下生殖道HPV感染的臨床診治課件

下生殖道HPV感染的臨床診治課件2世界范圍內統計〔2000年〕-每年大約有50萬左右的宮頸癌新發病例其中80％的病例發生在開展中國家50％的病例發生在亞洲中國每年有新發病例10萬左右。近3萬人死于子宮頸癌。子宮頸癌的流行狀況與變化趨勢3宮頸癌悄悄接近年輕女性上海市一項資料說明：最年輕的一位宮頸癌患者年齡僅為16歲。20歲左右的女性宮頸癌患者已占總數的5％4宮頸癌悄悄接近年輕女性！北京友誼醫院篩查資料顯示：宮頸癌前病變最年輕者23歲宮頸癌患者年齡分布在34－48歲，其中40歲以下者占％。宮頸癌正悄悄地逼近年輕女性!廣東省婦幼婦科門診：

宮頸癌患者最年輕者18歲體檢中心：宮頸癌前病變最年輕者25歲查出最年輕的宮頸癌23歲6癌癥=死亡？宮頸癌≠死亡談癌色變7

臨床浸潤癌：67%

臨床前期宮頸癌：90%

原位癌：100%！(劃入CINⅢ)宮頸癌的五年的生存率因此，宮頸癌的早期發現是極其重要的！宮頸癌沒有那么可怕！上世紀七十年代HaraldzurHausen教授提出：“持續性的HPV感染是宮頸癌發生的必要條件〞于2021年被授予了諾貝爾醫學獎HPV與宮頸癌宮頸癌發病研究模式的轉變：傳統腫瘤研究模式轉變為以“HPV感染為中心“的新病因學的研究模式HPV是宮頸癌的主要誘因,是目前世界范圍內唯一發現的可以直接致癌的病毒HaraldzurHausen教授(德國科學家哈拉爾德·楚爾·豪森)2021年諾貝爾生理學/醫學獎獲得者之一宮頸癌三個唯一

唯一一個病因相對明確的腫瘤持續高危型HPV感染唯一一個可以早期發現和預防的腫瘤從HPV感染到宮頸癌，一般需要10－20年唯一一個可以治愈的腫瘤早發現、早治療，可以預防和根治宮頸癌是世界衛生組織〔WHO〕唯一建議的在世界范圍內開展篩查的惡性腫瘤HPV〔-〕80%〔1year〕91%〔2years〕HPV〔+〕持續性感染HPV感染Over2years4-5years2-5years9-10yearsCIN1CIN2/3浸潤性癌變物理治療〔冷凍、激光、電凝、LEEP、冷刀錐切或全子宮切除等〕目前處理方法：隨訪觀察、HPV篩查正確認知，調動免疫隔斷傳播途徑免疫調節劑〔如干擾素〕干擾素的聯合使用：促進HPV轉陰消除HPV持續感染〔術后創面修復〕降低術后復發HPV感染開展進程

絕大多數婦女在性活潑期均有感染攜帶HPV的可能性，全球約億人被人乳頭狀瘤病毒感染在世界范圍內HPV的流行率為11.7%(95%的置信區間)。在低年齡段〔<25歲〕的年齡段呈現第一個頂峰而在美洲和非洲，在較老年齡段〔>=45歲〕呈現一個反彈曲線LaiaBruni等人進展的一項分析：對于1995-2021年，采用PCR或HybridCapture2方法檢測宮頸正常的女性的HPV流行率。統計數據涵蓋了世界范圍內194項研究，包括了1016719個女性。HPV流行病學〔不分型〕婦女數量HPV流行率,%(95%CI)檢測的人數HPV陽性初步校正后受試的女性平均年齡≤25years27,343596021.8(21.3-22.3)24.0(23.5-24.5)25-34years60,475890114.7(14.4-15.0)13.9(13.6-14.1)35-44years263,74027,96210.6(10.5-10.7)9.1(9.0-9.2)45-54years658,69528,6914.4(4.3-4.4)4.2(4.2-4.3)≥55years3284413.4(9.9-17.6)7.5(5.0-11.0)HPV在不同年齡段的分布中國宮頸癌HPV型別分布多中心研究

〔以醫院為根底〕橫跨中國7個宮頸癌發病率不同地區的19家醫院開展的一項多中心研究2004-2006年，中國各個區域共計1244例宮頸癌病例~85%的宮頸癌確診病例是因為感染HPV16和18ChenWetal.HPVtype-distributionincervicalcancerinChina:theimportanceofHPV16and18.CancerCausesControl.2021Nov;20(9):1705-13.人乳頭狀瘤病毒〔HPV〕宮頸癌是一種感染性疾病監測和治療癌前病變，防止和阻斷浸潤性宮頸癌的發生診斷和治愈早期癌癥，防止和阻斷中晚期宮頸癌的發生發現癌前病變，診斷早期浸潤癌普查宮頸癌病因明確-HPV目前唯一病因明確的癌癥可以預防、治療、治愈有望被徹底消滅關鍵在于早期預防消除HPV宮頸癌

近50年篩查大大減少了宮頸癌發病與死亡率在診斷的子宮頸癌中50%從未進展過篩查10%5年內未做過篩查雖然已經有了HPV疫苗上市，據估計：即使所有12歲以下男孩和女孩都注射了疫苗最樂觀的講也要30年才能單靠接種預防宮頸癌因此，從現在之后幾十年仍主要靠篩查預防宮頸癌16HPV感染的流行因素性行為：過早性行為，多性伴侶免疫因素：器官移植、HIV

有研究發現腎移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高。密產、多產17口服避孕藥宮頸病變、宮頸癌、子宮內膜癌、陰道癌或外陰癌等家族史；患有其他STD〔性傳播疾病〕者；吸煙者。宮頸病變三階梯診斷技術三階梯技術（threesteps，CCHprocess）——宮頸病變的診斷步驟和方法

宮頸細胞學（TCT、巴氏涂片）和HPV核酸技術陰道鏡宮頸病理學目前公認的全世界范圍內專門用于篩查、診斷宮頸癌及其癌前病變的診斷技術低危型：鋒利濕疣、扁平疣、尋常疣、宮頸糜爛、低度宮頸上皮內瘤變高危型：不同級別的宮頸上皮內瘤變

和宮頸癌45nm-55nm、球形DNA病毒小環狀雙鏈DNA病毒在自然界中穩定性好，呈裸核休眠狀態存在。即便在沒有宿主的寒冷的條件下也能獨立存活數個月HPV病毒構造特性癌基因E6、E7宮頸篩查——HPV-DNA檢測目前常用方法21分型HPV檢測：高危型(high—risktypes，HR—HPV)15種，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66和68低危型(1ow—risktypes，LR—HPV)6種HPV6、11、42、43、44和CP8304HC2：13種高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、6814種高危亞型，新增加66臨床HPV分型的意義分型才能區分持續或一過感染分型才能區分單一和多重感染不同型別不同的患病風險：致病性差異不同型別不同的處理方案一樣細胞及組織學類型HPV陽性與陰性要區別對待不同HPV感染型別要區別對待*美國ASCCP2006版篩查：宮頸癌初篩或聯合細胞學進展宮頸癌篩查分流：細胞學不明確的病例〔如ASCUS〕轉診陰道鏡隨診：宮頸病變治療后隨訪與管理HPV

test在臨床的應用HR-HPV檢測〔1〕篩查HR-HPV檢測〔1〕篩查2021年ASCCP/ACS/ASCP篩查指南更新

首選HPV聯合細胞學篩查SaslowD,SolomonD,LawsonHWetal.AmericanCancerSociety,AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology,andAmericanSocietyforClinicalPathologyscreeningguidelinesforthepreventionandearlydetectionofcervicalcancer.AmJClinPathol.2021Apr;137(4):516-42.人群推薦篩查方法＜21歲不篩查21～29歲每3年一次的單獨細胞學篩查30～65歲每5年一次的HPV和細胞學聯合篩查（優先推薦）每3年一次的單獨細胞學篩查（可接受的）>65歲近10年有連續3次陰性細胞學結果或連續2次陰性聯合篩查結果且末次篩查在近5年內的>65歲女性,停止篩查。HPV持續感染的危險性評定持續感染情況（相隔2年）致非典型鱗狀上皮細胞的危險系數致宮頸低度病變的危險系數致宮頸高度病變的危險系數連續兩次檢測都為陰性1.01.01.0二次都為陽性但感染型別不同16.873.2192.7二次都為陽性感染型別至少有一種相同沒有病例117.9813.0HR-HPV檢測〔1〕篩查ASC-US——無明確診斷意義的非典型鱗狀細胞HPVDNA(-)隨診12個月后復查TCTHPVDNA檢測HPVDNA(+)陰道鏡檢查宮頸活檢HR-HPV檢測〔2〕分流直接陰道鏡檢查或多點病理活檢，引起創傷和過度診治〔40-60%〕重復細胞學檢查，有25%失訪率，此外復檢會增加病人經濟及精神負擔ASC-US/HPV陰性

隨診情況(PUMCH)45例ASC-US/HPV陰性病例,55.6%在6個月內TCT轉陰,84.4%在1年內轉陰,95.6%2年內轉陰。AmJObstetGynecol2021;201:569.e1-6.1、可預測病變惡化或術后復發的風險，有效指導術后追蹤2、術后6個月、12個月檢測HPV陰性，提示病灶切除干凈，可最大限度減少病人的焦慮3、假設術后HPV檢測陽性，提示有殘留病灶及有復發的可能

HR-HPV檢測〔3〕隨診基因分型檢測可以從根本上明確患者是一樣基因型的持續感染還是不同基因型的反復感染HR-HPV檢測〔3〕隨診小結HPV-宮頸癌/癌前病變的罪魁禍首HPV+TCT是宮頸病變最好的篩查HPV檢測的用途——篩查——分流——隨診HPV：治病就是治毒在12m內去除HPV(+)的處理 治療HPV感染造成的病變，現今的策略是： “治病-----CIN/CA即治毒------HPV〞使HPV在一定時間內〔12月〕去除尤靖安?——廣譜抗病毒藥物【藥品名稱】通用名：重組人干擾素α2b凝膠商品名：尤靖安【成份】重組人干擾素α2b、凝膠基質分子量：19.2KD±10％【性狀】本品為透明水凝膠劑。【規格】5g/支、10g/支外用干擾素凝膠——國內首創的榮獲中國專利產品專利證書號：102352專利號：國際專利主分類號：A61K38/21HPV感染早診早治首選用藥基質為無色透明凝膠；極佳的皮膚透過性；不阻礙皮膚/粘膜正常功能；粘滯度較小，利于藥物釋放；易水洗，無油膩感；尤靖安?凝膠劑型優勢直接作用于局部；利用度高，起效快，副作用小；陰涼保存，攜帶方便；患者依從性較好；極佳常溫穩定性局部外用干擾素極佳透皮吸收性唯一常溫下能保存的干擾素,方便使用〔專利技術〕保證藥物局部高濃度,有效深入基底層細胞，去除深層感染。尤靖安?的三大優勢是HPV病毒性疾病最正確用藥針對HPV病毒的定向傳播尤靖安?局部外用干擾素尤靖安?為治療HPV病毒感染的宮頸疾病的極佳選擇尤靖安的平安性試驗及11年的臨床使用都證明了以下結論:皮膚刺激反應X皮膚接觸性過敏反應X皮膚急性毒性反應X長期毒性反應X尤靖安?平安性實驗結論尤靖安?能夠提高HPV感染的轉陰率，治療效果肯定；無明顯不良反響，平安性良好，具有推廣應用的價值。用藥方案建議2023/2/235yr0/0TCT：ASCUS〔無明確診斷意義的非典型鱗狀細胞〕HPV:高危型33〔+〕CASE1尤靖安，連續3m停藥6m后復查：TCT+HPV雙陰性2023/2/231yr2/0