藥劑基礎及概述 13

第五章固體制劑目錄第七節丸劑第五章固體制劑學習目標丸劑的概念、特點、處方組成。掌握丸劑的分類及其質量檢查項目;塑制法和泛制法制備中藥丸劑的生產工藝流程；滴丸劑常用基質及其性質。熟悉中藥丸劑的包裝與貯存。了解第五章固體制劑第七節丸劑第五章固體制劑第七節丸劑一、丸劑丸劑（pill）系指原料藥物與適宜的輔料制成的球形或類球形固體制劑。第七節丸劑二、中藥丸劑中藥丸劑系指中藥細粉或中藥提取物加適宜的粘合劑或輔料制成的球形或類球形制劑。包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸和滴丸等。在《中國藥典》（2015年版）收載300多個中藥中不耐高熱，難溶于水，容易揮發，毒性較劇烈的藥材，多適合做丸劑，常用于慢性病，尤其是攻磨癥積。但也有用于急證的丸劑，平時制成保存，隨時用水化開服用或水送服，如安宮牛黃丸等。第七節丸劑二、中藥丸劑（一）中藥丸劑的分類蜜丸飲片細粉以煉蜜為黏合劑制成丸劑每丸重量在0.5g（含0.5g>以上的稱大蜜丸每丸重量在0.5g以下的稱小蜜丸水蜜丸飲片細粉以煉蜜和水為黏合劑制成的丸劑水丸

飲片細粉以水（或根據制法用黃酒、醋、稀藥汁、糖液、含5%以下煉蜜的水溶液等）為黏合劑制成的丸劑第七節丸劑二、中藥丸劑（一）中藥丸劑的分類糊丸飲片細粉以米粉、米糊或面糊等為黏合劑制成的丸劑蠟丸飲片細粉以蜂蠟為黏合劑制成的丸劑濃縮丸飲片或部分飲片提取濃縮后，與適宜的輔料或其余飲片細粉，以水、煉蜜或煉蜜和水為黏合劑制成的丸劑。根據所用黏合劑的不同分為：濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸等。第七節丸劑二、中藥丸劑（二）中藥丸劑的特點

1.優點溶散、釋放藥物緩慢，作用持久緩和，毒副較化學藥小、刺激性，減少不良反應，適用于慢性病治療或病后調和氣血。中藥原粉較理想的劑型之一，固體、半固體、液體藥物均可制成丸劑，能較多地容納半固體或液體藥物。貴重、芳香及不宜久煎的藥物可制成丸劑。丸劑可通過包衣掩蓋藥物的不良臭味，可提高藥物穩定性，可減緩揮發性成分的揮發。制法簡便，所需設備較簡單。第七節丸劑二、中藥丸劑（二）中藥丸劑的特點

2.缺點部分傳統中藥丸劑的服用量大、小兒吞服困難、生物利用度較低、不適合急癥用藥；質量標準不完善，有效含量不穩定；含原藥材粉末較多者衛生標準難以達標；生產操作不當易致溶散、崩解遲緩，易受微污染而生霉變質。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料1.吸收劑或稀釋劑中藥丸劑中，一般是將處方中出粉量高的藥材制成細粉，作為浸出物、揮發油的吸收劑，這樣可避免或減少其他輔料的用量。也有部分制劑用惰性無機物如氫氧化鋁、碳酸鈣、甘油磷酸鈣、氧化鎂或碳酸鎂等作吸收劑。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料2.黏合劑（1）蜂蜜蜂蜜有滋補、潤肺止咳、潤暢通便、解毒調味的功效。同時，蜂蜜中的還原糖還可防止藥物氧化。生蜂蜜在使用之前必須加熱煉制，以除去過多的水分，增加黏性，殺死微生物及破壞酶，制成煉蜜以保證其穩定性及純化的目的。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料2.黏合劑（1）蜂蜜嫩蜜

適合于含較多油脂、黏液質、膠質、糖、淀粉、動物組織等黏性較強藥材制丸。中蜜適合于黏性中等的藥材制丸。老蜜

黏合力很強，適合于黏性差的纖維性強、礦物類藥材制丸。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料2.黏合劑（2）米糊或面糊系以黃米、糯米、小麥及神曲等的細粉用調糊法、煮糊法、沖糊法制成的糊。按照0.4：1的量與藥材細粉混合制備丸劑，所制得的丸劑一般較堅硬，胃內崩解較慢，常用于含毒劇藥和刺激性藥物。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料2.黏合劑（3）糖漿常用蔗糖糖漿或液狀葡萄糖，既具黏性，又具有還原作用，適用于黏性弱、易氧化藥物的制丸。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料3.潤濕劑中藥丸劑制備除用純化水作為潤濕劑，潤濕藥粉中的黏液質、糖及膠類，誘發藥粉的黏性外，還可以用以下液體：酒常用白酒與黃酒兩種。醋常用米醋（含醋酸量為3%~5%）。水蜜一般以煉蜜1份加水3份稀釋而成，兼具潤濕與黏合作用。藥汁

第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法泛制法系指在轉動的適宜容器或機械中，將藥材細粉與輔料（主要是粘合劑或潤濕劑）交替潤濕、撒粉，不斷翻滾，逐漸增大的一種制丸方法。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（1）原料準備按要求將處方中的藥材凈選、炮制合格后粉碎，通常過一號篩的藥粉用于起模，黏性適中。供加大成型的藥粉，除另有規定外，應過六號篩或七號篩。蓋面時應使用最細粉。若是含纖維較多的飲片或黏性較強的藥物（如動物膠、樹脂類等），不易粉碎或不適合泛丸的，可將其煎煮，用提取的藥汁做潤濕劑。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（2）起模系指將部分藥粉制成大小適宜丸粒基本母核的操作，是制備水丸的關鍵環節。起模法是利用利用水的潤濕作用誘導出藥粉的黏性，使藥粉之間相互黏結成小粒，并在此基礎上再噴水、撒粉，配合揉、撞、翻等泛丸動作，反復多次，使體積逐漸增大形成直徑0.5~1.0mm的球形小顆粒，篩取一號篩與二號篩之間的顆粒即為丸模。也有使用軟才過二號篩制粒的方法起模。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（3）成型系指將已經篩選好的均勻的丸模，逐漸加大至接近成品的操作。操作時將丸模置于設備內，反復依次加水、撒粉、滾圓，使丸粒的體積逐漸增大，直至形成外觀圓整光滑、堅實致密、大小適合的丸劑。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（4）蓋面系指將篩選好的均勻的丸粒用余粉或其他物料等加至丸粒表面，使其色澤一致、光亮的操作。①干粉蓋面在撒粉前，使丸粒充分潤濕，然后滾動至丸面光滑，再均勻地將蓋面用粉撒于丸面，快速轉動至藥粉全部黏附于丸面，迅速取出。②清水蓋面加清水使丸粒充分潤濕，滾動一定時間使之光滑，迅速取出，干燥。③清漿蓋面“清漿”是指藥粉或廢丸粒加水制成的藥液，制法與清水蓋面相同。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（5）干燥泛制法制備的丸劑，含水量大應及時干燥。《中國藥典》（2015年版）四部規定水丸含水量不得超過9.0%，除另有規定外，水蜜丸、水丸、濃縮水丸和濃縮水蜜丸干燥溫度一般不超過80℃，揮發性成分或淀粉較多的丸劑（包括糊丸）應在60以下進行干燥，不宜加熱的物料應采用其他合適的方法干燥。常見的干燥方法有烘箱、烘房干燥、沸騰干燥、微波干燥等。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（6）篩選泛丸法制備的水丸，大小常有差異，為保證丸粒圓整，大小均勻，劑量準確，丸粒干燥后，可選用滾筒篩檢、檢丸器等選丸設備進行選丸。（7）包衣需要進行包衣的丸劑可置于包衣鍋內，噴灑水或者黏合劑，再用適宜包衣材料（如朱砂、滑石、雄黃、青黛、甘草、黃柏、白草霜等）均勻包裹，最后打蠟。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備2.塑制法塑制法系指藥材細粉加適宜的黏合劑，混合均勻，制成軟硬適宜、可塑性較大的丸塊，再依次搓丸條、分粒及搓圓而成丸粒的一種制丸方法，多用制丸機。用于蜜丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、水蜜丸的制備。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備2.塑制法（1）物料準備參照泛制法部分中敘述。（2）制丸塊也稱為合藥，系指將已混合好的藥粉，加入適量煉蜜、充分混勻，制成軟硬適宜、可塑性好的丸塊的操作過程。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備2.塑制法（3）搓丸條待丸塊的黏性及可塑性達到要求后，將丸塊搓捏成粗細均勻，表面光滑，無裂痕，內面充實而無孔隙的長條狀。（4）成丸將丸條等量切斷后，搓圓丸粒。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備2.塑制法全自動中藥制丸機該設備由出條和制丸兩部分組成，以直接將制好的丸塊制成丸劑，整個過程全封閉操作，減少藥物污染的概率，并且性能穩定，操作簡單，一次成丸，無需篩選和二次整形。第七節丸劑三、滴丸劑（一）概述1.概念滴丸劑（guttatepills）系指原料藥物與適宜的基質加熱熔融混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球型或類球形而制成的制劑。滴丸劑主要供口服用，亦可供外用和眼、耳、鼻、直腸、陰道等局部使用。第七節丸劑三、滴丸劑（一）概述2.特點（1）療效迅速，生物利用度高，如螺內酯及灰黃霉素滴丸的劑量只需要微粉片劑的一半。（2）可使液體藥物制成固體滴丸，便于服用和運輸，如滿山紅油滴丸及蕓香油滴丸等。（3）工藝條件易于控制，質量穩定，因受熱時間短，能增加易氧化、易揮發性藥物的穩定性。（4）應用方便，滴丸劑可內服、外用或進行局部治療。（5）由于可供使用的基質品種少，且難滴制大丸（一般丸重不超過100mg）等原因，一般僅適宜于劑量小的藥物，因而使滴丸的發展速度受到一定限制。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液滴丸劑中除藥物以外的賦形劑一般稱為基質，用于冷卻滴出的液滴，使之收縮冷凝成為滴丸的液體稱為冷凝液。基質與冷凝液對滴丸的形成、溶出速度及其穩定性等密切相關。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液1.基質滴丸劑的基質應具備以下條件：對人體無害；與藥物不發生化學反應、不影響藥物的作用與含量檢測；熔點較低，在60~160℃時下能熔化成液體，驟冷又能冷凝為固體，而且藥物混合后仍能夠保持以上物理形狀。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液1.基質聚乙二醇類、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯（S-40）、甘油明膠等。水溶性基質1脂溶性基質2混合基質3硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油等。常把水溶性基質和脂溶性基質混合使用，這兩者混合后稱為混合基質，如用聚乙二醇6000與適量的硬脂酸配合使用。選擇基質時應根據“相似相溶”的原理。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液2.冷凝液用于冷卻基質液滴的溶液稱為冷凝液，冷凝液應具備以下條件：安全無害，應易于除去，不殘留；與藥物和基質不相混溶、不起化學反應；有適宜的相對密度，應略高于或略低于滴丸的相對密度，使滴丸（液滴）緩緩上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圓整。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液2.冷凝液水溶性冷凝液：水、多濃度乙醇脂溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油等。水溶性基質滴丸選擇脂溶性冷凝液，脂溶性基質滴丸選擇水溶性冷凝液。第七節丸劑三、滴丸劑（三）滴丸劑的制備滴制法系將藥物均勻分散在熔融的基質中，再滴入不相混溶的冷凝液中收縮成丸的方法。（92~95滴/分）剔除廢次品第七節丸劑三、滴丸劑（三）滴丸劑的制備滴丸設備示意圖a.由下向上滴b.由下向上滴第七節丸劑四、微丸（一）概述1.微丸的概念微丸（pellets）系指藥物與輔料構成的直徑小于2.5mm的球狀實體口服劑型。微丸適宜于刺激性藥物，貴重藥物等藥物。第七節丸劑四、微丸（一）概述2.微丸的特點分散度大，生物利用度高，刺激性小。含藥量大。第七節丸劑四、微丸（一）概述2.微丸的特點受消化道輸送食物節律影響小，釋藥穩定、均勻，易制成緩、控釋制劑。第七節丸劑四、微丸（一）概述2.微丸的特點外形美觀，流動性好，大小均勻，易于處理（包衣、分劑量），易于復方。改善藥物穩定性，掩蓋不良味道。第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制速釋微丸緩釋微丸控釋微丸骨架型微丸可溶性薄膜衣型微丸不溶性薄膜衣型微丸腸溶衣型微丸樹脂型微丸速釋微丸緩、控釋微丸在體內快速崩解和溶出，釋藥速度快，3min內藥物釋放不低于70%。由藥物與阻滯劑混合制成或先制成丸芯而后再包控釋膜而成，也可壓制成片或制成緩、控釋膠囊劑。可使藥物按一定規律緩慢釋放，降低血藥濃度“峰谷”現象，服用間隔內累積釋藥百分率高于90%。第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制骨架型由藥物骨架材料混合，通過適當材料制成微丸。凝膠骨架蠟質骨架不溶性骨架第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制膜控型在含藥微丸外包裹不同材料的（含致孔劑）衣膜而制備的微丸。胃溶型微丸腸溶型微丸緩控釋微丸第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制樹脂型利用藥物交換到樹脂上，經聚合物包衣成微丸。第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制脈沖釋藥型水分經外層衣膜向內滲透與膨脹層接觸，當水化膨脹層的膨脹力超過外層衣膜的抗張強度時，衣膜開始破裂，觸發藥物釋放。第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制混合釋藥型骨架和膜控方法相結合。第七節丸劑四、微丸（三）微丸的輔料致孔劑：NaCl、甘油、聚山梨酯80、PEG

包衣材料

水溶性：HPMC水不溶性:EC腸溶性:聚丙烯酸樹脂增塑劑：甘油、丙二醇、蓖麻油黏合劑：微晶纖維素抗黏劑：乳糖、殼聚糖丸芯

第七節丸劑四、微丸（四）微丸的制備1.滾動成丸法藥物輔料均勻混合軟材黏合劑過篩濕顆粒滾制包衣鍋小球包衣微丸第七節丸劑四、微丸（四）微丸的制備2.沸騰制粒（流化床法）制粒、干燥、包衣一步完成。藥物與輔料置于流化室，流化狀態下混合均勻，再噴入黏合劑，使之黏結成為顆粒，當顆粒大小滿足要求時停止噴霧，顆粒可直接在沸騰床內干燥。操作時間短，微丸圓整、粒度分布窄、無黏連，微丸衣層厚薄均勻。第七節丸劑四、微丸（四）微丸的制備3.擠壓-滾圓成丸法干燥藥物輔料黏合劑均勻混合擠出條柱狀切割滾圓小球微丸擠出制粒機包衣制粒效率高、顆粒分布帶窄、圓整度高、顆粒表面光滑、生產效率高、勞動強度小，能適合工業生產需要；但藥物釋放緩慢。第七節丸劑四、微丸（四）微丸的制備4.其他制備微丸方法加熱藥物的低沸點有機溶劑溶液乳化劑噴霧干燥制粒法、液中制粒法、振動噴嘴裝置法、熔融制粒法等第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（一）外觀應圓整，大小、色澤應均勻，無粘連現象。蠟丸表面應光滑無裂紋，丸內不得有蠟點和顆粒。滴丸表面應無冷凝介質黏附。（二）水分除另有規定外，蜜丸和濃縮蜜丸中所含水分不得過15.0%；水蜜丸和濃縮水蜜丸不得過12.0%；水丸、糊丸、濃縮水丸不得過9.0%。蠟丸不檢查水分。第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（三）重量差異按《中國藥典》（2015年版）四部（通則0108）規定的方法檢查，除另有規定外，應符合下表要求：類型標示丸重或平均丸重重量差異限度滴丸劑0.03g及0.03g以下

15%0.03g以上至0.1g

12%0.lg以上至0.3g

10%0.3g以上

7.5%糖丸劑0.03g及0.03g以下

15%0.03g以上至0.30g

10%0.30g以上

7.5%第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（三）重量差異按《中國藥典》（2015年版）四部（通則0108）規定的方法檢查，除另有規定外，應符合下表要求：類型標示丸重或平均丸重重量差異限度丸劑（除滴丸及糖丸外）0.05g及0.05g以下

12%0.05g以上至0.lg

11%0.lg以上至0.3g

10%0.3g以上至1.5g

9%1.5g以上至3g

8%3g以上至6g

7%6g以上至9g

6%9g以上

5%第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（四）裝量差異按《中國藥典》（2015年版）四部（通則0108）規定的方法檢查，除另有規定外，應符合下表要求：標示丸重或平均丸重裝量差異限度0.5g及0.5g以下

12%0.5g以上至lg

11%lg以上至2g

10%2g以上至3g

8%3g以上至6g

6%6g以上至9g

5%9g以上

4%第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（五）裝量以重量標示的多劑量包裝丸劑，照《中國藥典》（2015年版）四部（通則0942）最低裝量檢查法檢查，應符合規定。以丸數標示的多劑量包裝丸劑，不檢查裝量。第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（六）溶散時限

小蜜丸、水蜜丸和水丸應在1小時內全部溶散

濃縮丸和糊丸應在2小時內全部溶散。

滴丸劑不加擋板檢査，應在30分鐘內全部溶散

包衣滴丸應在1小時內全部溶散。第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（七）微生物限度

以動物、植物、礦物質來源的非單體成分制成的丸劑，生物制品丸劑，照非無菌產品微生物限度檢查：《中國藥典》（2015年版）四部（通則1105）微生物計數法和（通則1106）控制菌檢査法及（通則1107）非無菌藥品微生物限度標準檢查，應符合規定。生物制品規定檢查雜菌的，可不進行微生物限度檢查。第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析六味地黃丸處方熟地160g牡丹皮60g酒萸肉80g山藥80g茯苓60g澤瀉60g

【制備】以上六味，粉碎成細粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜35~50g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜80~110g制成小蜜丸或大蜜丸，檢驗，包裝，即得。第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析六味地黃丸【功能與主治】滋陰補腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴【用法與用量】口服。水蜜丸一次6g，小蜜丸一次9g，大蜜丸一次1丸，一日2次。第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析枸櫞酸噴托維林滴丸處方枸櫞酸噴托維林25g硬脂酸5.2g甘油6.0g制成1000丸

【制備】按處方稱取枸櫞酸噴托維林、甘油和硬脂酸，混合后，在水浴上加熱熔融，趁熱過100目篩，濾入貯瓶，在8