第 7 章超敏反應

超敏反應第七章1、掌握超敏反應的概念、類型及發生機理。2、熟悉常見的各型超敏反應性疾病。3、了解超敏反應的防治原則。教學目標患者，男，20歲。因化膿性中耳炎，到醫院肌注青霉素鈉鹽80萬U，每日2次（皮試陰性）。3日后病情不見好轉，改用氨芐青霉素，因青霉素族制劑均用青霉素鈉鹽試敏，故未作皮試即肌注氨芐青霉素1.0g。注后患者感惡心、頭暈，隨即昏倒。并出現心跳加快、呼吸困難、四肢發涼、意識不清。查:P120次/min，BP70/50mmHg，考慮為過敏性休克，立即皮下注射腎上腺素0.5mg，并吸氧、保溫，10min后患者發出呻吟、意識漸清，又靜滴碳酸氫鈉100ml，30min后再皮下注射腎上腺素0.5mg，呼吸漸平穩。2h后癥狀基本消失。超敏反應的概念和分型概念：其實質是一種病理的免疫應答。抗原再次刺激機體過強免疫應答組織損傷或功能亂紊變應原超敏反應性疾病分類

Ⅰ型超敏反應過敏反應

Ⅱ型超敏反應細胞溶解型或細胞毒型

Ⅲ型超敏反應免疫復合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應遲發型超敏反應

第一節I型超敏反應

（過敏反應、速發型超敏反應）一、發生機理：再次刺激IgE與肥大細胞等結合變應原刺激機體產生IgE吸附肥大細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞等脫顆粒釋放活性介質如組胺、白三烯、前列腺素、激肽等平滑肌腺體毛細血管收縮分泌增加通透性增加局部或全身過敏反應參與I型超敏反應的主要成分和細胞3.肥大細胞和

嗜堿性粒細胞1.變應原2.抗體IgE參與I型超敏反應的主要成分和細胞4.嗜酸性粒細胞5.生物活性介質：組胺

激肽原酶→緩激肽

酸性粒細胞趨化因子白三烯前列腺素血小板活化因子細胞因子參與I型超敏反應的主要成分和細胞2.肥大細胞和嗜堿性粒細胞3.嗜酸性粒細胞4.生物活性介質：組胺

激肽原酶→激肽酸性粒細胞趨化因子白三烯前列腺素血小板活化因子1.變應原特異性IgE介導的出現快，消退也快出現功能紊亂性疾病，不出現嚴重組織細胞損傷有明顯個體差異和遺傳背景二、特點：三、常見的疾病：1.過敏性休克2．皮膚過敏反應3．呼吸道過敏反應4．消化道過敏反應1.過敏性休克(1)藥物過敏性休克：以青霉素過敏性休克最常見，多見于再次使用時，也可見于初次使用時，此外也可見于普魯卡因、鏈霉素、有機碘、氨基比林、維生素B1、B12三、常見的疾病：見于再次給患者注射TAT、白喉抗毒素等時出現(2)血清過敏性休克：2．皮膚過敏反應：見于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲后出現，主要表現為蕁麻疹。吃了魚、蝦、蛋等食物后引起。3．呼吸道過敏反應：吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動物皮屑出現過敏性鼻炎或支氣管哮喘。4．消化道過敏反應：四、I型超敏反應的防治原則2.脫敏治療和減敏療法3.藥物治療1.查明變應原，避免接觸變應原皮試詢問病史方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射；原理：微量變應原進入機體與致敏靶細胞上的IgE結合釋放少量的生物活性物質，不足以引起明顯的臨床癥狀，經多次注射逐漸消耗了致敏靶細胞，使機體處暫時的脫敏狀態。應用：外毒素所致疾病危及生命又對抗毒素血清過敏者。脫敏療法方法：采用微量(g、ng)，長間隔、逐漸增量、反復多次皮下注射。原理：誘導機體產生IgG抗體，阻止變應原與IgE結合應用：已查明且難以避免接觸的環境中抗原如塵土、花粉、螨蟲、霉菌類等的病人。減敏療法青霉素皮試動物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側皮內15~30分鐘紅腫>0.1cm注射部位癢全身不適陽性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側皮內藥物治療抑制免疫功能的藥物地塞米松、氫化可的松等；抑制生物活性介質釋放的藥物

(1)色苷酸二鈉---穩定肥大細胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細胞內cAMP的濃度生物活性介質拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等

(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸

(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑改善效應器反應性的藥物腎上腺素第二節II型超敏反應（細胞型、細胞毒型）一、發生機理：靶細胞靶細胞細胞膜抗原吸附的抗原C1q吞噬細胞K細胞吞噬細胞靶細胞C1qK細胞靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結合修飾的自身組織細胞靶細胞表面抗原：血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結合在細胞表面的抗原表位或抗原抗體復合物二、特點：1、多數有個體差異（輸血反應除外）2、抗體IgG、IgM，補體、吞噬細胞、NK細胞參與反應，結果使靶細胞溶解3、細胞性抗原引起輸血反應新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥甲狀腺功能亢進三、臨床常見的疾病三、臨床常見的疾病臨床上可出現溶血性貧血粒細胞減少癥血小板減少性紫癜原因：藥物半抗原（如異煙肼、對氨基水楊酸、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）與血液中有形成分或血漿蛋白質結合成完全抗原后，刺激機體發生免疫應答，產生抗體，當藥物再次進入時發生超敏反應1.藥物過敏性血細胞減少癥2、新生兒溶血癥：由母子血型抗原不同引起（主要是Rh血型不符所致）。3、輸血反應：輸入異型血液后，因人體血液中有天然ABO血型抗體，激活補體破壞紅細胞。4.甲狀腺功能亢進第三節Ⅲ型變態反應（免疫復合物型、血管炎型）一、III型超敏反應的發生機制（一）中等大小免疫復合物的形成抗原+抗體抗原抗體復合物大分子的免疫復合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復合物存在于循環，可能沉淀（三）免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞3.血小板的作用產生過敏毒素和趨化因子，（1）使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質（2）吸引中性粒細胞局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產生5-羥色胺等物質導致局部充血水腫等改變（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積二、特點1、反應是由中等大小的IC沉積引起而引起炎癥2、需抗體、補體等參與反應

3、個體差異二、臨床常見的III型超敏反應性疾病（一）局部免疫復合物病Arthus反應臨床上給病人多次注射胰島素、生長激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時，也可出現類似反應。給已免疫的動物皮下再注射相同抗原時，1小時后注射部位即出現紅腫，甚至出血和壞死。類Arthus反應（二）全身免疫復合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關節炎系統性紅斑狼瘡（二）全身免疫復合物病1.血清病初次大量注射抗毒素（如TAT）后，經過7~14天，可出現局部紅腫、皮疹、關節腫痛、淋巴結腫大、發熱及蛋白尿等。原因是體內產生的抗異種動物血清抗體與殘余的動物血清相結合形成IC，引起全身疾病。

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎多發生在鏈球菌感染后的2~3周。由鏈球菌M蛋白與相應抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。3.類風濕性關節炎

體內變性IgG刺激機體產生抗體(稱為類風濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關節滑膜處，引起小關節紅腫、變形僵直、失去運動功能。4.系統性紅斑狼瘡細胞核物質(如DNA、RNA、核內可溶性蛋白)刺激機體產生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關節滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。第四節Ⅳ型超敏反應Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。一、發生機理：二、特點：1、反應慢，2~3天達反應高峰，消失也慢（發敏緩慢）2、由致敏T細胞介導完成，抗體、補體不參與3、無個體差異三、臨床常見的疾病在胞內寄生菌、一些病毒及真菌等感染過程中，機體可對相應微生物抗原表現遲發型超敏反應。即傳染發生與細胞免疫、超敏反應共存。1.傳染性遲發型超敏反應2.接觸性皮炎半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、農藥）接觸皮膚時，可與角質蛋白結合成完全抗原，使機體致敏，當再次接觸相同變應原時，表現局部紅腫或表皮水腫，形成水皰，濕疹樣皮炎。

3、移植排斥反應：由HLA引起

超敏反應的特點

1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應由抗體介導。

2.補體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應，但必須依賴補體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應。

3.同一變應原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應。

4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應。

5.有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應引起。呼吸道-----花粉、塵螨、霉菌和化學物質等；消化道-----魚、蝦、肉、蛋、海產品和牛奶等；皮膚-------昆蟲的毒素、化學物質等；人工注射---化學藥物及異種動物血清等。抗原組胺

作用：a.擴張微血管；

b.平滑肌收縮；

c.外腺分泌細胞分泌增加。白三烯（LTs）

作用

a.強支氣管平滑肌收縮作用，且效應持久；

b.也可引起血管擴張、通透性增加及促進腺體分泌。嗜酸性粒細胞趨化因子(