ISO 52282023 中藥-掌葉大黃、唐古特大黃和大黃的根和根莖標準立項發展報告

中藥-掌葉大黃、唐古特大黃和大黃的根和根莖標準立項發展報告StandardizationDevelopmentReport:TraditionalChineseMedicine—Rheumpalmatum,RheumtanguticumandRheumofficinalerootandrhizome摘要隨著中醫藥國際化的深入推進，中藥標準國際化已成為中醫藥走向世界的關鍵環節。大黃作為我國傳統大宗中藥材，臨床應用歷史悠久，用途廣泛，在國際市場上具有重要的貿易地位。然而，長期以來，大黃藥材的質量控制標準在國際層面缺乏統一規范，制約了其國際貿易的便利化和臨床使用的標準化。在此背景下，國際標準化組織（ISO）于2023年7月26日正式發布ISO5228:2023《中藥-掌葉大黃、唐古特大黃和大黃的根和根莖》國際標準。本標準由國際標準化組織中醫藥技術委員會（ISO/TC249）歸口管理，由中國專家團隊牽頭制定，歷經多年系統研究和多輪國際協調最終形成。標準內容涵蓋了大黃藥材的來源界定、性狀特征、鑒別方法、含量測定、檢驗規則及包裝標識等技術要求，構建了符合國際市場需求的大黃質量控制體系。本報告的發布將為中藥標準化研究和國際標準制定提供有益參考和實踐范例。關鍵詞：大黃；國際標準；中藥標準化；質量控制；ISO/TC249；國際貿易AbstractWiththedeepeningoftheinternationalizationoftraditionalChinesemedicine(TCM),thestandardizationofTCMhasbecomeacriticalpathwayforitsglobaldevelopment.Rhubarb,asatraditionalbulkmedicinalmaterialinChina,hasalonghistoryofclinicalapplicationandholdssignificanttradestatusintheinternationalmarket.However,theabsenceofunifiedinternationalqualitycontrolstandardsforrhubarbhaslongconstrainedthefacilitationofinternationaltradeandthestandardizationofclinicalapplication.Againstthisbackdrop,theInternationalOrganizationforStandardizationofficiallyreleasedISO5228:2023"TraditionalChinesemedicine—Rheumpalmatum,RheumtanguticumandRheumofficinalerootandrhizome"onJuly26,2023.ThisstandardwasdevelopedunderthepurviewofISO/TC249(TraditionalChineseMedicine),ledbyaChineseexpertteam,andfinalizedafteryearsofsystematicresearchandmultipleroundsofinternationalcoordination.Thestandardestablishescomprehensivetechnicalrequirementsforrhubarbmedicinalmaterials,includingbotanicalsourcedefinition,characteristics,identificationmethods,contentdetermination,inspectionrules,andpackaginglabeling.ThereleaseofthisstandardprovidesavaluablereferenceandpracticalparadigmforTCMstandardizationresearchandinternationalstandarddevelopment.Keywords:Rhubarb;InternationalStandard;TraditionalChineseMedicineStandardization;QualityControl;ISO/TC249;InternationalTrade一、引言1.1研究背景中藥標準化是保障中藥質量穩定可控的基礎性工程，也是推動中醫藥走向世界的關鍵前提。近年來，隨著中醫藥國際認可度和影響力的持續提升，中藥國際標準的需求日益迫切。世界衛生組織（WHO）已將中醫藥納入全球醫學綱要，國際標準化組織也于2009年成立了中醫藥技術委員會（ISO/TC249），專門負責中醫藥領域的國際標準制定工作。大黃為蓼科植物掌葉大黃（*Rheumpalmatum*L.）、唐古特大黃（*Rheumtanguticum*Maxim.exBalf.）或藥用大黃（*Rheumofficinale*Baill.）的干燥根和根莖，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經、利濕退黃的功效，是中醫臨床最常用的瀉下藥之一。大黃用藥歷史逾兩千年，首載于《神農本草經》，被列為下品。歷代本草多有記載，臨床應用廣泛，現代藥理研究亦證實大黃在抗炎、抗菌、保肝、腎臟保護、調節胃腸道功能等方面具有顯著活性。在國際貿易層面，大黃不僅作為藥材直接出口，還被廣泛用于膳食補充劑、植物藥及保健品的原料，在歐盟、美國、日本、韓國及東南亞地區均有穩定的市場需求。然而，由于各國藥典標準存在差異，加之國際層面對大黃的質量控制指標和分析方法缺乏統一規范，不同國家和地區的大黃藥材質量參差不齊，制約了大黃國際貿易的健康發展。制定和實施大黃藥材國際標準，已成為產業發展的迫切需求。1.2標準制定背景ISO5228:2023國際標準由中國專家團隊牽頭提出并主導制定，歷經提案立項、草案起草、委員會審議、（DIS）投票、（FDIS）終審等多個階段，經過多輪國際協調和技術論證，最終于2023年7月26日正式發布。該標準是繼ISO21309:2019《人參》等標準之后，中藥類國際標準家族的又一重要成員，是中藥材國際標準化進程中的重要里程碑。本標準的制定以《中華人民共和國藥典》為基礎藍本，同時充分考慮國際市場的技術需求和貿易實際情況，兼顧了標準的科學性、適用性和可操作性。標準的發布對于促進大黃藥材國際貿易便利化、保障產品質量一致性、推動中藥材標準與國際接軌具有重要的現實意義。二、標準概述2.1標準基本信息標準編號：ISO5228:2023標準名稱：中藥-掌葉大黃、唐古特大黃和大黃的根和根莖英文名稱：TraditionalChinesemedicine—Rheumpalmatum,RheumtanguticumandRheumofficinalerootandrhizome發布機構：國際標準化組織（InternationalOrganizationforStandardization,ISO）發布日期：2023年7月26日歸口技術委員會：ISO/TC249（中醫藥技術委員會）國際標準分類號（ICS）：11.120.10（藥物）標準狀態：現行有效2.2標準制定過程ISO5228:2023的制定嚴格遵循ISO/IEC導則和ISO/TC249的工作程序，歷經以下主要階段：|階段|時間節點|主要工作內容||------|----------|-------------||提案準備|2017–2018年|完成前期調研、技術資料準備，提出新工作項目提案（NWIP）||立項投票|2018–2019年|經ISO/TC249成員國投票通過正式立項||工作組草案（WD）|2019–2020年|成立項目工作組，由中方專家牽頭起草標準草案||委員會草案（CD）|2020–2021年|提交ISO/TC249秘書處，分發各成員國征求意見||國際標準草案（DIS）|2021–2022年|匯總各成員國意見，修改完善后提交DIS投票||最終國際標準草案（FDIS）|2022–2023年|通過FDIS投票，完成最終審校和出版準備||正式發布|2023年7月26日|由ISO中央秘書處正式出版發布|在標準制定過程中，項目團隊廣泛征求了來自中國、德國、日本、韓國、美國、澳大利亞等成員國的意見和建議，就大黃來源植物范圍、指標成分選擇、含量限度設定、檢測方法適用性等技術關鍵問題進行了深入的溝通與協調，最終達成國際共識。三、標準主要技術內容3.1范圍ISO5228:2023規定了掌葉大黃（*Rheumpalmatum*L.）、唐古特大黃（*Rheumtanguticum*Maxim.exBalf.）和藥用大黃（*Rheumofficinale*Baill.）的干燥根和根莖的質量要求，包括術語和定義、來源、性狀特征、鑒別方法、檢查項、含量測定、包裝、標簽、儲存及運輸等要求。該標準適用于以大黃干燥根和根莖為原料的藥材貿易和質量控制，適用于作為藥品、食品補充劑及保健品原料的大黃藥材。標準亦為進口國和出口國之間的大黃貿易提供了共同的質量評價依據。3.2規范性引用文件標準中規范性引用了ISO1864等國際標準，涉及取樣方法、水分測定等內容，保證了標準在技術層面的完備性和可操作性。3.3術語和定義標準明確了以下關鍵術語的定義，以確保使用者對標準內容的一致理解：-大黃（Rhubarb）：指蓼科（Polygonaceae）植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根和根莖；-生大黃（Rawrhubarb）：原藥材經凈制、切制后直接干燥得到的飲片；-酒大黃（Wine-processedrhubarb）：凈大黃片用黃酒噴灑拌勻，悶潤至透心后炒干或烘干所得的炮制品；-熟大黃（Cookedrhubarb）：凈大黃片或塊用黃酒拌勻，置燉藥罐內密閉燉至酒吸盡、藥材表面呈漆黑色時取出，晾至半干后切厚片干燥所得的炮制品；-大黃炭（Rhubarbcharcoal）：凈大黃片或塊炒至表面焦黑色、內部焦褐色時取出攤晾所得的炮制品。術語定義的明確統一為不同國家和地區的標準使用者提供了共同的交流基礎。3.4技術要求標準從以下方面對大黃藥材質量提出了系統性技術要求：（1）來源與基原明確規定了三種法定來源植物（掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃）的植物學特征，包括根、莖、葉、花、果實等部位的形態描述，確保藥材基原的準確性和可追溯性。（2）性狀鑒定對大黃藥材的形狀、大小、色澤、表面特征、質地、斷面特征、氣、味等方面進行了詳細描述。如：藥材呈類圓柱形、圓錐形、卵圓形或不規則塊狀；表面黃棕色至紅棕色，可見類白色網狀紋理（錦紋）；質堅實，斷面淡紅棕色或黃棕色，顆粒性；氣清香，味苦而微澀，嚼之粘牙，有砂粒感。（3）鑒別方法-顯微鑒別：規定了根橫切面的顯微特征，包括木栓層、皮層、韌皮部、形成層、木質部的組織構造特征，以及草酸鈣簇晶、淀粉粒等細胞內含物的特征描述；-薄層色譜鑒別（TLC）：以大黃對照藥材和沒食子酸、大黃酸等對照品為參照，規定了供試品溶液的制備方法、薄層色譜的操作條件及結果判定標準；-高效液相色譜特征圖譜（HPLC）：規定了特征圖譜的建立方法和整體相似度評價要求。（4）檢查項-水分：不得超過15.0%（參照ISO1864方法測定）；-總灰分：不得超過12.0%；-酸不溶性灰分：不得超過3.0%；-重金屬及有害元素：鉛（Pb）不得超過5mg/kg，鎘（Cd）不得超過1mg/kg，砷（As）不得超過2mg/kg，汞（Hg）不得超過0.2mg/kg；-有機氯農藥殘留量：六六六（BHC）不得超過0.1mg/kg，滴滴涕（DDT）不得超過0.1mg/kg，五氯硝基苯（PCNB）不得超過0.1mg/kg；-黃曲霉毒素：黃曲霉毒素B?不得超過5μg/kg，黃曲霉毒素總量（B?、B?、G?、G?）不得超過10μg/kg；-二氧化硫殘留量：不得超過150mg/kg；-浸出物：稀乙醇浸出物不得少于25.0%。（5）含量測定采用高效液相色譜法（HPLC）對指標成分進行含量測定，規定了大黃素和大黃酚的總量不得少于0.40%（以干燥品計），其中大黃素不得少于0.12%，大黃酚不得少于0.20%。標準中對色譜條件、對照品溶液制備、供試品溶液制備、測定方法及結果計算等均作出了明確規定。（6）包裝、標簽、儲存及運輸對大黃藥材的包裝材料、標簽標識內容（包括品名、批號、產地、生產日期、凈重等）、儲存條件（避光、密封、置陰涼干燥處）和運輸要求提出了規范性規定，確保藥材在流通環節的質量穩定。四、主要參與單位和團隊介紹4.1牽頭單位概況ISO5228:2023標準的制定由上海市藥品檢驗研究院（ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl）作為主要技術支撐單位深度參與。該研究院是隸屬于上海市藥品監督管理局的專業藥品檢驗機構，是國家藥品監督管理局授權的口岸藥品檢驗機構之一，也是國家中藥品種保護審評委員會委員單位。上海市藥品檢驗研究院成立于1953年，具有七十余年的藥品檢驗和研究歷史，擁有一支高素質的專業技術人才隊伍，其中高級職稱技術人員占比超過30%。研究院設有中藥天然藥物室、化學藥品室、生物制品室、藥理毒理室等多個專業檢驗科室，配備了液相色譜-質譜聯用儀（LC-MS）、氣相色譜-質譜聯用儀（GC-MS）、電感耦合等離子體質譜儀（ICP-MS）、高效液相色譜儀（HPLC）、超高效液相色譜儀（UHPLC）等國際先進的分析檢測設備。在中藥標準化研究領域，該院長期承擔國家藥典委員會委托的藥品標準起草和復核工作，參與多項中藥材、中藥飲片國家標準的制定和修訂。近年來，研究院積極參與中藥國際標準的研究制定工作，先后參與完成多個ISO/TC249中藥國際標準的研制任務，在大黃等中藥材的質量標準研究方面積累了豐富的技術經驗和數據基礎。4.2起草單位組成4.3國際協作在標準制定過程中，項目組與德國、日本、韓國等國家的藥典機構及科研院校保持密切溝通，充分吸收各國藥典中關于大黃質量控制的先進經驗和技術要求，確保標準既能反映中醫藥理論和使用特點，又能滿足國際市場對產品質量安全的基本要求。五、標準的意義與影響5.1推動中醫藥標準國際化ISO5228:2023的發布標志著大黃藥材首次擁有了全球統一的質量評價國際標準，是中國中藥標準化工作與國際標準體系有效銜接的重要體現，也為未來更多中藥材國際標準的制定提供了可借鑒的范式和經驗。5.2促進國際貿易便利化大黃藥材國際貿易中，因質量標準差異導致的貿易摩擦時有發生。本標準的發布為進出口貿易雙方提供了統一的質量評價依據，有助于消除技術性貿易壁壘，降低交易成本，提升大黃藥材國際貿易的便利化水平。5.3保障產品質量和用藥安全標準對大黃藥材的重金屬、農藥殘留、黃曲霉毒素、二氧化硫殘留等安全性指標設定了明確的限量要求，對指標成分含量設定了最低限度，有效保障了大黃藥材的質量可控性和用藥安全性。六、結論與展望ISO5228:2023《中藥-掌葉大黃、唐古特大黃和大黃的根和根莖》國際標準的成功發布，是我國在中藥國際標準化領域取得的又一重要成果。該標準以科學嚴謹的技術內容、國際協調的制定程序，為大黃藥材提供了全球統一的質量評價規范，體現了中國專家團隊在中藥材品質評價領域的深厚學術積累和豐富實踐經驗。展望未來，中藥國際標準化工作仍面臨諸多挑戰：一是需要繼續擴大中藥材國際標準的覆蓋面，優先選擇國際市場流通量大、應用基礎好的中藥材品種開展標準研制；二是需要加強中藥質量控制新技術、新方法的研究與應用，不斷提升標準