胺碘酮的使用方法

胺碘酮的使用方法胺碘酮的細胞電生理作用胺碘酮是以Ⅲ類藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥物的電生理作用靜脈和口服使用電生理作用有所不同：

——靜脈使用早期，主要是I、II、IV類作用

——口服使用負荷量后，III類作用為主胺碘酮抗心律失常治療應用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮的電生理作用抑制竇房結和房室交界區的自律性減慢心房、房室結和房室旁路傳導延長心房肌、心室肌的動作電位時程和有效不應期，延長旁路前向和逆向有效不應期有廣泛的抗心律失常作用胺碘酮多種電生理作用使其具有較好的安全性和有效性

胺碘酮抗心律失常治療應用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮的藥理作用——藥代動力學口服生物利用度平均為50％，血藥濃度和劑量呈線性相關具有高度脂溶性，分布容積大主要通過肝臟細胞色素P450系統代謝，經糞便排泄。幾乎不經腎臟清除口服起效及清除均慢，口服需數天至數周起效靜脈注射后由于從血漿再分布于組織中，血漿中藥物濃度下降較快胺碘酮清除半衰期長，終末半衰期可達13-142天主要代謝產物去乙基胺碘酮亦具有藥理活性，半衰期更長胺碘酮和去乙基胺碘酮的血濃度與治療有效性和副作用之間沒有相關性胺碘酮抗心律失常治療應用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.

靜注后快速在心臟中蓄積，可用來治療致命性心律失常.對心臟的影響,部分是藥物在富脂細胞膜上濃集擾亂離子通道,而非調節通道離子流靜注后快速心臟蓄積Anastasiou-NanaMI.AmiodaroneConcentrationinHumanMyocardiumAfterRapidIntravenousAdministrationCardiovascDrugsTher.

1999;13:265-270

胺碘酮劑量mg/kg體重心肌纖維%心內膜采樣的準確時間min心肌內濃度ug/g胺碘酮血漿濃度ug/ml臨床意義要使脂肪及組織達到穩態濃度時約需15g藥物，2～4周。初始較大負荷量時，可縮短達到穩態血藥濃度約30％的時間達到穩態血藥濃度前不宜評價藥物療效根據體重和脂肪量等個體化因素，負荷量和維持量也應有所不同藥物消除的過程是體內分布的反過程胺碘酮在室速中的應用

《胺碘酮抗心律失常應用指南》采用負荷劑量+靜脈滴注維持

——靜脈負荷：150mg，用5%葡萄糖稀釋，10分鐘注入。10-15分鐘后可重復——靜脈維持：1mg/min，維持6小時；隨后以0.5mg/min維持18小時

——24小時內用藥一般為1200mg，最高不超過2000mg復發或對首劑治療無反應，可以追加負荷量第二天以后可根據病情酌情減量靜脈胺碘酮3-4天，過度至口服，病情需要可以延長胺碘酮抗心律失常治療應用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮使用方法與劑量的建議靜脈胺碘酮的使用劑量和方法要因人而異。應根據心律失常的發作情況和患者的其他情況進行調節胺碘酮靜脈使用必須給予負荷量靜脈注射，需要維持時立刻給予靜脈滴注。單純使用小劑量靜脈滴注是不能在短時間內發揮作用。單純負荷量不給維持量，藥理作用不能維持

胺碘酮抗心律失常治療應用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮的再負荷胺碘酮在減量或口服維持治療期間，可能因為劑量過小而造成室速復發因為胺碘酮藥代動力學的特點，在這種情況下，單純改變維持量是不能奏效的，應該進行再負荷室速的復發一般需要靜脈再負荷，其用藥方法與開始用藥并無太大差異，但一般用量較起始負荷小，應根據情況因人而異再負荷后改為新的維持量，一般要大于原來的維持量胺碘酮抗心律失常治療應用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.胺碘酮的負荷方法和負荷量負荷方法：

——靜脈負荷法：只適用于短期使用的情況

——靜脈加口服：多數急性心律失常的負荷方法

——口服負荷法：適用于非急診長期使用負荷量：

——小劑量負荷：總負荷量<10克

——中劑量負荷：總負荷量10-20克

——大劑量符合：總負荷量>20克合理劑量合理劑量：療效與不良反應均與劑量相關：--威脅生命心律失常--追求藥物的有效性--非威脅生命心律失常—關注藥物的安全性室性心律失常較房性心律失常劑量大急性期應用較大負荷量，縮短起效時間長期維持應用較小劑量，避免不良反應

如何判斷療效對于室速即刻終止作用弱，預防復發作用強增加靜脈負荷劑量是為了在數小時內增加心肌組織的藥物水平，縮短起效時間。但充分發揮其電生理作用可能需要數天的時間靜脈應用早期復發多由于胺碘酮的蓄積量尚不足，需追加負荷量或采取其它措施終止心律失常，等待藥物發揮充分療效胺碘酮在快速室性心律失常的應用

急性治療療效：楊艷敏,朱俊,宋有城等靜脈胺碘酮在危及生命的室性心律失常中的應用中國心臟起搏與心電生理雜志2001.10.25;15(5):298-300胺碘酮在室性心律失常中的應用方法心肺復蘇(VF/無脈VT)血流動力學穩定VT推注劑量300mg/次150mg/次速度快速緩慢（≥10分鐘）靜脈維持循環未恢復不需維持常需維持-2008胺碘酮應用指南胺碘酮抗心律失常治療應用指南.中華心血管病雜志.2008;36:769-777.院內心臟驟停患者抗心律失常藥物現狀RhondaS.etal.Comparingintravenousamiodaroneorlidocaine,orboth,outcomesforinpatientswithpulselessventriculararrhythmias*CritCareMed2006;34:1617–1623胺碘酮與β阻滯劑聯合應用 -兩者均重要 -交互加量 -非發作期增加β阻滯劑量 -發作期增加胺碘酮劑量β阻滯劑—中流砥柱胺碘酮---沖鋒陷陣胺碘酮的不良反應胺碘酮的藥理學特征復雜，作用多樣,故可引起多種不良反應大多數不良反應經過減量或停藥可以逆轉。許多不良反應只要予以解釋，解除患者的顧慮，嚴密隨訪觀察即可而重要臟器的毒性,可能是嚴重的,需要更積極的處理急性期與長期應用的不良反應不同靜脈胺碘酮的副作用低血壓：心動過緩靜脈炎：肝功能損害靜脈胺碘酮的不良反應單中心調查1214例患者肝功能輕度異常（>2倍正常上限）的發生率為11.5%，顯著異常（>10倍正常上限）的發生率為1.1% --相關危險因素分析男性更容易發生肝損害 --肝功能損害發生在靜脈胺碘酮后的3.6±2.4天 --肝功能損害者減量或停藥,并給予保肝治療后可在數天內恢復正常需干預的嚴重低血壓的發生率低（0.33%）需要干預的嚴重竇性心動過緩發生率為0.58%黃興福，楊艷敏，朱俊等中國心臟起搏與電生理雜志2007，21如何減少靜脈胺碘酮不良反應減少快速靜脈推注負荷量 --延長靜脈推注負荷量時間 --增加每分鐘的維持劑量減少血管刺激 --外周靜脈套管針或中心靜脈 --稀釋輸注濃度如何避免低血壓 --減慢推注速度、適當擴容、血管活性藥避免低鉀、嚴重心動過緩、聯合應用延長QT藥物胺碘酮與QT延長長期應用胺碘酮會明顯延長QT，但卻很少誘發TdP胺碘酮使各層心肌細胞復極均一性延長,所以沒有引起折返性心律失常必要的基礎。對于胺碘酮較少誘發TdP的另一個解釋是抑制了最終引發心律失常的生理性晚鈉電流警惕低鉀及心動過緩DrewBJetal.

Circulation.2010;121:1047-1060.利多卡因的評價用于室性心律失常最初是基于動物研究以及該藥對急性心肌梗死后抑制室性期前收縮和防止室顫的應用推論兩項研究顯示利多卡因對于終止血流動力學穩定的持續室性心動過速相對療效不好研究顯示治療無休止室速、頑固室顫/無脈室速利多卡因療效不及胺碘酮另外兩項研究還發現