警惕全球禽流感大暴發(fā)

新發(fā)傳染病——

警惕全球禽流感大爆發(fā)流感、禽流感、人禽流感的關(guān)系流感病毒屬于正粘病毒科流感病毒屬，可分為甲(A)、乙(B)和丙(C)三型A型和B型流感對(duì)人類威脅較大，其中A型流感抗原變異頻繁，可引起世界性大流行，對(duì)人類威脅最大。甲型流感病毒HA有16個(gè)亞型(H1～H16)NA有9個(gè)亞型(N1～N9)所有禽流感病毒都屬于A型流感病毒，根據(jù)致病性不同可以分為高致病性、中致病性、低/非致病性禽流感病毒能直接感染人的禽流感病毒有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7和H9N2亞型毒株流感病毒外表蛋白神經(jīng)氨酸酶(N)血凝素(H)RNAM2蛋白(onlyontypeA)流感大流行指的是全球范圍的流感爆發(fā)。可以是全新的，也可以是舊的流感病毒重現(xiàn)。人體內(nèi)幾乎沒有對(duì)抗這種病毒的免疫力，又尚無有效的疫苗。流感病毒能夠在人群中快速傳播，感染者可發(fā)生嚴(yán)重的疾病，甚至死亡。疾病可以在短時(shí)間內(nèi)涉及整個(gè)國家以及全球。很難預(yù)測下一次流感大流行會(huì)在何時(shí)發(fā)生，影響會(huì)有多大。一旦發(fā)生流感大流行，世界上的每個(gè)人都有感染流感的危險(xiǎn)。國家可以通過關(guān)閉邊境、限制旅行等措施延緩病毒的傳入，但是仍然無法完全阻止。禽流感流行的病原學(xué)抗原性變異是禽流感病毒常見的一種自然變異抗原漂移：由編碼HA或NA蛋白的基因發(fā)生點(diǎn)突變，當(dāng)氨基酸的改變積累到一定程度或突變氨基酸正好使抗原決定簇發(fā)生改變，那么引起抗原性的變異。抗原轉(zhuǎn)變：是HA和NA主要抗原的變化。禽流感病毒基因組由8個(gè)負(fù)鏈的單鏈RNA片斷組成，當(dāng)同一細(xì)胞同時(shí)感染兩種不同的流感病毒時(shí)，有可能產(chǎn)生256種新的重組病毒，從而產(chǎn)生抗原轉(zhuǎn)變。基因組變異：基因重組、互補(bǔ)、表型混合和核衣殼外植、重排抑制、基因外突變抑制等影響禽流感病毒感染人類的因素不易被人體細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合基因組不含人流感病毒的基因片斷含堿性氨基酸數(shù)目較多，在人體內(nèi)復(fù)制比較困難傾向于與肺深部組織的分子結(jié)合豬作為中間宿主的混合器假說豬的種間障礙較低，存在人流感病毒和禽流感病毒的2種受體禽流感病毒可在中間宿主〔豬〕中與人流感病毒雜交，從而獲得人類細(xì)胞特異性的受體結(jié)合點(diǎn)，形成適應(yīng)人類的流感新毒株經(jīng)過在這個(gè)混合器中的適應(yīng)或與其他亞型流感病毒雜交后，有可能產(chǎn)生可以在人體內(nèi)進(jìn)行良好復(fù)制的、新的人的流感病毒，從而導(dǎo)致人類流感的大流行傳播途徑動(dòng)物－人傳播吸入病禽類分泌物、排泄物所形成的氣溶膠；食用病禽；結(jié)膜感染；直接接觸病毒感染人－人傳播尚缺乏確切證據(jù)；存在有限的人傳人現(xiàn)象環(huán)境－人傳播禽類或野鳥的糞便形成的氣溶膠污染空氣，導(dǎo)致人類的感染；引用污染的水；粘膜或結(jié)膜接觸污水；使用未經(jīng)處理的家禽糞便作為肥料是危險(xiǎn)的因素之一全球禽流感流行概況2003年前期事件第一波禽流感疫情第二波禽流感疫情第三波禽流感疫情2003年前期事件全球禽流感應(yīng)對(duì)動(dòng)態(tài)中國人用禽流感疫苗獲批生產(chǎn)2021年4月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)北京科興生物制品生產(chǎn)大流行流感疫苗，為我國在北京奧運(yùn)會(huì)召開之前做好大流行流感疫苗儲(chǔ)藏奠定了根底。大流行流感疫苗不上市銷售，僅在大流行流感發(fā)生時(shí)或緊急情況下，在政府有關(guān)部門指導(dǎo)下啟用。美國新型禽流感疫苗進(jìn)入試驗(yàn)階段越南對(duì)自制禽流感疫苗進(jìn)行人體試驗(yàn)〔2021年4月〕我國人禽流感病例情況確診30例，死亡20例，病死率為66.67%平均年齡為28歲，最小的患者為6歲，最大為62歲，以青壯年為主；男女比例1：125例患者發(fā)病時(shí)間處于11月-次年4月，另外有1例患者5月發(fā)病，2例患者6月發(fā)病，2例患者10月發(fā)病30例確診病例分布于中國13個(gè)省〔自治區(qū)、直轄市〕，其中安徽確診病例最多，為5例，其次為湖南，為4例，另外有兩例為解放軍在28例患者〔不包括2例解放軍〕中，10例發(fā)生在城市，以青壯年為主，病死率較高，達(dá)90%；18例發(fā)生在農(nóng)村，城市確診病例農(nóng)村患者病死率為50%30例確診病例中18例有明確的病死禽類接觸史，5例病例無明確接觸史，7例病例病死禽接觸史不詳香港禽流感最新情況2021年6月3日，香港某禽類市場三個(gè)攤位中收集的20個(gè)雞糞便樣品中有5個(gè)被檢測出含有H5N1病毒。政府已將應(yīng)變級(jí)別從原來的“戒備〞提升為“嚴(yán)重〞。基因排序確認(rèn)該禽流感病毒樣本與亞洲及野鳥身上發(fā)現(xiàn)的病毒相似，未出現(xiàn)變異。2021年6月11日，又有三個(gè)街市發(fā)現(xiàn)雞糞對(duì)H5N1禽流感病毒呈陽性反響。香港大學(xué)感染及傳染病中心總監(jiān)何柏良醫(yī)生稱“1997年后最嚴(yán)重的一次〞目前采取措施：內(nèi)地活雞進(jìn)口暫停21天，雞檔生雞全部殺光冰封最新研究進(jìn)展禽流感病毒發(fā)生變異可能在人與人間傳播

在2002年到2004年這段時(shí)間，一些曾經(jīng)在北美可進(jìn)行微弱的傳染H7型病毒已經(jīng)加強(qiáng)了對(duì)人體器官細(xì)胞外表糖份的親和性。現(xiàn)有的證據(jù)說明這種病毒可能會(huì)繼續(xù)變異下去，從而朝著1918年、1957年和1968年全球性大流感中肆虐的三種病毒方向開展，具有很強(qiáng)的糖分結(jié)合力。2021年5月26日發(fā)表在?美國國家科學(xué)院報(bào)?A型流感病毒全球蔓延形勢明朗化

一個(gè)國際研究小組歷時(shí)5年，繪制出了流感的傳播“路線圖〞：亞洲是全球流感的搖籃，新型流感在這里形成，流行6個(gè)月到9個(gè)月后，再登陸澳大利亞、北美和歐洲，數(shù)月后到達(dá)南美，然后逐漸消失。基于對(duì)2002至2007年間6個(gè)大洲13000份病毒的分析而得出2021年4月18日?科學(xué)?全球甲型流感病毒H5N1序列的分子進(jìn)化研究H5N1序列在野生禽類中已到達(dá)相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，自然變異速度為〔1.990～2.535〕×10-3/位點(diǎn)/年家禽中的高毒力變異株進(jìn)化速度明顯加快目前威脅人類的主要是1996年之后出現(xiàn)的亞洲變異株，且進(jìn)化樹結(jié)構(gòu)提示該株系出現(xiàn)過屢次禽/人跨宿主傳播事件張文彤，姜慶五，2007年，復(fù)旦學(xué)報(bào)〔醫(yī)學(xué)版〕上海地區(qū)野鳥中禽流感流行病學(xué)監(jiān)測2004年4月-2005年6月捕捉1010只6月齡以上的野鳥，并采集其血樣和喉肛棉拭樣品林鳥23種377只，鸻鷸類26種403只；秧雞類2種4只；鷺科2種36只；雁鴨科9種188只；科1種2只經(jīng)HI試驗(yàn)對(duì)不同亞型AIV抗體〔H1/H3/H5/H7/H9〕檢測，受檢的15種野鳥587份血清中檢出不同亞型AIV陽性抗體44份，陽性率7.5％，H1陽性3份〔0.51％〕，H3陽性4份〔0.68％〕，H5陽性11份〔1.87％〕，H9陽性26份〔4.43％〕，未檢出H7抗體陽性；其余48種野鳥423份血樣檢測結(jié)果均為陰性喉肛棉拭樣品AIV病毒檢測和別離結(jié)果均陰性上海市畜牧獸醫(yī)站我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)？不明原因肺炎監(jiān)測案例不明原因肺炎監(jiān)測不明原因肺炎監(jiān)測的數(shù)據(jù)來源醫(yī)療效勞管理數(shù)據(jù)，包括急救記錄、主訴、病癥、實(shí)驗(yàn)室送檢、X線檢查、診斷分類等藥品零售信息、醫(yī)療熱線記錄、缺勤缺課記錄、禽類死亡等門急診病癥和主訴記錄是肺炎監(jiān)測應(yīng)用較多的信息不明原因肺炎監(jiān)測數(shù)據(jù)分析建立基線或閾值來發(fā)現(xiàn)和判斷異常值閾值過低——陽性預(yù)測值降低，假陽性警報(bào)增多，易造成監(jiān)測系統(tǒng)反響疲勞閾值過高——造成系統(tǒng)敏感性下降根據(jù)監(jiān)測的需要，對(duì)系統(tǒng)敏感性和特異性進(jìn)行深入研究，實(shí)現(xiàn)監(jiān)測系統(tǒng)功能優(yōu)化案例分析——可疑重癥肺炎2005年10月1日以來某市人民醫(yī)院、某縣人民醫(yī)院和某區(qū)人民醫(yī)院的發(fā)熱肺炎病例胸片進(jìn)展快，3天之內(nèi)出現(xiàn)特征性影像學(xué)改變，且在X線攝片或CT檢查中，可見多肺段的大片狀滲出性實(shí)變影病例搜索內(nèi)科門診或發(fā)熱門診及急診科翻閱門診日志、影像學(xué)資料，搜索“肺炎〞診斷病案入院和出院的病歷及影像學(xué)資料，搜索“肺炎〞、“肺部感染〞、“呼吸衰竭〞等診斷病案各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)搜索死亡病例病例所在行政村搜索死亡病例臨床專家組對(duì)156例肺炎病例進(jìn)行核實(shí)2005年1-11月某行政村居民全死因調(diào)查除27日密閉車廂內(nèi)接觸外，其他密切接觸者均未發(fā)病注：5例密閉車廂內(nèi)接觸者中有1例為司機(jī)女兒，中途上車，不久就下車病例臨床表現(xiàn)類似，進(jìn)展快，2例死亡三間分布具有聚集性特征-時(shí)間〔10月25日~10月30日〕-地區(qū)局限在一個(gè)自然村-人群聚集性感染來源？指示病例：10月25日發(fā)病，本地感染，來源不祥潛伏期：2~3天傳染力分析人禽流感鼠疫耶爾森菌嗜肺軍團(tuán)菌呼吸道合胞病毒肺炎支原體肺炎衣原體SARS腺病毒病原?SARS?支持1、與2002年SARS初起時(shí)間接近；2、與某兩省首發(fā)地緯度相似；3、密閉空間感染4、重癥肺炎不支持1、臨床表現(xiàn)：細(xì)菌性感染、進(jìn)展快；2、省CDC實(shí)驗(yàn)室和國家CDC病毒所實(shí)驗(yàn)室多次多份樣本檢測結(jié)果均為陰性人禽流感？支持1、流行季節(jié)2、重癥肺炎3、高病死率不支持1、人傳人，無病死禽接觸史；2、在省CDC、中國CDC病毒病所實(shí)驗(yàn)室：采集3例病人不同時(shí)期的血清檢測H5型流感病毒HA抗體，結(jié)果均為陰性（ELISA、血凝抑制試驗(yàn)）呼吸道合胞病毒？支持1、可造成群體肺炎流行；2、中國CDC病毒病所對(duì)3例病例9份血清進(jìn)行檢驗(yàn)（采用德國塞潤ELISAclassi呼吸道合胞病毒IgA、IgG試劑盒）9份血清IgA抗體檢測結(jié)果全部陽性9份血清IgG抗體檢測2份陽轉(zhuǎn)不支持肺炎類型不符，多見嬰幼兒憋喘性肺炎，老年人也可發(fā)生，病死率很低腺病毒？支持有重癥肺炎可能不支持1、IgA抗體除2份血清可疑陽性外，其余均陰性；2、臨床流行病學(xué)特征不符；3、經(jīng)中國CDC病毒所檢測（德國塞潤ELISAclassi腺病毒IgA、IgG試劑盒）：IgG抗體檢測結(jié)果均為陰性肺炎支原體、肺炎衣原體？支持中國CDC傳染病所對(duì)3病例6份血樣進(jìn)行肺炎支原體、肺炎衣原體IgM/IgG檢測：1例病例（2份血清）肺炎支原體IgM陽性；3例病例5份血清肺炎衣原體IgG陽性，1份可疑陽性不支持呼吸內(nèi)科、傳染科醫(yī)生共同認(rèn)為臨床過程不符嗜肺軍團(tuán)菌病？支持多有肺炎表現(xiàn)，成人可感染并傳播，病死率較高不支持1、臨床癥狀較軍團(tuán)菌病更重，流行病史不典型；2、無足夠的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)：中國CDC傳染病所對(duì)3例病例6份血樣進(jìn)行嗜肺軍團(tuán)菌（1~7型）IgM和IgG檢測，1份血清IgM陽性、其余均為陰性肺鼠疫？不支持1、Ｌ市CDC檢測血清（病后8、9、13天）陰性，更無細(xì)菌學(xué)證據(jù)2、無典型流行病學(xué)暴露史，指示病例感染來源不清3、未發(fā)現(xiàn)動(dòng)物異常死亡4、自1982年以來，S省未發(fā)現(xiàn)肺鼠疫疫情5、該地區(qū)不是鼠疫疫區(qū)，發(fā)生肺鼠疫的可能性小6、沒有“黑死”表現(xiàn)，臨床癥狀應(yīng)更加嚴(yán)重，指示病例不可能存活7、未發(fā)現(xiàn)典型的腺鼠疫病人（發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、皮肉燥痛、強(qiáng)迫體位等）支持1、臨床癥狀：本病起病急，多有血痰（其中一例為粉紅泡沫痰）、低血壓（3/5）及中毒性休克表現(xiàn)、WBC計(jì)數(shù)顯著升高，嚴(yán)重肺實(shí)變，并有1例病人有可疑空洞。臨床進(jìn)展快，病死率高（經(jīng)廣譜抗生素治療后，40％）2、早期應(yīng)用抗生素，可能引起癥狀不典型，排菌減少使傳染力