苯扎貝特標(biāo)準(zhǔn)H20020077

苯扎貝特BezafibrateBenzhabeiteC19H20ClNO4361.8本品為2-[4-[2-[（4-氯苯甲?；┌被鵠乙基]苯氧基]-2-甲基-丙酸。按干燥品計算，含C19H20ClNO4應(yīng)為98.0%~102.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾惏咨勰?。本品在甲醇中溶解；在乙酸乙酯中略溶；在水中不溶。熔點差示掃描量熱法起始溫度為150℃，結(jié)束溫度為200℃，升溫速率為2℃/分鐘，以峰頂溫度為熔點，應(yīng)為183℃~186℃?！捐b別】（1）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。（2）取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解制成每1ml中含0.01mg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA）測定，在230nm±2nm波長處有最大吸收，吸收系數(shù)（E1cm1%）為575~635。（3）分別取本品和苯扎貝特對照品適量，加甲醇制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液和對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-乙醇-25%氨水（70:20:10）為展開劑，展開后，涼干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應(yīng)與對照品溶液的主斑點相同?！緳z查】水分取本品，照水分測定法（中國藥典2000年版二部附錄ⅧM第一法）測定，含水分不得過0.5%。氯化物取本品0.4g，精密稱定，溶于2ml二甲基甲酰胺中，加入50ml水，攪拌5分鐘，過濾，用水洗殘渣至60ml，得到供試液；分取15ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml和0.5ml二甲基甲酰胺制成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以稀磷酸（取磷酸10.0ml，加水稀釋成1000ml）為A相，以乙腈-稀磷酸(取磷酸10.0ml,加水稀釋成1000ml)(90:10)為B相,進(jìn)行梯度洗脫;柱溫25℃,檢測波長為230nm.流動相A相、B相比例0分鐘時為89:11，以線性梯度，至35分鐘時為0:100，至37分鐘時恢復(fù)為89:11，并保持此比例至45分鐘。苯扎貝特峰和雜質(zhì)氯苯酪胺（4-（4’-氯苯甲酰氨基-乙基）苯酚）峰分離度應(yīng)不小于9.0。對照品溶液的制備取雜質(zhì)氯苯酪胺和苯扎貝特對照品適量，精密稱定，加乙腈溶解制成每1ml中含氯苯酪胺1μg和苯扎貝特2.5μg的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液的制備取本品50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取對照品溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計算，其它未知雜質(zhì)按苯扎貝特計。含氯苯酪胺不得過0.2%，其它未知單個雜質(zhì)量不得過0.5%，雜質(zhì)總量不得過1.0%。熾灼殘渣取本品2.0g，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十。有機溶劑殘留量氣相色譜頂空進(jìn)樣法測定。對照品溶液的制備取約0.24g的正丁醇、0.24g的甲基異丁基酮、0.8g的2-丁酮，精密稱定，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺，稀釋至刻度，搖勻；精密量取上述溶液20μl，置已裝有480μl的二甲基甲酰胺的頂空進(jìn)樣瓶中，并迅速蓋上蓋子，搖勻，得到對照品溶液。供試品溶液的制備取本品100mg，精密稱定，置于頂空進(jìn)樣瓶中，加入500μl二甲基甲酰胺，迅速蓋上蓋子，得到對照品溶液。測定法分別取上述兩種溶液，照氣相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤE）測定。采用毛細(xì)管柱，用聚乙二醇20000為固定液，F(xiàn)ID檢測器，程序升溫。起始柱溫為50℃，保持此溫度7分鐘，然后以5℃/分鐘的速率升溫至110℃，再以20℃/分鐘的速率升溫至200℃并維持此溫度5分鐘。樣品溫度為105℃，輸送管溫度為135℃。按外標(biāo)法以峰面積計算，含2-丁酮不得過1000ppm，含正丁醇不得過500ppm，含甲基異丁基酮不得過500ppm，有機溶劑殘留總量不得過1000ppm?！竞繙y定】取本品約0.14g，精密稱定，加72%的中性乙醇50ml，振搖使溶解，加酚酞指示