腎上腺素受體阻斷藥藥理學

第九章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockers)

第一頁，共35頁。α受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥β受體阻斷藥第二頁，共35頁。

第一節α腎上腺素受體阻斷藥

(α-receptorblockers)1.α1受體主要分布在外周血管平滑肌，被沖動后血管收縮，被阻斷血管擴張。2.α2受體主要存在于去甲腎上腺素能神經末稍突觸前膜上，被沖動時NA釋放減少，被阻斷時NA釋放增加。3.α1受體阻斷藥可使AD的升壓作用翻轉為降壓，該現象稱AD作用的翻轉。第三頁，共35頁。一、α受體阻斷藥的分類根據α受體阻斷藥對受體亞型的選擇性不同，分為三類：

1.α1,α2receptorantagonist

短效類酚妥拉明長效類酚芐明

1-receptorantagonist

選擇性阻斷α1受體哌唑嗪

2-receptorantagonist選擇性地阻斷α2受體育亨賓

第四頁，共35頁。酚妥拉明〔phentolamine〕【藥理作用】短效α受體阻斷藥1.血管擴張、血壓下降阻斷α1受體直接擴張血管二、α1、α2受體阻斷藥第五頁，共35頁。【臨床應用】NA或靜脈滴注NA外漏3.休克主要用于感染中毒性休克、心源性和神經性休克4.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭第六頁，共35頁。【不良反響】大劑量酚妥拉明可引起直立性低血壓，注射給藥可產生心動過速、心律失常和誘發或加劇心絞痛。其他尚有腹痛、惡心和嘔吐等消化道反響，可誘發或加劇消化道潰瘍。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。第七頁，共35頁。酚芐明〔phenoxybenzamine〕進入體內后分子中的氯乙胺基環化，形成乙撐亞胺基。后者與α受體形成結實的共價鍵結合，為長效的非競爭性α受體阻斷藥。酚芐明具有起效慢，作用強和作用持久的特點。第八頁，共35頁。【藥理作用及臨床應用】酚芐明是長效的α受體阻斷藥，可阻斷α1和α2受體，擴張血管，明顯地降低血壓。臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細胞瘤和休克的治療。用于良性前列腺增生引起的引起的阻塞性排尿困難，但作用出較緩慢。第九頁，共35頁。【體內過程】靜脈注射1h可達最大效應。本藥脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織，然后緩慢釋放。t1/2約24h。經肝臟代謝，經尿和膽汁排泄。藥物排泄緩慢。第十頁，共35頁。第二節β腎上腺素受體阻斷藥

〔βadrenoceptorantagonists〕本類藥物選擇性和β受體結合，競爭性阻斷β受體，從而產生的一系列作用。

第十一頁，共35頁。β受體阻斷藥的分類1類β1，β2受體阻斷藥〔非選擇性β受體阻斷藥〕1A類：無內在擬交感活性的β受體阻斷藥，如普萘洛爾、噻嗎洛爾。1B類：有內在擬交感活性的β受體阻斷藥，如吲哚洛爾。第十二頁，共35頁。2類β1受體阻斷藥〔心臟選擇性β受體阻斷藥〕對心臟β1受體選擇性較高，治療量時β2受體阻斷作用較弱，發生支氣管痙攣等不良反響較輕。2A類：無內在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾、美托洛爾等。2B類：有內在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾、塞利洛爾等。3類α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾等。第十三頁，共35頁。【藥理作用】1β受體阻斷作用23內在擬交感活性作用膜穩定作用第十四頁，共35頁。第十五頁，共35頁。心血管系統支氣管平滑肌代謝腎素β受體阻斷作用第十六頁，共35頁。吸收分布消除β受體阻斷藥的藥動學特點與其脂溶性有關【體內過程】第十七頁，共35頁。【臨床應用】1.快速型心律失常均有效，尤其對運動或情緒緊張、沖動所致心律失常或因心肌缺血、強心苷中毒引起的心律失常療效好3.冠心病4.慢性心功能不全①改善心臟舒張功能②緩解由于兒茶酚胺引起的心臟損害③抑制前列腺素或腎素所產生的縮血管作用④使β受體上調，恢復心肌對內源性兒茶酚胺的敏感性第十八頁，共35頁。【不良反響】常見不良反響有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道病癥，偶見過敏性皮疹和血小板減少等，應用不當，可引起以下較嚴重的不良反響。2.抑制心臟功能3.外周血管收縮和痙攣第十九頁，共35頁。掌握α受體阻斷藥酚妥拉明的藥理作用、臨床應用及不良反響。掌握β受體阻斷藥的分類、藥理作用、臨床應用和不良反響。大綱要求第二十頁，共35頁。A型題1.以下哪類藥物可翻轉腎上腺素升壓作用？A.M受體阻斷藥B.α受體阻斷藥C.H1受體阻斷藥D.β受體阻斷藥E.N受體阻斷藥2.可誘發消化性潰瘍的藥物是A.酚妥拉明B.阿托品C.哌唑嗪D.普萘洛爾E.吲哚洛爾答案答案第二十一頁，共35頁。3.兼有α、β受體阻斷作用的藥物是A.拉貝洛爾B.甲氧明C.妥拉唑林D.吲哚洛爾E.哌唑嗪4.外周血管痙攣性疾病選用A.酚妥拉明B.哌唑嗪C.多巴胺D.普萘洛爾E.去氧腎上腺素答案答案第二十二頁，共35頁。5.要注意防止酚妥拉明用藥過程中最常見的不良反響是A.心臟收縮力減弱，心排出量減少B.腎功能降低C.胃腸功能減弱，引起消化不良D.直立性低血壓E.竇性心動過緩6.酚妥拉明興奮心臟的機制有A.阻斷心臟的M受體B.沖動心臟β1受體C.直接興奮交感神經中樞D.反射性興奮交感神經E.直接興奮心肌答案答案第二十三頁，共35頁。7.β腎上腺素受體阻斷藥能引起A.肪分解增加B.腎素釋放增加C.心排出量增加D.支氣管平滑肌收縮E.房室傳導加快8.β腎上腺素受體阻斷藥禁用于A.糖尿病B.支氣管哮喘C.竇性心動過速D.心絞痛E.甲狀腺功能亢進答案答案第二十四頁，共35頁。9.普萘洛爾阻斷突觸前膜的β受體可引起A.去甲腎上腺素的釋放減少B.去甲腎上腺素的釋放增加C.去甲腎上腺素的釋放無變化D.外周血管收縮E.心收縮力增加10.普萘洛爾治療心律失常的藥理作用根底是A.有抗血小板聚集作用B.脂溶性強，口服易吸收C.阻斷β受體作用D.無內在擬交感活性E.膜穩定作用較強答案答案第二十五頁，共35頁。B型題A.異丙腎上腺素B.卡維地洛C.噻嗎洛爾D.吲哚洛爾E.酚妥拉明11.治療不宜手術的嗜鉻細胞瘤及良性前列腺增生應選用12.治療原發性開角型青光眼應選用13.治療擴張型心肌病應選用14.治療房室傳導阻滯應選用答案答案第二十六頁，共35頁。X型題15.可翻轉腎上腺素升壓作用的藥物是A.酚妥拉明B.普萘洛爾C.氯丙嗪D.吲哚洛爾E.阿托品16.用β受體阻斷藥時要注意A.用藥劑量要個體化，長期用藥不能突然停藥B.重度房室傳導阻滯病人禁用C.嚴重左室心功能不全的患者禁用D.支氣管哮喘及竇性心動過緩者禁用E.肝功能不良及心肌梗死者應慎用答案答案第二十七頁，共35頁。17.用β受體阻斷藥可治療A.過速型心律失常B.感染性休克C.心絞痛D.高血壓E.甲狀腺功能亢進18.酚妥拉明治療頑固性充血性心功能不全的藥理學根據是A.阻斷α受體B.降低肺血管阻力，減輕肺水腫C.可緩解心衰引起反射性小動脈和小靜脈收縮D.減輕心臟前、后負荷，改善心臟功能E.抑制心臟，降低耗氧量，改善心臟功能答案答案第二十八頁，共35頁。19.酚妥拉明擴張血管、降低血壓的機制是A.阻斷β受體B.阻斷α受體C.有組胺樣作用D.阻斷神經節E.直接松弛血管平滑肌20.用普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進的藥理學機制是A.阻斷β受體,可降低機體對兒茶酚胺的敏感性B.抑制碘的攝取C.抑制甲狀腺素的合成D.抑制T4

轉變為T3E.抑制甲狀腺素的釋放答案答案第二十九頁，共35頁。簡答題簡述酚妥拉明的藥理作用和主要不良反響。簡述普萘洛爾的藥理作用、臨床應用及不良反響。第三十頁，共35頁。選擇題答案：1B6D7D8A9A10C2A3A4A5D11E12C13B14A15AC16ABCDE17ACDE18ABCD19BE20AD第三十一頁，共35頁。簡答題答案1．酚妥拉明屬于非選擇性競爭性α受體阻斷藥。藥理作用：⑴阻斷血管α1受體和直接舒張血管，小動脈及小靜脈擴張，血壓下降，肺動脈下降更為明顯。⑵反射性興奮交感神經及阻斷突觸前膜α2受體，末梢去甲腎上腺素的釋放增加，沖動心臟β1受體，使心臟興奮，心肌收縮力增強，心率加快，心排出量增加。⑶擬膽堿作用和組胺樣作用，還有阻斷K+通道的作用。主要不良反響有體位性低血壓，胃腸平滑肌興奮引起的腹痛、腹瀉、嘔吐、胃酸分泌增多和誘發潰瘍病等。靜脈給藥可引起心率加快、心律失常和心絞痛。冠心病和潰瘍病患者慎用。第三十二頁，共35頁。2．普萘洛爾是具有較強作用的非選擇性β受體阻斷藥，無內在擬交感活性。藥理作用：⑴心臟：阻斷心臟β1受體，使心率減慢、心肌收縮力減弱、心排出量減少、心肌耗氧量下降，延緩房室傳導。⑵血管及血壓：短期應用，由于血管β2受體的阻斷和代償性交感反射，可引起血管收縮，外周阻力增加。但長期應用，總外周阻力可恢復至原來程度。普萘洛爾對正常人血壓影響不明顯，但對高血壓患者具有降壓作用。⑶支氣管：阻斷支氣管平滑肌β2受體，使支氣管平滑肌收縮，增加氣道阻力，誘發或加重支氣管哮喘的發作。⑷抑制脂肪和糖原分解，抑制腎素釋放，抗血小板聚集，抑制甲狀腺素T4轉變為T3。第三十三頁，共35頁。臨床應