層變薄，水化層也變薄，膠體微粒就易凝結，這種使膠體微粒凝結的作用力隨電解質中的反離子價數的增加而增強。

2、膠體分散體系的相互作用：帶有相反電荷的溶膠互相混合，也會發生沉淀，與電解質的作用不同在于溶膠用量應恰能使其所帶的總電荷量相等時，才會完作沉淀。否則可能不完全沉淀，甚至不沉淀。第七節高分子溶液劑

一、概述

高分子溶液劑系高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻的液體分散體系。以水為溶劑，稱親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑；以非水為溶劑，稱非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑屬于熱力學穩定體系。二、高分子溶液的性質

1、在溶液中帶有電荷：

①帶正電：瓊脂、血紅蛋白、堿性染料（亞甲藍、甲基紫）、明皎、血漿蛋白等。

②帶負電：淀粉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、鞣質、樹脂、磷脂、酸性染料（伊紅、靛紅）、海藻酸鈉等。

③PH>等電點→負電；PH<等電點→正電；PH=等電點→不荷電。

④具有電泳現象。

2、與溶膠不同，有較高滲透壓，滲透壓大小與高分子溶液的濃度有關。

/Cg=RT/M+BCg

為滲透壓，Cg為1L溶液中溶質的克數，R為氣體常數，T為絕對溫度，M為分子量，B為特定常數(由溶質和溶劑相互作用的大小來決定)。

3、高分子溶液為粘稠性流動液體，粘稠性大小用粘度表示。[]=KMaK、a為特定高分子化合物與溶劑之間的特有常數。

4、高分子溶液的穩定性是高分子化合物水化作用和荷電兩方面決定的。

親水基+水→水化膜（穩定性高分子溶液的主要原因）。

破壞水化膜的方法：

①加電解質→鹽析(saltingout)。

引起鹽析作用主要由電解質陰離子。

感膠離子序(lyotropicseries)：枸櫞酸離子-3>酒石酸離子3->SO42->CH3COO->Cl->NO3->Br->I->CNS-。

②加脫水劑如乙醇、丙酮等。

5、陳化現象和絮凝現象

6、膠凝

凝膠：高分子溶液粘稠性流動液體→半固體狀物（凝膠）

彈性凝膠：縮小，有彈性，瓊脂明膠。

脆性凝膠：變脆，易成粉，硅膠。

三、高分子溶液的制備

溶脹過程：有限溶脹→無限溶脹第八節混懸劑

一、概述

1、定義：混懸劑(suspension)系指難溶性固體藥物以微粒狀態分散于分散介質中形成的非均勻的液體制劑；微粒一般在0.5~10m,小者可為0.1m,大者可達50m以上；屬于熱力學不穩定體系；分散介質多為水，也可用油。

2、制成混懸劑的條件：

①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用時；

②藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應用時；

③兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固態藥物時；

④為使藥物產生緩釋作用，但毒劇藥或劑量小的藥物不應制成混懸劑使用。二、混懸劑的物理穩定性

（1）微粒的沉淀

微粒沉降速度可按Stockes定律計算：

V=2r2(1-2)g/9

V為沉降速度，r為微粒半徑，1和2分別為微粒和介質的密度，g為重力加速度，為分散介質粘度。

Stockes公式的運用條件：

①混懸微粒子均勻的球體;②粒子間靜電干攏；③沉降時不發生湍流，各不干攏;④不受器壁影響。

(2)微粒的荷電與水化

混懸劑中微粒可因本身離解或吸附分散介質中的離子而荷電，具有雙電層結構。

(3)絮凝與反絮凝

F=S·L·A

F為界面自由能的改變值，S·L為固液界面張力，

A為微粒總表面積的改變值。

混懸劑的-電勢一般應控制在20~25mV范圍內，使混懸劑恰好能產生絮凝作用。

絮凝(flocculation)系混懸微粒形成絮狀聚集體的過程，加入的電解質稱絮凝劑。

反絮凝系向絮凝狀態的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態變為非絮凝狀態的過程，加入的電解質稱反絮凝劑。

絮凝劑和反絮凝劑所用電解質相同，常用的有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、灑石酸鹽、灑石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物等。

混懸劑的微粒間有靜電斥力，同時也存在著引力，即范德華力。

V：為位能

VT=VR+VA

VT：微粒之間總位能。

VR：排斥力位能。

VA：吸引力位能。

當VR>VA時，不易聚集。

當VA很小時，可形成疏松的聚集體，振搖易分散。

當VA>VR時，很快聚集在一起，不易再分散。

（4）微粒成長與晶型的轉變

OstwaldFreundlich方程：

logS2/S1=(1/r2-1/r1)2M/RT

S1和S2分別為半徑為

r1、r2的藥物的溶解度，為表面張力，為氣體常數，T為絕對溫度。

難溶性藥物制成混懸劑時，微粒的大小往往不一致，當大小微粒共存時，微粒的溶解度與其微粒的直徑有關，在體系中微粒的半徑相差愈多，溶解度相差愈大，混懸劑中的小微粒逐漸溶解變得愈小，大微粒變變得愈來愈大，沉降速度加快，致使混懸劑的穩定性降低。故制備混懸劑時，除考慮粒徑大小外，還應考慮其大小的一致性。（4）分散相的濃度和溫度

分散相濃度的增加，使微粒碰撞幾率增大，沉降速度增加大，混懸劑的穩定性降低。

溫度的變化不僅改變藥物的溶解度和分解速度，還能改變微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容積，從而改變混懸劑的穩定性。冷凍可破壞混懸劑的網狀結構，從而使混懸劑的穩定性降低。三、混懸劑常用的穩定劑

混懸劑為不穩定體系，為了保持一定穩定狀態，常需加入一定物質，這種物質稱為穩定劑。

(一）助懸劑

1、概念

用以增加分散媒的粘度，降低藥物微粒的沉降速度，并能被吸附在微粒表面，形成保護膜，阻礙微粒合并和絮凝，或使混懸劑具有觸變性，維持微粒均勻分散，這此被加入混懸液中的物質叫助懸劑(suspendingagents)。

2、種類

(1)低分子助懸劑：如甘油、糖漿。

(2)高分子助懸劑：

①天然助懸劑：樹膠類，如5~15%阿拉伯膠、0.5~1%西黃芪膠；植物多糖類，如2%淀粉漿、0.35~0.5%瓊脂、；50~70%海藻酸鈉等。

②合成助懸劑：纖維類，如甲基纖維素(MC,與鞣質有配伍變化)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)；其它如聚乙烯吡咯烷酮PVP；聚乙烯醇(PVA)、卡波普、葡聚糖等。

③硅酸類

膠體=氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。

特點：配伍禁忌少，不必加防腐劑，有潤濕性，可塑性，成品不粘瓶。

缺點：遇酸或酸式鹽能降低其水化性能。

④觸變膠

觸變膠可看作凝膠與溶液的等溫互變系統。在機械力(不需加溫)的作用下可使凝膠變為溶膠，不需冷卻，經靜置一段時間，又由溶膠變成凝膠，可使混懸液中的微粒穩定地分散于分散介質中。

如2%單硬脂酸鋁植物性油凝膠經振搖成溶膠，靜置成凝膠。

有些塑性流動和假性流動的高分子化合物水溶液常具有觸變性，可以選擇使用。（二）潤濕劑

潤濕劑就是增加疏水性藥物微粒與分散媒間的潤濕性，以產生較高的分散效果。HLB值7~11。

潤濕劑能降低藥物微粒與分散介質之間的表面張力，增加疏水性藥物的親水性，有助于疏水性藥物的潤濕和分散。

常用的潤濕劑多為表面活性劑，如聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂、泊洛沙姆等。

外用制劑多用肥皂及月桂醇硫酸鈉。

內服制劑常用吐溫類。（三）絮凝劑與反絮凝劑

絮凝劑：在混懸液中，當加入一定量的電解質時，可使電位稍加降低，混懸劑中的微粒呈疏松聚集體，經振搖仍可恢復成混懸劑，此現象稱為絮凝，所加入的電解質稱為絮凝劑。

反絮凝劑：倘若加入一定量的電解質后可使微粒在電位開高，阻礙微粒發生絮凝，這種作用稱為反絮凝這種電解質稱為絮凝劑。

特點：同一電解質可因用量不同，既可是絮凝劑也可是反絮凝劑如：枸櫞酸鹽，酸式枸櫞酸鹽等。

應用：較為復雜。

就考慮其種類、用量、微粒的電荷、助懸劑的種類等因素。四、混懸劑的制備：

（一）制備原則

首先使粉粒潤濕并在液體分散介質中均勻分散。

其次采用下述三種措施之一，防止結塊。

①混懸的粉粒分散在助懸劑中，使其具有較大的粘度，不易沉降。

②控制絮凝，在上述體系中加入絮凝劑。

③在上述體系中再加入助懸劑，但應注意配伍禁忌。（二）制備方法

1、分散法

將固體藥物粉碎成微粒，再混懸于分散介質中的方法。

步驟：固體→粉碎→分散。

(1)不加助懸劑的分散法

A、適用范圍：粘液性較強的藥物；有毒藥物；要求粒徑的藥物；親水性藥物。

B、制備方法

①加液研磨法：一份藥物加0.4~0.6份液體研磨粒徑可達0.1~5m大小。

②水飛法：適用質重、硬度大的藥物，在加水研磨后，加入大量水(或分散介質)攪拌靜置、傾出上層液，將殘留于底部的粗粉再研磨，反復如此直到符合分散度為止。

③干燥研磨：5-50

m。

(2)加助懸劑的分散法

步驟：藥物+助懸劑→混合物+液體→加余量液體。

例如爐甘石洗液

處方：爐甘石15g氧化鋅5.0g

液體苯酚0.5ml甘油5.0ml

蒸餾水100ml

制法：取爐甘石,氧化鋅置乳缽中，加甘油研成細糊狀，加入液化苯酚及蒸餾水至全量即得。

2、凝聚法

(1)化學凝集法

兩種或兩種以上的化合物發生化學反應而生成不溶性的藥物而制成的混懸劑。如胃腸透視用的硫酸鋇。

要點：化學反應稀溶液中進行；同時應急速攪拌。

(2)物理凝集法(微粒結晶法)

藥物+適當溶劑→熱飽和溶液→另一種泠溶劑→析晶沉降物→混懸于分散介質中→即得；可得到10m以下的結晶為80~90%的混懸液。

如醋酸可的松滴眼劑：醋酸可的松+氯仿→汽油→析晶沉降物→濾過，真空干燥→混懸于水中→即得。五、評價混懸劑質量的方法

主要觀察其物理穩定性

①沉降容積比的測定

沉降容積比的測定可以較兩種混懸劑的穩定性，評價助懸劑及絮凝劑的效果。

測定方法：將一定量混懸劑置于刻度量筒內，搖勻，混懸劑在沉降前原始度為H0，靜置一定時間觀察沉降容積比F=（H/HO）×100%，F值在0~100之間，F愈大混懸劑就愈穩定。

②重新分散試驗

優良的混懸劑在貯存后再經過振搖，沉降物能很快分散。

方法：將混懸劑放在100ml刻度量筒內，放置沉降，然后在360OC轉速下，經過一定時間，量筒底物的沉降物應消失。

③微粒大小的測定

混懸液微粒大小，直接關系到混懸液的穩定性，測定微粒大小及分布情況，可粗略地預測混懸液的穩定性，最常用的方法是通過光學顯微鏡測定微粒，在日光下可以分辨0.5-100m，也可采用沉降管法、沉降分析天平法、庫爾特計數法、濁度法、光散射法、漫反射法等。

④絮凝度的測定

=F/F∞=(VU/V0)/(V∞/V0)=VU/V∞

F為絮凝混懸劑的沉降容積比，F∞為去絮凝混懸劑的沉降容積比，為由絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數。

值愈大，絮凝效果愈好，混懸液的穩定性愈高。

⑤流變學測定

主要是用旋轉粘度計測定混懸液的流動曲線，由流動曲線的形狀，確定混懸液的流動類型，以評價混懸液的流變學性質。測定結果為解變流動、塑性觸變流動和假塑性觸變流動，能有效的減緩混懸劑微粒的沉降速度。第九節乳劑

一概述

(一)定義

乳劑(emulsions)是由一種或一種以上的液體以液滴狀態分散在另一種與之不相混溶的液體連續相中所構成的一種不均勻液體分散體系。

形成液滴的液體稱分散相(dispersedphase)、內相(internalphase)、或非連續相(discontinuousphase)。另一液體則稱為分散介質(dispersedmedium)、外相(externalphase)、或連續相(continuousphase)。

1、水相：水或水溶液，用W表示。

2、油相：與水不混溶的有機液體，用O表示，如松節油，魚肝油，植物油。

3、乳化劑(二)組成（三）分類

1、按結構分類

(1)單乳：

油包水型乳劑(W/O)：水溶液為分散相，油溶液為分散介質。

水包油型乳劑(O/W)：油為分散相，水或水溶液為分散介質。

(2)多重乳(multipleemulsion)：W/O/W和O/W/O。

2、按分散相的大小分類：

普通乳劑：液滴粒徑0.1~10m，乳白色不透明。

微乳(microemulsion)或膠團乳(micellaremulsion)：粒徑0.01~0.10m，透明狀。

亞微乳：粒徑0.1~0.5m；靜脈注射劑應為亞微乳，粒徑0.25~0.4m。

3、鑒別：

乳劑的類型可根據水或油的物理性質進行鑒別：

稀釋法：根據乳劑內相不能被外相液體稀釋，而外相可以和外相液體隨意混合的原理，W/O不能與水混合，O/W可以混合。

染色法：將油溶性染料如蘇丹或水溶性染料如亞甲蘭，撒于乳劑上，根據分散均勻與否，確定量W/O或O/W乳劑。

導電性試驗：O/W型能導電，而W/O型不導電。

顏色：O/W型乳劑通常為乳白色或潔白色，W/O型顏色較深通常呈半透明蠟狀。

二、乳化劑

(一)概述

1、乳化：分散相分散于分散介質中形成乳劑的過程。

2、乳化劑：凡可以阻止分散相聚集而使乳劑穩定的第三種物質。

3、乳化劑的作用：降低表面張力，在分散相液滴的周圍形成堅固的界面膜。

4、乳化劑應具備的條件：

具有明顯的表面活性作用，能降低表面張力至10~4N/cm以下。

迅速吸附在液滴的周圍，阻止液滴的聚集。

使液滴帶電荷，形成雙電層，且具有適宜的電位，使液滴可排開。

增加乳劑的粘度。

有效濃度不應太高，不妨礙藥物吸收。

制成乳劑的分散度大，對酸，堿，鹽穩定；貯存時不易受溫度變化的影響。（二）乳化劑的種類

1、天然乳化劑：親水性強，在水中粘度大，對乳化液有較強的穩定作用，易需變而失去乳化作用，宜新鮮配制使用。

①阿拉伯膠：為阿拉伯酸的鈣、鎂、鉀等鹽的混合物，適用于乳化植物油形成油/水型乳劑，作為內服乳劑的乳化劑，在pH4~10范圍內乳液較穩定，單用時易分層，常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂等合用。

②西黃蓍膠：乳化劑能力較差，很少單獨使用，常阿拉伯膠配伍使用，粘度在PH值5時最大。

③白芨膠：屬于植物膠質，溶于水中可形成濃稠的膠漿，2~3%白芨膠對植物油，脂肪液體石蠟或揮發油均有乳化作用，形成油/水乳劑，可作為阿拉伯膠的代用品。

④卵黃：卵黃含7%卵磷脂，因卵磷脂有較強極性基團，通常易成油/水型乳劑，糖漿及稀酸的影響較少，為內服或外用制劑的良好乳化劑，但應防腐。

⑤羊毛脂：羊毛脂可形成水/油型乳劑，多用于較膏外用劑。

⑥其它：明膠、瓊膠、蜂蠟、桃膠、海藻酸鈉。

2、表面活性劑類乳化劑

(1)種類

①陽離子型乳化劑：主要形成O/W型乳劑，如溴化十六烷基三甲銨。

②陰離子型乳化劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、硬脂酸鈣(O/W)、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸化蓖麻油等。

③非離子型乳化劑：單甘油脂肪酸酯(O/W)、三甘油脂肪酸酯(O/W)、聚甘油硬脂酸酯(W/O)、聚甘油油酸酯(W/O)、聚甘油棕櫚酸酯、聚甘油月桂酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單油酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、脂肪酸山梨坦(即span類，如20、40、60、80等，W/O)、聚山梨酯(即tween類，如20、40、60、80等，O/W)、賣澤(myyj45、49、52等)、芐澤(brij30、35)、平平加(paregal1~20)、乳白靈A、乳化劑OP、泊洛沙姆(poloxamerorpluronic)。（2）表面活性劑的作用

①降低界面張力，減少乳化的能量，減少表面自由能；

②決定乳液的類型；取決于乳化劑與水相及油相的相互作用強弱；

③形成穩定界面膜，阻止陳化和聚結；

④產生靜電和位阻排斥效應；

⑤增加界面粘度，阻止自身位移；

⑥形成液晶相；

⑦復合界面膜的形成。

3、固體微粒乳化劑

不溶性固體粉末可作為水，油兩相的乳化劑，由于這類固體粉末能被油水兩相潤濕到一定程度，因而聚集在兩相間形成膜，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質的影響，常用的有：

O/W型乳劑：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接觸角<90，易被水潤濕。

W/O型乳劑：Ca(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸鎂等，接觸角>90，易被油潤濕。

4、輔助乳化劑(auxilialyemulsifyingagents)

主要指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩定性的乳化劑。

(1)增加水相粘度的輔助乳化劑：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、骨膠原(collagagen)、皂土等。

(2)增加油相粘度的輔助乳化劑：鯨蠟、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。（三）乳化劑的選擇

1、總的原則

乳化劑應是分散度大，穩定性好，受外界因素影響小，分散相濃度增大時不轉相，不受微生物分解和破壞，毒性和刺激性小。

①首先應根據乳劑的使用目的、要求的類型以及所含藥物的性質制成乳劑是O/W或W/O，乳化劑HLB。

②選擇乳化劑時，還要考慮乳化劑的性能以及溫度，電解質藥物的影響[油相所需的HLB=乳化劑的HLB值]。

2、不同用途乳劑對乳化劑的要求

①口服乳劑：可選用無毒，無刺激性的乳劑，O/W型多選用高分子化合物，如多糖類蛋白質類。

②外用乳劑：無刺激如肥皂類。

③注射用乳劑：非離子型表面活性劑如Tween-80、靜注乳劑用豆子磷脂蛋磷脂。

3、乳化劑的混合使用

為了發揮乳化劑的良好效果，增強乳化劑的穩定性，調節乳劑的柔潤性和涂展性能，通常將兩種或以上的乳化劑混合使用，以求達到最佳效果。

優點：①每處油都需一定的HLB值的乳化劑，可調節HLB，HLB值高的與HLB值低的混合使用；②產生穩定的復合凝集膜，使乳劑更穩定；③改善乳劑的粘度，提高乳劑的穩定性。

混合使用的原則:

①不同離子型乳化劑不能混合使用,但Tween類與Span類可混合。

②非離子型可與其它混合使用。三、乳劑形成的理論和必要條件

(一)乳劑形成的理論

1、界面表面張力學說

2、吸附膜層學說

3、分子定向排列

乳劑形成的原理：乳化劑是既有親水性又有親油性的兩種親物質，即其分子具有極性親水基團和非極性親油基團，其親水性與親油性強弱不同，當乳化劑與油水混合時，乳化劑被吸附在油-水界面上，乳化劑分子定向排列起來，親水基團轉向水層，親油基團轉向油層，形成易吸附薄膜，在薄膜兩側的界面張力，如果乳化劑具有較大的親水性時，可強烈地降低水的界面張力；而對油的界面張力則降低不多，此時油呈球形，因而得O/W型乳劑。反之，如果乳化劑有較大的親油性時，可強烈地降低油的界面張力，而對水的界面張力則降低得不多，此時水呈球形，因而得W/O型乳劑。(二)乳劑形成的必要條件

1、降低表面張力

為了保持乳劑的分散狀態和穩定性，必須降低界面張力，一是乳劑粒子自身形成球體，因為體積相同以球體表面積最小。其次在保持乳劑分散度不變的前體下，為最大限度地降低表面張力和表面自由能，使乳劑保持一定的分散狀態，就必須加入乳化劑。

2、加入適宜的乳化劑

乳化劑被吸附在乳滴的界面，使乳滴在形成的過程中有效降低表面張力或表面自由能，有利于形成和擴大新的界面，使乳劑保持一定的分散度和穩定性。

3、形成牢固的乳化膜

在乳滴的周圍形成的乳化劑膜稱乳化膜(emulsifyinglayer)，可分為三種類型：

①單分子乳化膜：表面活性劑類乳化劑。

②多分子乳化膜：親水性高分子化合物類乳化劑。

③固體微粒乳化膜：如硅皂土、氫氧化鎂等。

乳化劑在乳滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，乳劑也就越穩定。

4、確定形成乳劑的類型

乳劑的類型：O/W、W/O、W/O/W、O/W/O。

決定乳劑的類型的因素：最主要是乳化劑的性質和乳化劑的HLB，其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。

5、有適當的相比

油、水兩相的容積比簡稱為相比(phasevolumeratio)。

分散相的濃度一般為10%~50%之間。四、乳劑的穩定性

乳劑具有較大的油水界面，屬于熱力學不穩定性體系，與乳化劑的種類、內外相的比重、乳滴的大小、溫度、加入電解質、微生物等均有密切關系。乳劑的不穩定性包括:分層、破裂、相轉移和酸敗等。(一)分層

1、概念

乳劑在放置過程中,由于分散相與連續相存在密度差,使流體系分散相會逐漸集中在頂部或底部這種現象稱為分層(creaming),又稱析乳。

分層的乳劑,經振搖后應很快均勻分散,這種可分層現象在良好的乳濁液體系內進行應該十分緩慢。

2、降低分層速度