免疫增殖性疾病及其免疫檢測

免疫增殖性疾病及其免疫檢測第一頁，共三十七頁，2022年，8月28日按細胞表面標志分類的免疫增殖病

T細胞急性淋巴細胞白血病淋巴母細胞瘤慢性淋巴細胞白血病B細胞原發性巨球蛋白血癥多發性骨髓瘤傳染性單核細胞白血病裸細胞急性淋巴細胞白血病組織－單急性單核細胞白血病核細胞惡性組織細胞增多病其他何杰金病第二頁，共三十七頁，2022年，8月28日漿細胞功能異常導致免疫球蛋白異常增殖性疾病分為良性增殖病和惡性增殖病兩大類疾病。

第三頁，共三十七頁，2022年，8月28日第一節免疫球蛋白異常增生性疾病的概念及分類免疫球蛋白異常增殖性疾病是指由于漿細胞的異常增殖而導致的免疫球蛋白的異常增加、引起機體病理損傷的一組疾病。單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發展趨勢，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。第四頁，共三十七頁，2022年，8月28日單克隆免疫球蛋白增殖病的分類第五頁，共三十七頁，2022年，8月28日漿細胞異常增殖正常體液免疫抑制異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷溶骨性病變第二節免疫球蛋白異常增生性疾病的免疫損傷機制第六頁，共三十七頁，2022年，8月28日通常是指單克隆漿細胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常。一、漿細胞異常增殖HLA抗原染色體脆弱位點癌基因的過度表達

內因外因物理因素化學因素生物因素等第七頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、正常體液免疫抑制

IL-4：啟動休止期的B細胞進入DNA合成期。

IL-5：促進B細胞繼續增殖。

IL-6：促進B細胞分化成漿細胞。正常條件下IL-6可以反饋抑制IL-4控制B細胞的增殖分化。第八頁，共三十七頁，2022年，8月28日第九頁，共三十七頁，2022年，8月28日病理生理臨床表現輕鏈的沉積→淀粉樣變性巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功能衰竭；神經功能紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細胞浸潤→腎性尿毒癥氮質血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度→粘稠度過高視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合的障礙；M蛋白包裹血小板→血液凝固障礙紫瘢、鼻衄，其他出血現象正常球蛋白減少；遲發過敏反應降低→感染肺炎球菌與葡萄球菌導致的肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷第十頁，共三十七頁，2022年，8月28日三、溶骨性病變漿細胞瘤大多伴有溶骨性破壞是骨質形成細胞調節功能紊亂的結果高水平IL-6是使破骨細胞數量增多的重要因子與漿細胞的惡性增殖有非常密切的關系是骨髓瘤患者疾病惡化的重要原因之一第十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日單克隆免疫球蛋白增殖病（monoclonalgammopathy）是指患者體內存在異常增多的單克隆免疫球蛋白的一類疾病。由于是單克隆細胞增殖，所以其產生的免疫球蛋白理化性質十分均一，但無與抗體結合的活性，也無其它的免疫活性，所以又稱這類免疫球蛋白為M蛋白（monoclonalprotein）第三節常見免疫球蛋白增殖病第十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日多發性骨髓瘤（multiplemyeloma）是漿細胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破壞而得名。患者常伴有貧血、腎功損害和免疫功能障礙。近年發病有增高趨勢，男性多發，男女比約為2:1，平均發病年齡是46.5歲。一、多發性骨髓瘤第十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日多發性骨髓瘤（multiplemyeloma）臨床表現：

骨痛貧血

感染高粘血癥表現

腎功能損害第十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日特點：血清中有大量單克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白檢出。免疫球蛋白含量明顯降低。骨髓發現大量漿細胞或組織活檢證實有漿細胞瘤；原發性的溶骨性損害或廣泛骨質疏松。第十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日

多發性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出第十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日類型發生率（%）本周蛋白尿陽性（%）臨床特點IgG50～6050～

70典型癥狀IgA20～

2550～

70高粘綜合征較多見IgD1～

290骨髓外病變多見，溶骨病變多見，44%淀粉樣變IgE0.01少見

非分泌型1～

5無溶骨病變較少，神經系統損害較多見

不同類型的多發性骨髓瘤特點第十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）是以分泌IgM的漿細胞惡性增殖為病理基礎的疾病。好發于老年男性。二、巨球蛋白血癥主要表現骨髓外浸潤，以淋巴結、肝和脾腫大等為主要體征并伴有血粘滯過高綜合征第十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日實驗檢查：血清分離不出或呈膠凍狀，電泳時血清有時難以泳動，集中于原點是該病的電泳特征。將血清做適當稀釋后可檢出高水平的IgM型M蛋白，結合臨床癥狀可以診斷本病。第十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日三、重鏈病重鏈病（Heavychaindiseases）是突變的漿細胞不能產生輕鏈或所產生的重鏈異常不能與輕鏈裝配是導致血清重鏈過剩的原因，致使血清中和尿中出現大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白重鏈所導致的疾病。第二十頁，共三十七頁，2022年，8月28日特點HCDHCDHCD好發年齡平均50歲

10～30歲成年（中老年）臨床特點淋巴結腫大、肝脾腫大、懸雍垂紅腫、細菌感染、貧血等吸收不良征候群、散在性腹部淋巴結腫大（腸型）；呼吸道炎癥肺部病變等（肺型）內臟淋巴結腫大等組織特征易變，多形態淋巴樣細胞在淋巴結和骨髓中浸潤

小腸和腸系膜淋巴結有淋巴樣細胞浸潤骨髓漿細胞有空泡，常以淋巴樣細胞出現醋酸纖維膜電泳不均一的小M峰M帶可有，多數不明顯；β~區蛋白帶明顯增寬正常或低丙種球蛋白血癥血清免疫電泳自由鏈80%有自由鏈自由鏈本周蛋白無無多數有，屬鏈骨質破壞罕見無約1/3有預后不良，死于細菌感染良好慢性淋巴細胞型較好

不同種類重鏈病的特征第二十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日四、輕鏈病輕鏈病（Lightchaindiseases）是變異的漿細胞產生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內臟組織的沉積，導致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發生的主要原因。本病發病年齡較輕，患者常以發熱、貧血、嚴重的腎功能損害為主要癥狀，多數患者溶骨性損害嚴重。第二十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日

典型的免疫學檢測結果：血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白/型比值明顯異常根據輕鏈蛋白類型可將本病進一步區分為型和型，型腎毒性較強。第二十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日

疾病多發性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病性別男60%男80%男100%男50%視力障礙＋＋＋－＋淋巴結腫大少見多見多見多見肝脾腫大少見多見多見少見溶骨性改變多見少見不見少見腎功能損害＋＋＋－＋＋M蛋白種類IgG,A,D或EIgM重鏈(,或)輕鏈（,）診斷后平均生存期2年4年<1年型：>2年型：<1年

四種漿細胞疾病的比較第二十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日五、良性單克隆丙種球蛋白血癥良性單克隆丙種球蛋白病（benignmonoclonalgammopathy）是指血清中出現高水平免疫球蛋白，但并無漿細胞惡性增殖的疾病。一般無臨床癥狀，往往因其它疾病就診時發現血中有M蛋白，但其并不呈進行性增加，在少部分正常老年人群中也可出現上述情況。第二十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日

三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷第二十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日第四節免疫球蛋白異常增生

常用的免疫檢測

對免疫球蛋白異常增殖病的檢測，其目的是早期發現疾病、監控病情和判斷預后第二十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日血清區帶電泳免疫電泳免疫固定電泳血清免疫球蛋白定量常用的免疫學方法第二十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日血清區帶電泳是測定M蛋白的一種定性實驗，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。M蛋白在電泳時出現于～區代中，不同類型的M蛋白的電泳后所處位置略有不同一、血清區帶電泳第二十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日第三十頁，共三十七頁，2022年，8月28日第三十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日圖1－4號為多發性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜13123456789101112第三十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、免疫電泳免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴散相結合的一項技術血清標本先行區帶電泳分成區帶，繼而用特定的抗血清進行免疫擴散，陽性樣本的M蛋白將在適當的部位形成異常沉淀弧，根據抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對M蛋白作出判定。第三十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日三、免疫固定電泳免疫固定電泳是血清區帶電泳與免疫沉淀反應相結合的定性實驗。與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的靈敏性，M蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確的區帶，而多克隆增殖