藥劑基礎及概述 18

第二章液體制劑目錄第三節液體制劑的溶劑和附加劑第四節藥物的溶解度第二章液體制劑學習目標液體制劑常用的溶劑；溶解度的概念及增加藥物溶解度的方法。掌握液體制劑的防腐劑；影響溶解度的因素。熟悉矯味劑與著色劑。了解第二章液體制劑第三節液體制劑的溶劑和附加劑第二章液體制劑液體制劑中的溶劑對藥物的溶解和分散起重要作用，對液體制劑的質量影響很大。選擇溶劑的條件：

①對藥物具有良好的溶解性和分散性；②無毒性、無刺激性、無不適的臭味；③化學性質穩定，不與藥物和附加劑發生反應；④不影響藥物的療效和含量測定；⑤具有防腐性；⑥便于安全生產，且成本低。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑溶劑按介電常數的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯1.水第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑最常用的極性溶劑，無藥理作用。能溶解絕大多數的無機鹽類和極性大的有機藥物，能溶解生物堿鹽、苷類、糖類、樹膠、鞣質、粘液質、蛋白質、酸類及色素等化學成分。

能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合。但許多藥物在水中不穩定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長期貯存。（一）極性溶劑2.甘油（丙三醇）第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑無色粘稠性澄明液體，有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混溶。既可內服，又可外用。外用藥劑應用較多。甘油對皮膚有保濕、滋潤作用，且黏度大，可使藥物在局部的滯留時間長而延長藥效。無水甘油對皮膚有脫水和刺激作用，含水10%的甘油對皮膚、黏膜無刺激性。內服藥劑中含12%以上甘油時，可使藥劑帶甜味且能防止鞣酸析出。含30%以上甘油有防腐作用。（一）極性溶劑3.二甲亞砜（DMSO）第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑為無色澄明液體，具有大蒜臭昧，有較強的吸濕性，能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑以任意比例混溶，且溶解范圍廣，有“萬能溶劑”之稱。本品能促進藥物在皮膚和粘膜上的滲透，在外用制劑中作吸收促進劑、溶劑和防凍劑；’但有輕度刺激性，能引起燒灼或不適感，孕婦禁用。（一）極性溶劑1.乙醇第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑常用溶劑，可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混溶，能溶解部分有機藥物和藥材中的有效成分，如生物堿及其鹽類、苷類、揮發油、樹脂、鞣質、有機酸和色素等。含乙醇20%以上具有防腐作用。但乙醇有一定藥理作用，且有易揮發、易燃燒等缺點。（二）半極性溶劑2.丙二醇第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑藥用為1，2-丙二醇，為無色透明的粘稠液體，無嗅，味微甜，有引濕性。性質與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小。溶解性能好，能與水、甘油、乙醇混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延緩某些藥物的水解，增加其穩定性。一定濃度的丙二醇可作為藥物經皮膚或粘膜吸收的滲透促進劑。丙二醇有辛辣味，口服應用受到限制。（二）半極性溶劑3.聚乙二醇(PEG)第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑液體制劑中常用的PEG分子量為300～600，為無色澄明粘性液體，有輕微的特殊臭味。能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑混溶。PEG的不同濃度水溶液是一種良好的溶劑，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物。對易水解的藥物有一定的穩定作用。在外用液體制劑中對皮膚無刺激性且具柔潤性。（二）半極性溶劑1.脂肪油第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑常用的有麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。脂肪油多作外用藥劑的溶劑，如洗劑、擦劑、滴鼻劑等。脂肪油也用作內服藥劑的溶劑，如維生素A和D溶液劑。（三）非極性溶劑第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑（三）非極性溶劑2.液體石蠟有輕質和重質兩種，輕質常用于外用液體制劑；重質常用于軟膏劑或糊劑。在腸道中不分解也不吸收，有潤腸通便作用。3.乙酸乙酯為無色油狀液體，微臭。有揮發性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。常作為搽劑的溶劑。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑二、液體制劑常用附加劑液體制劑常用附加劑增溶劑助溶劑潛溶劑防腐劑矯味劑著色劑抗氧劑、pH調節劑、金屬離子絡合劑第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（一）防腐的重要性●液體制劑易被微生物污染而霉變●多含水，或糖、蛋白質等營養物●即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉變●微生物限度標準第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施1.防止污染：防止微生物污染是藥劑防腐的首要措施。2.添加抑菌劑優良抑菌劑的條件①在抑菌濃度范圍內無毒性和刺激性，用于內服的防腐劑應無異味；②抑菌范圍廣、抑菌力強；③在水中的溶解度可達到所需的抑菌濃度；④不影響藥劑中藥物的理化性質和藥效的發揮；⑤防腐劑也不受藥劑中藥物及其他附加劑的影響；⑥性質穩定。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施常用抑菌劑羥苯酯類又稱尼泊金類，有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。藥液pH值超過7時作用減弱。常用的品種中以丁酯抗菌力最強，溶解度卻最小。本類防腐劑配伍使用有協同作用，如乙酯和丙酯（1:1）或乙酯和丁酯（4:1）合用，濃度均為0.01%～0.25%。又稱尼泊金類。本品對霉菌和酵母菌作用強，而對細菌作用較弱，廣泛用于內服液體制劑中。本類防腐劑遇鐵變色，在弱堿、強酸溶液中易水解。丁酯較甲酯易被塑料吸附。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施常用抑菌劑苯甲酸及其鹽用量一般為0.03%～0.1%。苯甲酸未解離的分子抑菌作用強，故在酸性溶液中抑菌效果較好，pH值為4時最佳。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%～0.1%聯合應用對防止發霉和發酵較為理想，尤其適用于中藥液體藥劑。在酸性溶液中苯甲酸鈉的防腐作用與苯甲酸相當，用量0.1%～0.2%。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施常用抑菌劑山梨酸及其鹽對細菌最低抑菌濃度為0.2%～0.4%（pH﹤6），對酵母菌、真菌最低抑菌濃度為0.8%～1.2%。山梨酸的防腐作用是未解離的分子，故在pH值為4的水溶液中抑菌效果較好。山梨酸與其它抗菌劑合用產生協同作用。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施常用抑菌劑苯扎溴銨

又稱新潔爾滅，系陽離子型表面活性劑。溶于水和乙醇，水溶液呈堿性。本品在酸性、堿性溶液中穩定，耐熱壓。對金屬、橡膠、塑料無腐蝕作用。只用于外用藥劑中，常用濃度為0.02%～0.2%。其他抑菌劑醋酸氯己定、桉葉油、桂皮油、薄荷油等。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑四、液體制劑的矯味與著色液體藥劑除了保證其有效性、安全性和穩定性外，還應注意其嗅味和外觀。矯味劑著色劑第三節液體藥劑的溶劑和附加劑四、液體制劑的矯味與著色（一）矯味劑1甜味劑2芳香劑3膠漿劑4泡騰劑天然甜味劑有蔗糖、單糖漿、芳香糖漿、甜菊苷等；甜菊苷常與蔗糖或糖精鈉合用；合成甜味劑有糖精鈉、阿斯巴坦等，其中阿司帕坦可用于糖尿病、肥胖患者。改善藥劑氣味的香料與香精；天然芳香劑包括檸檬、茴香、薄荷油等；人工香料有蘋果香精、桔子香精、香蕉香精等。系用有機酸（如枸櫞酸、酒石酸）、碳酸氫鈉與適量香精、甜味劑等輔料制成，遇水后產生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味。膠漿劑通過干擾味蕾的味覺而具有矯味的作用。多用的有海藻酸鈉、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等的膠漿。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑四、液體制劑的矯味與著色（二）著色劑著色劑又稱色素和染料，可分為天然色素和人工合成色素兩大類。選用色素時，應考慮與所加的矯味劑配合協調。如薄荷味用綠色，橙皮味用橙黃色。天然植物性色素有焦糖、葉綠素、胡蘿卜素和甜菜紅等；礦物性色素有氧化鐵等。天然色素人工合成色素的特點是色澤鮮艷，價格低廉，但大多數毒性較大，用量不宜過多。食用色素包括：莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍和日落黃。外用色素包括：伊紅、品紅、美藍等。合成色素第四節藥物的溶解度第二章液體制劑第四節藥物的溶解度一、基本概念1.溶解溶質（固體、液體或氣體）以分子或離子狀態均勻分散在溶劑中形成溶液的過程即為溶解。2.溶解度在一定的溫度和壓力下，溶質在一定量的溶劑中溶解的最高量。表示方法：（1）常用一定溫度下100g溶劑中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶質的最大克數來表示；（2）以一份溶質（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。七種：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶。第四節藥物的溶解度二、影響藥物溶解度的因素1.藥物與溶劑的極性影響藥物溶解度的重要因素是藥物與溶劑的極性。根據“相似者相溶”的溶解規律，藥物的極性與溶劑極性相近或相似時才能相溶。水是極性最強的溶劑，可溶解離子型或其他極性大的藥物。另外水中加入醇類可調節溶劑的極性，以適應溶解的需要。乙醚、石油醚等極性小的溶劑，可溶解極性小的脂溶性物質。第四節藥物的溶解度二、影響藥物溶解度的因素2.溫度

溫度對溶解度的影響很大。大部分固體物質的溶解度隨著溫度升高而顯著增大，如硝酸鉀、硫酸銅等；有少數固體物質的溶解度受溫度的影響很小，如食鹽；此外，有極少數固體物質的溶解度隨溫度升高而減小，如硫酸鋰、氫氧化鈣等。溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。吸熱時，溶解度隨溫度升高而升高；放熱時，溶解度隨溫度升高而降低。第四節藥物的溶解度二、影響藥物溶解度的因素3.藥物的晶型同一化學結構的藥物，由于結晶條件（如溶劑、溫度、冷卻速度等）不同，形成結晶時分子排列與晶格結構不同，因而形成不同的晶型，產生多晶型。無定型為無結晶結構的藥物，無晶格束縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結晶型大。第四節藥物的溶解度二、影響藥物溶解度的因素4.粒子大小一般情況下，粒子大小與溶解度無關，但當藥物粒徑處于微粉狀態時，藥物溶解度隨粒徑減少而增加。5.第三種物質加入增溶劑、助溶劑等附加劑可增加藥物的溶解度。第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（一）加入增溶劑藥物在水中因加入表面活性劑而使溶解度增加的現象稱為增溶。具有增溶作用的表面活性劑稱為增溶劑。第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法1.影響增溶的因素

◆增溶劑的碳鏈越長（同系物），其增溶量也越多。◆增溶劑的HLB值一般應在15～18之間◆對于極性或半極性藥物，非離子型增溶劑的HLB值越大，其增溶效果也越好。但對極性低的溶質，結果相反。增溶劑的性質◆在同系物中，被增溶物質的分子量越大，被增溶量越小。被增溶物質的性質第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法1.影響增溶的因素

◆一般是將增溶劑先加入到被增溶物質中，然后再加溶劑稀釋至全量。否則增溶效果不好。增溶劑的用量◆一般是將增溶劑先加入到被增溶物質中，然后再加溶劑稀釋至全量。否則增溶效果不好。加入順序第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（一）加入增溶劑

2.增溶劑的使用方法先將增溶劑與被增溶物質混合，必要時加入少量的水，使其完全溶解，再與吸附劑及溶劑混合，可使增溶量增加。

3.使用增溶劑的注意事項（1）表面活性劑的毒性（2）增溶劑對藥物作用及穩定性的第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（二）使用助溶劑助溶：是指由于第三種物質的存在而增加難溶性藥物在某種溶劑（一般為水）中的溶解度而不降低活性的現象。這“第三種”物質稱為助溶劑。助溶機制：形成可溶性分子絡合物、形成復鹽、形成分子締合物。常用助溶劑：有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸等；酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（三）應用潛溶劑有的溶質在混合溶劑中的溶解度要比其在各單一溶劑中的溶解度大，這種現象稱為潛溶，所使用的混合溶劑稱為潛溶劑。常用的潛溶劑是由水和一些極性溶劑組成，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（