含銅宮內節育器 臨床研究的設計、執行、分析和解釋指南 編制說明

《含銅宮內節育器臨床研究的設計、執行、分析和解釋指南》編制說明一、工作簡況（一）任務來源根據國標委發【2024】25號《國家標準化管理委員會關于下達2024年第三批推薦性國家標準計劃及相關標準外文版計劃的通知》，《含銅宮內節育器臨床研究的設計、執行、分析和解釋指南》國家標準制定工作任務，計劃號為：20241541-T-464，全國避孕與婦產科器械標準化技術委員會（SAC/TC169）組織起草。該項目于2024年5月31日下達，制定周期16個月。（二）制修訂背景含銅宮內節育器，其安全性和有效性歷史已經很長了，并且它們在使用過程中的性能已經得到很好的證實。但是，更多的新材料制成的含銅宮內節育器需要進行臨床研究，以確保含銅宮內節育器的性能特征和在實際使用中其性能能夠與對照節育器相當。以適宜的統計方法分析使用宮內節育器后的妊娠率、排出率等預期性能。本臨床研究指南旨在促進含銅宮內節育器臨床研究的設計、執行、分析和說明。基于相關標準規范臨床的要求，這些研究被設計用于招募參與夫婦，他們同意使用試驗和對照節育器進行佩戴和性行為。為了滿足研究功能要求，收集足夠的受試人群信息的報告是至關重要的。研究發起人需要告知受試人與懷孕有關的風險。最后，重要的是承認節育器的臨床功能研究是人體研究。因此，所有設計、運行和分析新型節育器臨床研究的人員需要熟悉關于受試者研究的所有相關標準，包括道德考量等。（三）起草過程1.起草階段該項目于2024年5月31日下達，除已確定的起草單位上海市醫療器械檢驗研究院、重慶醫療器械質量檢驗中心外，全國避孕與婦產科器械標準化技術委員會（SAC/TC169）秘書處于6月6日至7月1日，進一步征求參與起草單位。2024年12月26日，秘書處組建微信起草工作組。確定起草單位：重慶醫療器械質量檢驗中心、上海市醫療器械檢驗研究院、中國福利會國際和平婦幼保健院、上海醫用縫合針廠有限公司、煙臺計生藥械有限公司、江蘇省衛生健康發展研究中心（排名待定）。2024年12月31日，秘書處分發標準草案等相關資料。(1)第一次工作組會議2025年1月21日，通過騰訊會議（會議號763-625-709）召開第一次起草工作組會，并對該標準進行分工。上海市醫療器械檢驗研究院、中國福利會國際和平婦幼保健院負責第1、2、3章節及附錄。重慶醫療器械質量檢驗中心、煙臺計生藥械有限公司負責第4、5、6、7、8、10、11章節。上海醫用縫合針廠有限公司、江蘇省衛生健康發展研究中心負責第9章節。床研究的設計、執行、分析和解釋指南》的第一起草單位由于近期內部工作調整，特此申請調整第一起草單位，并保留作為起草單位參與該標準的后續起草工作。秘書處將此項事宜于1月22日通報全體委員，并經國標委系統投票。應投票委員共36位，投票32位，投票率88.88%，贊成32位。秘書處提交至主管部門，將第一起草單位由重慶醫療器械質量檢驗中心調整至上海市醫療器械檢驗研究院。(2)第二次工作組會議（標準草案修改情況、驗證方案、人員參與）2025年3月27日，通過騰訊會議（會議號：763-625-709）召開第二次起草工作組會，會上由每個起草單位對分工的部分進行一一講解討論。會上對專業術語及名詞的翻譯達成了一致，討論了ISO標準及國行標的對應關系，并對暫未達成一致并需要進一步考慮的問題進行了分工。起草組在工作組群進一步確認相關修改內容，形成征求意見稿。2.征求意見階段3.審查階段4.報批階段（四）主要參加的單位和工作組成員及所作的工作等本標準主要起草單位：上海市醫療器械檢驗研究院、重慶醫療器械質量檢驗中心、中國福利會國際和平婦幼保健院、上海醫用縫合針廠有限公司、煙臺計生藥械有限公司、江蘇省衛生健康發展研究中心（除第一起草單位外，排名待定）本標準的主要起草人：所作的工作:由上海市醫療器械檢驗研究院、中國福利會國際和平婦幼保健院負責第一至三及附錄章節。重慶醫療器械質量檢驗中心、煙臺計生藥械有限公司負責第四至第七、第十至第十一章節。上海醫用縫合針廠有限公司、江蘇省衛生健康發展研究中心負責第九章。二、編制原則、主要內容及其確定依據（一）標準編制的原則本標準的編寫結合現有產品和實際使用的情況，按照GB/T1.1－2020、GB/T1.2-2020的編制要求，堅持統一性、協調性、適用性、規范性原則來編制本文本。（二）標準主要內容本文件提供了旨在為確定新型宮內節育器/含銅節育器性能特征的臨床試驗的設計與實施的指導，同時提供了研究完成后的數據分析、以及制造商、研究人員和監管機構對結果的解釋的建議。本文件適用于申辦者、監查員、研究者、倫理委員會、監管機構及其他參與醫療器械合規性評估的相關機構提供支持。本文件未提供某些臨床試驗相關問題，包括受試者補償、受試者及其記錄的保密性、倫理委員會的運作等。此類問題及更多臨床試驗設計細則詳見YY/T0297標準。（三）主要技術要求的依據（可結合驗證數據）本標準的技術內容全部來自ISO11249:2018《含銅宮內節育器臨床研究的設計、執行、分析和解釋指南》。與ISO11249:2018的主要差異如下：——更改了術語和定義，為符合我國國情，參考YY/T1930-2024《醫療器械臨床評價術語和定義》。——用YY/T0297代替了ISO14155，以適應我國的國情（見第4章，第5章）；——用GB11236-2021替代了ISO7439，以適應我國的國情（見7.1，第8章——用GB/T42062-2022替代了ISO14971，以適應我國的國情（見7.4）；——刪除標準IUD（TCu380A），改為對照醫療器械；“療效”改為“有效性和安全性“(見5.2)；——刪除了“臨床研究的設計”中臨床研究中需要使用TCu380A作為對照組及具體例數，具體內容應參照GB11236-2021(見9.1);——更改了世界衛生組織的《避孕方法選用的醫學標準》和《避孕方法使用的選擇性實用建議》為中華醫學會計劃生育分會編著的《臨床診療指南與技術操作規范-計劃生育分冊》（2017修訂版見9.3、9.4、10.C、附錄A、附錄B——刪除了奇偶校驗，改為隨機化分組（9.3）；——更改了第4章和第5章中涉及ISO14155相關內容的文字描述，根據我國國情，參考了YY/T0297-202X。其中第4章內容：“ISO14155為在受試人群中進行的臨床研究的設計、實施、記錄和報告的臨床試驗管理規范，以評估醫療器械的安全性與有效性從而達到監管目的。”修改為“YY/T0297規定了醫療器械上市前臨床試驗全過程的質量通用要求，包括醫療器械臨床試驗的方案設計、實施、監察、稽查、檢查以及數據的采集、記錄、保存、分析、總結和報告等。”第4章內容：“ISO14155中規定的原則應適用于對宮內節育器進行的所有試驗。ISO14155規定了旨在保護受試人群的權益、安全和健康的通用要求，并確保臨床研究的科學實施和結果的可信度。它明確界定了申辦者和主要研究者的職責，并為參與醫療器械符合性評價的申辦者、研究者、倫理委員會、監管機構和其他相關機構提供協助。”修改為“YY/T0297中規定的原則應適用于對宮內節育器進行的所有試驗。YY/T0297規定了旨在規范醫療器械臨床試驗全過程，確保試驗的科學性、倫理性和數據的真實性與完整性。強調保護受試者權益與安全，確保試驗結果能夠為醫療器械的安全性和有效性提供有力支持，為醫療器械的注冊提供可靠依據。”其中5.1中“臨床試驗應遵循《赫爾辛基宣言》所確立的倫理原則。這保護了臨床試驗受試者的權益、安全和健康，這些是最重要的考量因素，也是宣言要求的優于科學和社會利益的因素。”這應在臨床試驗的每一步都被熟知、遵守和應用。”修改為“臨床試驗應遵循《赫爾辛基宣言》的倫理準則和國家涉及人的生物醫學研究倫理的相關規范。實施醫療器械臨床試驗應有充分的科學依據和明確的試驗目的，權衡受試者和社會預期的風險和獲益。只有當預期的獲益大于風險時，方可實施或者繼續實施臨床試驗。受試者的權益和安全高于其他一切利益，如科學和社會利益。”5.3.1中新增“注:帶日期的簽名為電子簽名(如適用)。”——因為用修改采用的GB11236-2021替代了ISO7439，在GB11236-2021中，刪除了ISO7439中規定的臨床性能中的具體數值，所以本標準中也作同樣的刪除，在第8章中刪除了妊娠率、脫落率、終止率的具體數值要求。——刪除了9.5a)中有關對照組選用TCu380A的相關表述。主要原因TCu380A已在國內停止使用近30年，且國內市場上已無該產品上市，此外，ISO7439已轉化為我國國家標準GB11236，因此相關引用標準已替換成GB11236。——刪除了9.5b）中有關臨床試驗樣本量和對照品選擇要求的相關規定。主要原因在于，ISO7439已被轉化為GB11236，且GB11236中刪除了臨床評估的具體例數的相關描述。基于此，我們參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》的相關內容要求，明確臨床試驗中樣本量的估算應依照該指導原則的規定執行。三、試驗驗證的分析、綜述報告，技術經濟論證，預期的經濟效益、社會效益和生態效益（一）驗證情況本標準為臨床研究指南，全部內容來自ISO11249:2018，未涉及具體產品要求及實驗方法，因此無需驗證，特此說明。（二）預期的經濟效益、社會效益和生態效益：含銅宮內節育器（Cu-IUD）長效避孕效果可降低意外妊娠引發的醫療干預需求。通過高效避孕賦予女性生育自主權，減少非意愿妊娠及流產對身心健康的損害，促進家庭和諧與性別平等，助力人口質量優化與社會可持續發展。銅離子通過人體自然代謝，無激素類藥物對水體的潛在污染風險；長效使用減少醫療資源消耗，符合低碳環保理念。四、與國際、國外同類標準技術內容的對比情況，或者與測試的國外樣品、樣機的有關數據對比情況；本標準修改采用ISO11249:2018《含銅宮內節育器臨床研究的設計、執行、分析和解釋指五、以國際標準為基礎的起草情況，以及是否合規引用或者采用國際國外標準，并說明未采用國際標準的原因本標準修改采用ISO11249:2018《含銅宮內節育器臨床研究的設計、執行、分析和解釋指六、與有關法律、行政法規及相關標準的關系本標準與現行的法律法規，強制性國家標準，行業標準沒有沖突。七、重大分