抗寄生蟲藥物

抗寄生蟲藥物抗寄生蟲病藥物

AntiparasiticDrugs鉤蟲疥蟲藍氏賈第蟲班氏吳策線蟲蟯蟲蛔蟲絳蟲痢疾阿米巴第九章化學治療藥抗血吸蟲藥驅腸蟲藥抗瘧原蟲藥分類蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及鞭蟲作用機理：麻痹腸道寄生蟲的神經肌肉,使蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外根據化學結構分為：哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類和酚類廣譜驅腸蟲藥，抑制蟲體肌肉中琥珀酸脫氫酶的活性，阻斷延胡索酸還原酶系統的作用，使蟲體麻痹隨腸蠕動排出體外

免疫調節劑SNN左旋咪唑levamizole咪唑類驅腸蟲藥奧苯達唑oxibendazole甲苯達唑mebendazole阿苯達唑albendazole廣譜驅腸蟲藥，主要用于鉤蟲，蛔蟲和鞭蟲廣譜驅腸蟲藥，直接抑制蟲體對葡

萄糖的利用，使蟲體內糖原耗竭，

無法生存，不影響人體內血糖水平常與鹽酸左旋咪唑制成復方制劑使

用，療效增強，不良反應減少可用于人類比翼線蟲高效、低毒，驅蟲譜廣，殺蟲作用最強驅腸蟲藥阿苯達唑（Albendazole）結構：化學名：[5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯[5-(Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamicacidmethylester★

苯并咪唑化合物★

結構中含胍基和丙硫基★

廣譜驅腸蟲藥★

有致畸作用和胚胎毒性，孕婦禁用（治療劑量）作用機制：選擇性抑制蟲體對葡萄糖的攝取，導致糖源耗竭；同時抑制延胡索酸還原酶系統，阻礙ATP的產生，使寄生蟲無法生存與繁殖。驅腸蟲藥理化性質：不溶于水，顯堿性可溶于冰醋酸；具叔胺的性質，稀硫酸溶液加碘化鉍鉀試液產生紅棕色沉淀；結構中含硫原子，灼燒后產生的氣體可使醋酸鉛試紙顯黑色。阿苯達唑（Albendazole）合成：驅腸蟲藥抗血吸蟲病藥早年多用銻劑：酒石酸銻鉀（1918年發現，療效確切）

沒食子酸銻鈉等（毒性大，被淘汰）我國集中研制非銻劑口服藥物：

以硝基呋喃類衍生物進行合成及藥理篩選，發現了呋喃西林

并創制了呋喃丙胺口服治療日本血吸蟲病；

對硝硫氰胺類進行結構修飾，發現了硝硫苯酯。德國研發的吡喹酮(Praziquantel)

新型廣譜驅蟲藥，對日本血吸蟲作用最強

療效高、療程短、代謝快、毒性低

左旋體療效高于消旋體*抗瘧藥過去主要從天然植物金雞鈉樹皮中提取奎寧。合成抗瘧藥主要有：喹啉類：奎寧、氯喹、甲

氟喹和伯氨喹；氨基嘧啶類：乙胺嘧啶；萜內酯類：青蒿素、蒿甲

醚和青蒿琥酯。硫酸奎寧（QuinineSulfate）奎寧：3R，4S，8S，9R

奎尼丁：

3R，4S，8R，9S

123456789Typicaldrug優奎寧（無味奎寧）是奎寧的前藥。消除了奎寧的苦味，保留了奎寧的抗瘧作用，適合兒童患者服用。奎寧類的毒副作用：金雞鈉反應—惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、低血糖。Typicaldrug羥基化奎寧的結構改造甲氟奎mefloquine苯芴醇benflumetol我國自創藥Typicaldrug奎寧的結構改造只能控制瘧疾發作時的癥狀，不能根治，毒性大，原料來源有限將其堿性側鏈引入4-氨基喹啉衍生物得到氯喹將堿性側鏈4-氨基-1-甲基丁胺引入到8-氨基喹啉衍生物得

到伯氨喹氯喹（chloroquine）伯氨喹（primaquine）Typicaldrug三個堿性中心，堿性比較？對三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲十分敏感磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）5123447結構：化學名：N1，N1-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸鹽N4-(7-chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diethyl-1,4-pentanediaminediphosphateabca＞c＞bTypicaldrug磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）Typicaldrug磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate）作用機理：喹啉環上帶負電性的7位氯原子與DNA鏈上堿基鳥嘌呤2位帶正電的氨基產生靜電吸引；4位氨基側鏈上的兩個帶正電的氮原子與DNA兩個鏈上的PO43-形成離子結合，使氯喹分子嵌入到DNA雙螺旋鏈間，阻止DNA的復制和RNA的轉錄，干擾瘧原蟲的核酸代謝，抑制其生長繁。體內代謝：口服經腸道迅速吸收，在瘧原蟲的紅細胞內高度濃集，可迅速殺滅紅細胞內裂殖體。主要代謝物為去乙基氯喹，仍有抗瘧活性。Typicaldrug★

以氯喹為先導物，保留7-氯喹啉部分，改造得到

咯萘啶和哌喹氯喹的結構改造我國自創藥，高效、速效、低毒咯萘啶malaridine哌喹piperaquineTypicaldrug青蒿素（Artemisinin）含過氧鍵的倍半萜內酯從植物中得到的抗瘧有效成分，結構均屬較新類型，打破了長期以來認為抗瘧藥必須有一含氮雜環的傳統概念，為抗瘧藥的研究提供了新的先導化合物。12346578910111213Typicaldrug

青蒿素的結構改造蒿甲醚青蒿琥酯它們的抗瘧作用均強于青蒿素，適用于危重昏迷的瘧疾患者。青蒿素的缺點：在水或油中的溶解度極小，無法制成針劑胃腸道給藥時部分青蒿素分解，口服活性低殺蟲不徹底，復燃率高Typicaldrug1.屬于開環核苷類的抗病毒藥物是A.阿昔洛韋B.利巴韋林C.齊多夫定D.鹽酸金剛烷胺答案：[A]2.屬于二氫葉酸還原酶抑制劑的抗瘧藥為A.乙胺嘧啶B.氯喹C.伯氨喹D.奎寧答案：[A]A.ChloroquineB.CiprofloxacinC.RifampinD.ZidovudineE.Econazolenitrate1．抗病毒藥物2．抗菌藥物3．抗真菌藥物4．抗瘧藥物5.抗結核藥物答案：[DBEAC]課后練習A型題（最佳選擇題）B型題（配伍選擇題）1.有關利巴韋林的描述正確的是A.又名三氮唑核苷B.又名無環鳥苷C.廣譜的抗病毒藥D.屬于核糖類抗病毒藥E.分子中有鳥嘌呤結構答案：[ACD]2.以下哪些與磷酸氯喹相符A.結構中有一個手性碳原子，臨床用其消旋體B.易溶于水，水溶液呈堿性C.易溶于水，水溶液呈酸性D.治療瘧疾癥狀發作的有效藥物E.8-氨基喹啉衍生物答案：[ACD]3.下列抗瘧藥物中，哪些是天然產物A.QuinineB.ArtemisininC.ChloroquineD.ArteetherE.Dihydroartemisinin答案：[AB]4.下列抗病毒藥物哪些屬于前體抗病毒藥物A.更昔洛韋B.噴昔洛韋C.伐昔洛韋D.阿昔洛韋E.纈昔洛韋答案：[CE]課后練習X型題（多項選擇題）

復習思考題1、諾氟沙星、環丙沙星為第幾代喹諾酮類抗菌藥？二者的結構區別在什么地方？按化學結構分類，它們屬于哪一類的喹諾酮類抗菌藥？2、合成抗結核藥異煙肼的結構、合成；哪些因素可引起其變質？該藥在保存時應注意些什么？除鏈霉素外，另外常用的一抗結核抗生素是哪種？3、磺胺類抗菌藥的基本結構；該類藥物的先導物名稱？試簡述磺胺類藥物的構效關系。4、代謝拮抗的概念；Wood-Fiedes”抗代謝學說”的基本要點。TMP與磺胺配伍使用為什么能增強抗菌作用？5、兩性霉素B、氮唑類抗真菌藥的作用機制？氟康唑的結構。6、抗病毒藥物主要有哪兩類？其中用于防治艾滋病的是哪一類？舉出代表藥物。7、AZT是抑制HIV復制過程中的哪個關鍵酶？它有何缺點？舉出一例NRTIs。ACV是抗什么病毒的首選藥？其結構有什么特點？