新版GMP培訓講義

GMP培訓講義質量管理部第六章物料與產品涉及GMP條款共計36條(第102條—第137條)

第六章物料與產品

第一節原則102、藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定。生產用原輔料+直接接觸的包材符合相應的質量標準（相應的質量標準是指藥品注冊申報的物料質量標準）直接印字用油墨符合食用標準進口原輔料符合相關進口規定103、應當建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。接收+貯存+發放+使用+發運，一個都不能少防止（交叉）污染+混淆+差錯按SOP/工藝規程處理，有記錄對物料管理關鍵環節提出文件化要求；關鍵環節操作還應該建立記錄，便于質量追溯。第六章物料與產品

第一節原則104、物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。（上游管理）供應商確定+變更應進行質量評估由質管部批準后方可采購明確質量管理部門是確定供應商的主要責任部門，同時增加對供應商質量審計或評估的要求（必要時進行現場審計）。105、物料和產品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

保質保量特殊要求，確認條件，特殊對待（如低溫要求）；可在供應商質量協議簽訂時予以明確。儲運條件的控制，控制范圍包括廠外。第六章物料與產品

第一節原則106、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時，還應當進行清潔，發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數量；

（七）接收后企業指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）。第六章物料與產品

第一節原則按SOP接收【原輔料、直接接觸包材、印刷包材】檢查所有到貨，訂單一致？供應商經質管部批準？外包裝有標簽，并注明規定的信息必要時清潔，損壞/其他問題，向質管部報告+調查記錄接收記錄物料名稱+內部用名稱/代碼+接受日期供應商/生產商名稱+批號+接收總量+包裝容器總量企業指定的批號/流水號+其他說明（包裝狀況）明確物料接收管理要求，具體規定物料接收記錄的內容第六章物料與產品

第一節原則107、物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。

物料接收后、成品生產后以保證從物料接收和成品生產到放行的整個過程都處于受控狀態。有助于防止差錯的發生。108、物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發放及發運應當符合先進先出和近效期先出的原則。

貯存周轉：有序分批發放發運：先進先出，近效先出按批管理物料和產品按待驗管理放行第六章物料與產品

第一節原則109、使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。

使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，物料、產品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。有SOP防止意外——系統故障、停機等造成物料產品的混淆和差錯完全計算機化識別的，相關信息可不必以書面形式標出考慮到有些企業采用計算機化系統來實施物料信息化管理，基于風險控制的原則，增設緊急情況下，物料計算機信息化的應急處理措施管理要求，有助于企業回避風險的發生。第六章物料與產品

第二節原輔料110、應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。

制定SOP，采取核對/檢驗等措施;細致入微，確認無誤確保物料原包裝的內容與標示一致性，是物料入庫接受時重要控制的目標，基于生產實際控制需要，企業可根據風險控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性；核對是前提，檢驗是手段。111、一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。強調一次接收多個批號的物料需按生產批號分別取樣、檢驗放行（同一批號多次接收的物料也應分別取樣、檢驗）。按批取樣檢驗放行第六章物料與產品

第二節原輔料112、倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱和企業內部的物料代碼；

（二）企業接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。物料名稱+企業內部代碼接收設定批號物料的質量狀態（待驗/合格/不合格/已取樣）有效期/復驗期要求對原輔料入庫接收時應及時進行標識；明確了對物料標識的基本內容。復驗期：原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業確定的需要重新檢驗的日期第六章物料與產品

第二節原輔料113、只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。（物料使用必要條件）經質管部批準放行有效期/復驗期內這是根據質量管理部門的工作職責，提出質量管理部門對物料放行控制的條款，有助于強化并明確質量管理部門對物料的管理責任；質量管理部門依據物料的購進情況及檢驗結果確定物料是否放行。第六章物料與產品

第二節原輔料114、原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。根據有效期/復驗期貯存貯存期內，出現異常，及時復驗復驗的控制對象是原輔料；取消98版規范“無規定使用期限的物料不超過三年，期滿后應復驗”缺乏依據的規定。115、應當由指定人員按照操作規程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。專人按SOP配料核對物料—精確稱量/計量——做好標識稱量操作是藥品生產的一個關鍵控制環節，其風險主要是污染、交叉污染和差錯，增設對稱量操作的規范要求，有助于企業建立完善的稱量操作程序；提出了對稱量操作人員的素質要求。第六章物料與產品

第二節原輔料116、配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。物料+重量/體積，均需第二人獨立復核有復核記錄他人是指稱量操作人員以外，具有稱量操作資格的其他人員。獨立復核以避免差錯。復核一定要做好記錄。117、用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。（配好的物料）物料貯存和發放環節容易出現差錯，配好的物料集中存放有助于防止或減少差錯；每件的已稱量物料的標識應當標明物料名稱、物料代碼、物料批號、物料數量以及用于藥品的產品名稱、批號等信息。

------------注意標識要牢靠！第六章物料與產品

第三節中間產品和待包裝產品118、中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存。增加對中間產品和待包裝產品貯存條件的要求，確保企業對產品保護和控制；貯存條件不得對產品產生不良影響，應與產品的工藝要求保持一致。119、中間產品和待包裝產品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：

（一）產品名稱和企業內部的產品代碼；

（二）產品批號；

（三）數量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產工序（必要時）；

（五）產品質量狀態（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

為防止多品種、多規格產品同時存放，基于有些包裝容器相同或相似，設定合理的標識，并對標示的內容進行具體規定，有助于防止差錯的發生；一般常使用標簽方式進行標識。第六章物料與產品

第四節包裝材料120、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。明確與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制原則,強化企業對這方面的控制意識。印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。121、包裝材料應當由專人按照操作規程發放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。

按照SOP發放采取措施、杜絕差錯、避免混淆確保藥品生產用包材無誤規定了包裝材料發放的控制目的和基本要求。包裝標簽說明書，要給力呀第六章物料與產品

第四節包裝材料122、應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。SOP（設計+審核+批準）專門建檔，內容經藥監部門核準保存經簽名批準的原版實樣進一步明確了印刷包裝材料在印刷前的管理要求；明確要求企業要建立印刷包裝材料印刷前的設計、審批管理規程；要求要建立相關檔案，保存印刷包裝材料的原版實樣，便于質量追溯。第六章物料與產品

第四節包裝材料123、印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

采取措施，確保版本無誤由于印刷包裝材料的印刷樣（模）板是印刷的文字內容，實樣正確性是最關鍵的控制要素；若有變更，需對已作廢的印刷模板進行銷毀，以防止印刷出現差錯發生。第六章物料與產品

第四節包裝材料124、印刷包裝材料應當設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。

專門區域，妥善保存，非準勿入強調印刷包裝材料貯存的管理要求，由原版條款“設置專柜或專庫存放”的要求，修訂為“設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入”的要求，這也有利于企業因地制宜的選擇貯存方法；對于散裝等易于在轉運時散落的印刷包裝材料，應采取密閉包裝方式進行轉運，并在包裝容器外做好標識。第六章物料與產品

第四節包裝材料125、印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。

專人保管，按SOP+需求量發放本條款對印刷包裝材料的發放進行重新描述，由原規定“憑批包裝指令發放，按實際需要量領取”的方式，修訂為“按照規程和需求量發放”，避免出現企業對包裝材料的領用發放方法的誤解。126、每批或每次發放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。

為防止多品種、多規格產品同時包裝，設置標識區別，以防止差錯的發生；標識可以采用多種方式，但應標明所用產品的名稱和批號。127、過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。

銷毀+記錄進一步明確了需要銷毀的印刷包裝材料的種類，并強調銷毀一定要有記錄。太浪費了吧錯，有一種浪費是節約第六章物料與產品

第五節成品128、成品放行前應當待驗貯存。

增加對產品放行前的控制，對其質量狀態、標識、貯存位置按待驗質量狀態進行管理，防止差錯的發生。129、成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。

根據穩定性試驗結果確定符合注冊批準的要求強化企業應依照產品注冊標準要求進行成品貯存管理。待驗貯存取樣檢驗批準放行合格原以為成品會占大篇幅誰曾想到竟然寥寥兩條GMP重視前期+過程控制生產合格品好比水到渠成甚至終產品檢驗也顯多余！！第六章物料與產品

第六節特殊管理的物料和產品130、麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關的規定。麻醉藥品精神藥品醫療用毒性藥品（包括藥材）放射性藥品藥品類易制毒化學品易燃易爆+其他危險品驗收+貯存+管理應符合國家有關規定《麻醉藥品和精神藥品管理條例》《醫療用毒性藥品管理辦法》《放射性藥品管理辦法》《藥品類易制毒化學品管理辦法》............第六章物料與產品

第七節其他131、不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。

各類物料/產品的包裝容器標志醒目清晰妥善保存在隔離區規定了不合格物品的范圍，強調不合格控制對象由原條款規定的僅限于物料擴展到不合格的中間產品、待包裝產品及成品；對不合格物品由原來規定的專區存放修訂為要存放在足夠的隔離區內，便于企業有效控制不合格物品。132、不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄。

明確了質量管理負責人負責不合格物品的處理職責，并規定處理應有記錄。第六章物料與產品

第七節其他133、產品回收需經預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據評估結論決定是否回收。回收應當按照預定的操作規程進行，并有相應記錄。回收處理后的產品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定有效期。預先批準---質量風險評估---決定---是/否按SOP回收，有記錄回收后的產品按最早批次的生產日期確定效期要求企業在執行回收操作時，需進行質量風險評估，并建立相關的程序和生產記錄規定回收產品的生產日期確定方法，防止變相延長有效期。重新加工將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。返工將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。第六章物料與產品

第七節其他134、制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。

制劑產品不得進行重新加工不合格制劑中間品、待包裝產品、成品一般不得進行返工返工處理條件：不影響質量+符合標準+根據SOP+風險評估+記錄明確對于需要返工生產時的操作進行了原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。第六章物料與產品

第七節其他135、對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩定性考察。

返工/重新加工/回收質管部應考慮增項檢驗+增加穩定性考察明確對返工、重新加工或回收生產的成品應根據實際生產產品需要增加額外的質量檢驗項目，必要時還需要進行穩定性考察，最大程度控制產品質量風險的發生。136、企業應當建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產品名稱、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。

SOP+記錄；記錄內容：品名+批號+規格+數量+退貨單位/地址+原因+日期+最終處理意見同品同批渠道不同的退貨應分別記錄+存放+處理要求企業建立退貨的程序并做好記錄，同時提出對同一產品同一批號不同渠道退貨的管理要求。有風險須謹慎第六章物料與產品

第七節其他137、只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發運。

對退貨進行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條（回收應預先批準、經評估、有記錄等）的要求。

退貨處理的過程和結果應當有相應記錄。提出了對退貨產品重新包裝、銷售的要求以及評價考慮的因素和管理程序；強調對于退貨產品如需進行回收處理的管理要求強調整個處理過程和結果都應有記錄。《物料與產品》小結1、物料的管理歸納起來可以要求為：規范購入；合理儲存；控制放行與發放接收；可追溯。《物料與產品》小結2、產品管理的理念和程序與物料管理基本相同，對產品的管理主要集中在：中間產品質量保證；產品合理儲存；控制放行；可追溯。《物料與產品》小結——產品質量基于物料質量

——物料質量是產品質量的先決條件和基礎

——規范購入物料是前提

——保證生產合法是關鍵

——保障公眾用藥安全是目的因此，我們必須對物料的管理高度重視！！第七章確認與驗證涉及GMP條款共計12條(第138條—第149條)第七章確認與驗證138、企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。

提出確認與驗證的概念增加驗證的目的闡述確定確認/驗證范圍和程度的方法。(風險評估)139、企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。

確認：廠房+設施+設備+檢驗儀器驗證：生產工藝+SOP+檢驗方法驗證狀態保持的主要手段有：預防性維護保養（設備）校驗（設備）變更控制（質量保證）生產過程控制（物料采購、生產管理、質量檢驗)產品年度回顧（質量保證）再驗證管理（質量保證、驗證管理）保持狀態第七章確認與驗證140、應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。確認/驗證：（三有）有文件、有記錄、有目標DQ：設計符合預定用途+GMP要求IQ：建造安裝符合設計標準OQ：運行符合設計標準PQ：正常操作方法+工藝條件下能持續符合標準PV：工藝按規定參數能持續生產出符合預定用途+注冊要求的產品突出驗證生命周期的概念與要求。

第七章確認與驗證141、采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規生產的適用性。生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。強調前驗證的發起的時機(新處方/新工藝)并提出工藝驗證的目標：生產的適用性。規定的原輔料+設備條件下，始終如一生產合格藥品142、當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監督管理部門批準。

影響因素：原輔料+直接接觸包材+生產設備+生產環境（廠房）+工藝+檢驗方法(發生變更時,需要驗證)依據維護驗證狀態的管理原則，完善當發生變更時需要進行確認或驗證的要求；提出必要時經過藥品監督管理部門批準的要求。

第七章確認與驗證143、清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

方法驗證：證實有效，防止（交叉）污染綜合考慮：設備使用情況、清潔劑+消毒劑、取樣方法+位置+取樣回收率+殘留物的性質和限度+殘留物檢驗方法的靈敏度對清潔程序提出明確的驗證要求；詳細規定了清潔驗證的要點和技術要求。144、再認證（確認/驗證）確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。

認證非一次性行為,進一步強調定期進行再驗證。結合驗證狀態維護的理念，強調通過產品質量回顧分析作為工藝再驗證的發起時機。對于產品有風險的生產設備、工藝應定期進行再驗證。首次認證質量回顧分析再認證關鍵工藝/SOP定期第七章確認與驗證145、企業應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。提出驗證總計劃的概念。總計劃是驗證主計劃為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產、設施、系統和質量計劃的總體情況。其目的包括：保證驗證方法的一致性和合理性。界定工藝、設備，使其處于受控狀態。是制定驗證程序、草案及報告的基礎。為驗證的有效實施提供保證。作為相關人員的培訓工具。146、驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。

規定出驗證總計劃或其他相關文件的主要內容。驗證總計劃適用于公司內所有與生產有關的公共設施、設備、生產工藝、實驗室設備、清潔方法和檢驗方法的驗證。第七章確認與驗證147、應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。因對象而異，需審核批準，應當明確職責強調規定各部門在驗證工作中具體的職責。148、確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。

要求驗證應按照預先確定和批準的方案實施,并有記錄完成后，寫報告，需審核，經批準結果結論（含評價建議）應有記錄并存檔149、應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。強調工藝驗證報告與工藝規程和相關操作規程一致性，確保工藝驗證的狀態的有效控制。《確認與驗證》小結確認與驗證是GMP的基本組成部分。新版GMP要求確認和驗證的范圍和程度要經過風險評估來確定。企業應建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責，確定技術要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。驗證和確認的范圍擴大：由98版GMP規定的“產品的生產工藝及關鍵設施、設備”擴大為“企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗”。新版GMP提出了驗證狀態保持的概念。通過產品/系統回顧、生產過程控制、變更控制、驗證管理等方式界定工藝和設備保持持續的驗證狀態。第八章文件管理涉及GMP條款共計34條(第150條—第183條)第八章文件管理

第一節原則

150、文件是質量保證系統的基本要素。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。

強調文件是QA系統的基本要素文件的種類：書面的質量標準+生產處方/工藝規程+操作規程+記錄等（包括公司一階文件質量～環境管理手冊）151、企業應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發放文件。與本規范有關的文件應當經質量管理部門的審核。建立SOP：設計+制定+審核+批準+發放與GMP有關的文件經質管部審核明確增加質量管理部門對GMP相關文件進行審核的管理要求。152、文件的內容應當與藥品生產許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產品的歷史情況。文件的法規符合性：與藥品生產、注冊等相關要求一致文件的作用：有助于追溯每批產品的歷史情況是文件的作用之一

手冊管理規程操作規程記錄第八章文件管理

第一節原則153、文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規程管理，并有相應的文件分發、撤銷、復制、銷毀記錄。進一步明確補充文件受控發放與撤銷，銷毀的記錄要求。文件整個生命周期的管理要求：文件的起草，制定修訂，審核，批準，替換或撤銷，復制，發放，保管和銷毀等應按操作規程管理。文件分發，撤銷，復制，銷毀等都應有記錄

154、文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當的人員簽名并注明日期。進一步明確專門規定文件的起草、修訂、審核與批準的管理要求。責任到人：文件的起草，修訂，審核均由相關部門的適當的人員負責，質量負責人，生產負責人等負責文件的批準可以追溯：起草+修訂+審核+批準，有簽名，有日期第八章文件管理

第一節原則

155、文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。進一步明確文件版本號的要求。

文件格式：標明：題目+種類+目的+編號+版本號文字要求：

：確切+清晰+易懂-模棱兩可（實際怎么做就怎么寫，不能照抄條款。對一些具體的操作描述一定要具有可操作性。一些譬如“定期”、“及時”、“必要”的詞匯寫出來后，操作者很難把握。可以采用圖例、圖表、照片、流程圖等使文件更加清晰、更容易達到目的。）156、文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。分類存放、條理分明、方便查閱157、原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。

與原件對比，絕對無誤，清晰可辨原版文件鉛印時容易出錯，如空格、字體等。復印文件時關注復印效果，確保文件清晰可辨第八章文件管理

第一節原則158、文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。

定期審核、修訂新舊交替期間，防止舊版重現分發+使用，宜為現行文本，舊版不得現形，留檔備查除外159、與本規范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數據的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。有活動就有記錄，有記錄就可追溯活動：產品生產+QC+QA等空格留足，填寫數據，應及時書寫，非回憶錄，內容要真，字跡要清，易讀，不易擦除第八章文件管理

第一節原則

160、應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。

優先采用設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖標明信息：品名+批號+記錄設備的信息操作人簽名+日期161、記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。保持清潔、不得撕毀/任意涂改記錄更改的規定：更改須簽注姓名+日期，原信息仍可辨，如有必要說明理由（一些筆誤可不寫理由，如品名寫成批號。但是，如合格寫成不合格、30℃寫成34℃等必須寫出理由。）記錄重新謄寫的規定：原有記錄不得銷毀，應當作為新記錄的附件保存第八章文件管理

第一節原則

162、每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。批記錄：批生產記錄+批包裝記錄+批檢驗記錄+放行審核記錄等本批產品有關的記錄批記錄的管理：歸質管部，保存期>藥品效期+1年長期保存文件：質量標準+工藝規程+SOP+穩定性考察+確認+驗證+變更等其他重要文件（新版GMP增加內容，列出了長期保存文件的清單）第八章文件管理

第一節原則163、如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經過核對。

使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。

用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。

強調對電子記錄的管理：電子數據處理系統+照相技術+其他應當有所用系統的SOP，明確電子記錄的錄入與核對的控制電子數據處理系統：經授權的人員方可輸入/更改數據，記錄更改/刪除應當有記錄登錄控制：密碼/其他方式關鍵數據輸入后需第二人獨立復核用電子方法保存批記錄的要求：電子批記錄備份（磁帶+縮微膠卷+紙質副本+其他）確保安全，查閱方便第八章文件管理

第二節質量標準164、物料和成品應當有經批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量標準

提出物料和成品質量標準的管理要求:物料+成品：經批準的現行質量標準（常為國標）關于中間產品或待包裝產品質量標準制定：必要性：過程控制是GMP的精髓，生產過程需要控制的中間產品或待包裝產品質量，因此必須制定相應的質量標準標準類別：中間產品或待包裝產品質量標準為企業內控標準制定的原則：影響質量的關鍵要素，不低于法定標準；依據產品質量年度回顧分析的統計數據；生產工藝控制的要求以及實際生產的水平制定。確保成品在有效期內符合法定標準

第八章文件管理

第二節質量標準165、物料質量標準物料的質量標準一般應當包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業統一指定的物料名稱和內部使用的物料代碼；

2.質量標準的依據；

3.經批準的供應商；

4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項；

（五）有效期或復驗期。基本信息物料名稱+物質代碼/標準依據/供應商/印包的實樣/樣稿這里的供應商指生產商，如經銷商負責供貨，還應注明經銷商。

取樣、檢驗方法/SOP編號定性+定量限度貯存條件+注意事項有效期/復驗期有內涵第八章文件管理

第二節質量標準166、外購或外銷的中間產品和待包裝產品應當有質量標準；如果中間產品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產品質量標準。對于有外購或外銷的中間產品或待包裝產品需制定質量標準中間產品的檢驗結果用于成品質量評價的前提條件：當中間產品的質量狀態不會再發生變化時如片劑的中間檢查項目/如無菌制劑的無菌檢測項目在灌裝（滅菌后）取樣

而且中間產品的質量指標與成品質量標準相對應，中間產品質量指標的檢驗結果可用于成品質量評價第八章文件管理

第二節質量標準167、成品的質量標準應當包括：

（一）產品名稱以及產品代碼；

（二）對應的產品處方編號（如有）；

（三）產品規格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項；

（七）有效期。品名+代碼處方編號（如有）規格+包裝形式取樣+檢驗+相關SOP編碼定性+定量限度貯存條件+注意事項有效期提出成品質量標準的編寫內容。第八章文件管理

第三節工藝規程168、每種藥品的每個生產批量均應當有經企業批準的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。每種藥品的各個批量，都應有對應的工藝規程投料量變化，相應的關鍵參數就有變化，如最終產品的混合時間。。。。不同規格的每種包裝形式，應有各自的包裝操作要求制定依據：注冊批準的工藝169、工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規程修訂、審核、批準。工藝規程的嚴肅性和穩定性：不得任意更改更改工藝規程：應按相關的變更控制操作規程修訂，審核，批準.

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第三節工藝規程170、制劑工藝規程制劑的工藝規程的內容至少應當包括：

（一）生產處方：

1.產品名稱和產品代碼；

2.產品劑型、規格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產過程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。

（二）生產操作要求：

1.對生產場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；

2.關鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號；

3.詳細的生產步驟和工藝參數說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標準；

5.預期的最終產量限度，必要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6.待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

7.需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數量、規格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實樣或復制品，并標明產品批號、有效期打印位置；

4.需要說明的注意事項，包括對生產區和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等；

5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；

7.待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

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第三節工藝規程生產處方品名+代碼劑型+規格+批量原輔料清單（應有盡有，名稱代碼，用量折算，計算方法）生產操作要求場所+設備說明（操作間位置編號、潔凈度、溫濕度、型號編號）關鍵設備的準備【清洗、組裝、核準、滅菌】方法/SOP編號生產步驟+工藝參數（核對、預處理、加料順序、混合時間、溫度）中間控制方法+標準預期的最終產量限度，如有必要，中產品產量限度+物料平衡算法/限度待包裝品貯存（容器+標簽+特殊貯存條件）注意事項包裝操作要求最終包裝形式：以產品數量、重量/體積表示包裝材料清單：名稱+數量+規格+類型+有關代碼印包實樣/復制品+產品批號/效期打印位置注意事項：生產區+設備檢查，操作前清場確認操作步驟：關鍵輔助性操作注意+設備注意+包材核對中控操作：取樣方法及標準待包裝產品+印包的物料平衡算法/限度第八章文件管理

第四節批生產記錄171、每批產品均應當有相應的批生產記錄，可追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。提出批生產記錄控制的要求批批有記錄，歷史可追溯嚴把質量口，生產創一流172、批生產記錄應當依據現行批準的工藝規程的相關內容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規格和批號。

依據：現行批準的工藝規程制定設計原則：應避免出錯格式要求：每一頁標注品名+規格+批號工藝規程、批記錄中收率范圍標準不能只寫下限不寫上限，否則檢查員無法接受。批記錄審核批準發放第八章文件管理

第四節批生產記錄173、原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發放均應當按照操作規程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發放一份原版空白批生產記錄的復制件。明確空白批記錄的審核、批準、復制與分發控制要求。審核批準：生產管理+質量管理負責人復制發放：按SOP進行+記錄（目前是不是完全做到位了？）限制：每批產品僅限發放1份復制件174、在生產過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產操作人員確認并簽注姓名和日期。提出生產批記錄的填寫要求：有操作、有記錄、有簽名、有日期操作結束后，應由生產操作人員確認并簽注姓名和日期。注：確認：是進一步明確和認可。這里是指操作人員對自己的操作進行自查，并認可。

第八章文件管理

第五節批生產記錄175、批生產記錄內容批生產記錄的內容應當包括：

（一）產品名稱、規格、批號；

（二）生產以及中間工序開始、結束的日期和時間；

（三）每一生產工序的負責人簽名；

（四）生產步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；

（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；

（六）相關生產操作或活動、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產設備的編號；

（七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。第八章文件管理

第五節批生產記錄品名+規格+批號生產/中間工序起止日期+時間生產工序負責人簽名生產步驟操作人簽名，稱量操作需復核者簽名原輔料批號+實際稱量量（含回收返工產品的批號/數量）生產操作/活動+工藝參數及控制范圍+主要設備編號中控結果的記錄+操作人員簽名不同生產工序所得產量+必要的物料平衡計算特殊問題/異常事件記錄【偏差說明調查報告+經簽字批準】在98版的基礎上增加了：如物料的信息，生產關鍵操作，工藝參數及控制范圍，設備編號，偏差處理等記錄內容批生產記錄的內容還應包括：生產前的準備除清場（包括清潔）確認，核對物料和中間產品外，還應包括：確認生產場所：如操作間的位置和編號，潔凈度級別必要的溫濕度要求，壓差等；確認設備：型號和編號以及關鍵設備的準備（如清洗，組裝，校準，滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號等；確認計量器具：稱量范圍與物料稱量相符，計量器具完好，“計量合格證”應在校驗有效期內，并進行校正

生產后的清場（包括清潔）的記錄等內容

第八章文件管理

第五節批包裝記錄176、每批產品或每批中部分產品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。

批包裝記錄的基本要求：每批產品或每批中部分產品的包裝，都應有批包裝記錄批包裝記錄的作用：以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況177、批包裝記錄應當依據工藝規程中與包裝相關的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。

依據——工藝規程中有關包裝的規定記錄的設計注意避免填寫差錯每一頁：品名+規格+包裝形式+批號（增加包裝產品的基礎信息的內容，便于生產操作人員對記錄文件的識別，防止人為差錯的發生。

）第八章文件管理

第五節批包裝記錄178、批包裝記錄應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發放的要求與原版空白的批生產記錄相同。強調對批包裝記錄內容的控制要求批包裝記錄應當有待包裝產品的批號+數量VS成品批號+計劃數量目前我們單位待包裝產品的批號和成品的批號是一致的原版空白批包裝記錄審核、批準、復制同批生產記錄179、在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

提出包裝操作記錄的填寫管理要求

每項包裝操作，及時記錄操作結束后，操作人員簽注姓名+日期第八章文件管理

第五節批包裝記錄180、批包裝記錄的內容包括：

（一）產品名稱、規格、包裝形式、批號、生產日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時間；

（三）包裝操作負責人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數量；

（六）根據工藝規程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；

（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產線的編號；

（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、代碼，以及發放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查。在98版基礎上，根據包裝生產過程控制與質量追溯需要，批包裝記錄設計提出包裝產品的基本信息，包裝過程控制的信息，帶有打印內容的印刷包裝材料實樣保存，偏差情況的處理等記錄內容。第八章文件管理

第六節操作規程和記錄181、操作規程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發部門、生效日期、分發部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

在98版基礎上，便于企業文件的區分和歷史追溯管理的需要，在操作規程的內容上提出“文件版本號”和“變更歷史”的管理要求。182、廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規程，確保編號（或代碼）的唯一性。廠房+設備+物料+文件+記錄均有編號/代碼編碼SOP確保你是我的唯一建立編碼手冊或編碼一覽表SOP要深入人心第八章文件管理

第六節操作規程和記錄183、下述活動也應當有相應的操作規程，其過程和結果應當有記錄：

（一）確認和驗證；

（二）設備的裝配和校準；

（三）廠房和設備的維護、清潔和消毒；

（四）培訓、更衣及衛生等與人員相關的事宜；

（五）環境監測；

（六）蟲害控制；

（七）變更控制；

（八）偏差處理；

（九）投訴；

（十）藥品召回；

（十一）退貨。在98版基礎上，進一步明確需建立環境監測，變更控制，偏差處理，投訴等操作規程的管理要求。投訴+召回+退貨都不是好消息《文件管理》小結通過建立書面化的文件，規定了企業的管理系統，明確各自的管理和工作職責，減少語言傳遞可能發生的差錯，保證所有執行人員均能獲得有關活動的詳細指令并遵照執行、而且能夠對有缺陷或疑有缺陷產品的歷史進行追蹤。（一句話經過多人傳遞后會改變最初的意愿，甚至一個方的東西經過傳遞的人多了會變成圓的。）

文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。文件使我們的管理和操作標準化、程序化。文件使企業管理由人制過渡到法制，由經驗管理過渡到標準化管理。第九章生產管理涉及GMP條款共計33條(第184條—第216條)第九章生產管理

第一節原則184、所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。對藥品生產管理提出總的管理要求，強調藥品生產工藝的法規符合性要求。操作：按批準的工藝規程+SOP有記錄，達到規定的質量標準符合要求：生產許可+注冊標準185、應當建立劃分產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。建立文件：有SOP產品范圍：中間體、成品批量確定：需要驗證第九章生產管理

第一節原則186、應當建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。增加確定每批藥品生產日期的要求，并明確生產日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長有效期的行為，確保產品在效期內的質量。批號和生產日期確定：有SOP每批產品：批號唯一生產日期：不晚于成型/灌裝（封）前經最后混合的操作開始日不得以產品包裝日期作為生產日期產品范圍：中間體（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）第九章生產管理

第一節原則187、每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理。批批檢查：產量+物料平衡，確保物料平衡在設定的限度內有差異：查原因，排風險后按照正常產品處理樹立正確觀念：物料平衡是質量指標！物料平衡的設置，其目的是防止混淆或差錯風險，是質量控制的有效手段收率也稱成品率，其目的是反映批生產的經濟指標188、不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。除非萬不得已，確保不會發生混淆+交叉污染方可同時進行不同品種規格的藥品生產質量源于設計：合理工序流程設計/有效隔離措施是保障產品質量的前提第九章生產管理

第一節原則189、在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染。增加對生產過程中控制微生物污染或其它污染的原則，強調控制污染的理念。控制生產中污染的手段有：環境控制、采用封閉設備生產、規范人員操作等。人員管理：培訓、藥品生產常識、崗位定員、操作規范、……衛生管理：設備設施、容器、器具、環境、……定置管理：物料（固、液、氣、合格、不合格）、衛生器具、……狀態標識：清潔、設備、清場、……流程設計：可驗證、合理性、……190、在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。根據藥品生產過程中的實際情況，明確了需重點控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。生產干燥物品如三高（高活性/高毒性/高致敏性）采取措施，減少粉塵，防止擴散第九章生產管理

第一節原則191、生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。在98版基礎上進行了完善，增加了標識方法和標識信息的內容。采用貼簽標識的好處：防止標識脫落。192、容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經企業相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。在98版基礎上進行了完善，增加了對標識用顏色區分的方法，并提出標識應參照文件管理的要求控制，標識管理規范化。建立文件：《狀態標志管理規程》產品范圍：操作間、主要設備、物料、器具標識舉例：設備狀態標識：完好（綠牌）、運行（綠牌）、待檢（黃牌）、停用（紅牌）、設備卡（表明自身情況，如型號、產地、使用人、維修人等）清潔狀態標識：待清潔（黃牌）、清潔合格證（綠牌）質量狀態標識：待檢驗（黃牌）、合格（綠牌）、不合格（紅牌）工序/崗位狀態標識：房間待清場標志牌（黃牌）、房間清場標志牌（綠牌）、清場合格證、工序（崗位）生產標志牌第九章生產管理

第一節原則193、應當檢查產品從一個區域輸送至另一個區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。（防差錯）新增條款，增加防止人為差錯的控制要求。跨區域的產品輸送和設備連接仔細檢查，確保無誤194、每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。增加了生產開始階段再次檢查清場情況的要求，防止發生污染、交叉污染、混淆和差錯。生產結束后清場（清場是否徹底？值得思考！有待加強。）確保沒有遺留與本次生產相關的物料、產品和文件下次生產前，確認上次清場情況第九章生產管理

第一節原則195、應當盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行。強調企業首先應采取措施避免偏差的發生明確生產過程中一旦出現偏差應按偏差處理操作規程的要求進行處理。我們在實際生產過程中出現的偏差有沒有？及時報告沒有？走沒走偏差處理程序？存在偏差不可怕，關鍵是建立有效的偏差管理機制，并進行實施目的：發現問題、分析問題、解決問題、提高產品質量。196、生產廠房應當僅限于經批準的人員進入。對98版有關潔凈室（區）人員限制進入的條款進行了補充，將限制區域從“潔凈室（區）”擴大到“生產廠房”強調從生產管理程序上建立相應的人員限制進入的管理要求。常規做法：建立文件或專人控制先進做法：指紋識別如：一分廠105車間進入潔凈區人員采用了指紋識別系統，有效控制了未經批準人員的進入。第九章生產管理

第二節防止生產過程中的污染和交叉污染197、生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的區域內生產不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產方式；

（三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；

（四）應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區導致污染的風險；

（五）在易產生交叉污染的生產區內，操作人員應當穿戴該區域專用的防護服；

（六）采用經過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；

（七）采用密閉系統生產；

（八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；

（九）生產和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發霉器具；使用篩網時，應當有防止因篩網斷裂而造成污染的措施；

（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時間內完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產品應當規定貯存期和貯存條件。第九章生產管理

第二節防止生產過程中的污染和交叉污染匯總了98規范及相關附錄中有關防止生產過中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求企業務必從生產的各個方面考慮污染和交污染的風險，盡可能加以預防。車間可根據實際情況參照條款采用數種或其它防止污染和交叉污染的措施。198、應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。增加了對污染和交叉污染控制效果的評估要求，促使企業不斷自我完善。評估的對象可以是：

—監控程序；

—清潔程序的風險評估；

—清潔驗證結果；

—產品質量回顧分析；

—偏差處理的回顧分析等。第九章生產管理

第三節生產操作199、生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態。檢查結果應當有記錄。

生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。對98版有關生產前檢查要求的條款進行了補充，增加了檢查的項目、對物料或中間產品檢查的要求，并增加了檢查結果的記錄。檢查目的是為了保證物料或中間產品的正確性，防止不正確的物料用于生產。200、應當進行中間控制和必要的環境監測，并予以記錄。增加生產過程中控制的要求。建立相應文件：中間控制的SOP、環境監測的SOP第九章生產管理

第三節生產操作201、每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。每一生產階段結束，必須清場由操作者負責并填寫記錄內容：操作間編號+品名+批號+工學+日期+檢查項目/結果+負責人+復核人清場記錄納入批生產記錄對98版GMP第