2026屆新高考生物熱點精準復習：癌癥與藥物研發

2026屆新高考生物熱點精準復習

癌癥與免疫治療考情分析【近5年高考考察情況】考點5年考情預測熱度考題示例素養要素難度1免疫系統的組成與功能2019全國Ⅲ卷T30[11分]，2020全國Ⅲ卷T4【6分】，2022全國甲卷T30（1）（2）（3）【7分】生命觀念、科學思維易★☆☆2免疫功能異常與免疫學應用2020全國Ⅱ卷T2【6分】，2022全國甲卷T30（4）【2分】，2024新課標卷T31（3）4分生命觀念、科學思維中★★★體液免疫和細胞免疫在新教材中改動較大，需要引起注意。從廣東，湖北，湖南，河北等新高考地區的的高考試題來看，生命活動調節與人類健康密切相關，新情境信息背景下的綜合考察，合理預測是高頻考點。考點一：癌癥與免疫逃逸考點二：癌癥與免疫療法課前知識鞏固1:癌細胞最顯著的特征是？（3點）2：原癌基因和抑癌基因的作用分別是？正常細胞中有原癌基因和抑癌基因嗎？3：細胞癌變的機理是什么？染色體中原癌基因和抑癌基因致癌因子多個基因突變癌細胞畸形分裂和分化形態發生顯著變化適宜條件下能夠無限增殖細胞膜表面發生變化【鏈接教材】人和動物細胞中的DNA上本來就存在與癌變相關的基因：原癌基因和抑癌基因。一般來說，原癌基因表達的蛋白質是細胞正常的生長和增殖所必需的，這類基因一旦突變或過量表達而導致相應蛋白質活性過強，就可能引起細胞癌變，相反，抑癌基因表達的蛋白質能抑制細胞的生長和增殖，或者促進細胞凋亡，這類基因一旦突變而導致相應蛋白質活性減弱或失去活性，也可能引起細胞癌變。4.人和動物細胞中的DNA上本來就存在與癌變相關的基因：原癌基因和抑癌基因。一般來說，原癌基因表達的蛋白質是細胞正常生長和增殖所必需的，抑癌基因表達的蛋白質能抑制細胞的生長和增殖，或者促進細胞凋亡。如圖是結腸癌的發生原因：

從基因角度看，結腸癌發生的原因是_____________________________，與正常細胞相比，癌變細胞中原癌基因和抑癌基因的表達情況是________________________。原癌基因過度表達，抑癌基因表達不足。相關基因（抑癌基因I、原癌基因、抑癌基因II、抑癌基因III）發生突變【回顧相關免疫過程】：圖1為T細胞通過表面受體（TCR）識別抗原遞呈細胞呈遞的腫瘤抗原后被激活，進而攻擊腫瘤細胞的示意圖【思考】腫瘤細胞是如何被清除的？（1）圖1中抗原遞呈細胞通過____方式攝取腫瘤抗原。（2）圖1中T細胞識別腫瘤抗原后被激活，增殖并______形成效應T細胞群和_______細胞群。（3）圖1中效應T細胞通過TCR只能識別帶有同樣抗原的腫瘤細胞，故發揮的免疫作用具有_____性，效應T細胞分泌毒素，使腫瘤細胞______死亡。胞吞分化記憶特異裂解免疫系統的監視功能

細胞免疫腫瘤細胞是如何逃避免疫系統作用的？腫瘤細胞大量表達

，與T細胞表面的PD-1結合，抑制T細胞活化，逃避T細胞的攻擊。PD-L1為阻斷圖2中腫瘤細胞的免疫逃逸通路，利用單克隆抗體制備技術，制備了抗PD-L1抗體。該抗體注入體內后通過_______傳送與______________________結合，可解除T細胞的活化抑制。體液腫瘤細胞表面的PD-L1【識圖】：如右圖為腫瘤細胞的一種免疫逃逸機制示意圖。考點一

癌細胞的免疫逃逸：PD-1與PD-L1分子（PD-1與PD-L1分子）癌細胞表面PD-L1與T細胞表面的PD-1特異性結合后抑制T細胞的活性和功能，進而促進癌細胞逃避免疫系統的監視。我國科學家揭示了OTUB1（酶）-PD-L1信號途徑在調節癌細胞免疫逃逸中的關鍵作用，其調控機制如圖所示。判斷下列敘述正確與否：

（1）與正常細胞相比，癌細胞膜表面的PD-L1減少

（

）（2）T細胞特異性識別癌細胞表面的PD-L1進而監視、清除癌細胞

（

）（3）OTUB1缺失導致癌細胞對免疫細胞殺傷作用的敏感性增強

（

）（4）提高OTUB1的活性會減少癌細胞的免疫逃逸機會

（

）【答案】×

×

√

×【變式訓練】【典例】（2024年廣東高考·17）某些腫瘤細胞表面的PD-L1與細胞毒性T細胞（CTL）表面的PD-1結合能抑制CTL的免疫活性，導致腫瘤免疫逃逸。免疫檢查點療法使用單克隆抗體阻斷PD-Ll和PD-1的結合，可恢復CTL的活性，用于腫瘤治療。為進一步提高療效，研究者以黑色素瘤模型小鼠為材料，開展該療法與化療的聯合治療研究。部分結果見圖。考點二

癌癥的免疫療法（1.阻斷PD-Ll和PD-1的結合）回答下列問題：(1)據圖分析，

療法的治療效果最佳，推測其原因是

。

(2)黑色素瘤細胞能分泌吸引某類細胞靠近的細胞因子CXCL1.為使CTL響應此信號，可在CTL中導入

基因后再將其回輸小鼠體內，從而進一步提高治療效果。該基因的表達產物應定位于CTL的

（答位置）且基因導入后不影響CTL

的能力。(3)某興趣小組基于現有抗體—藥物偶聯物的思路提出了兩種藥物設計方案。方案一：將化療藥物與PD-L1

單克隆抗體結合在一起。方案二：將化療藥物與PD-1單克隆抗體結合在一起。你認為方案

（填“一”或“二”）可行，理由是

。【參考答案】(1)

聯合

該療法既發揮了化療藥物的作用，也增加了活化的CTL數量(2)CXCL1受體

(細胞膜)表面

殺傷腫瘤細胞(3)

一

方案一的偶聯物既可阻斷PD-1與PD-L1

結合，恢復CTL的活性，又使化療藥物靶向腫瘤細胞經研究發現，癌細胞表面的PD-L1蛋白質可與T細胞表面的PD-1受體蛋白結合，導致T細胞不能全面啟動對癌細胞的免疫攻擊。通過臨床實驗證明，使用抗PD-1抗體可使癌癥患者的腫瘤快速萎縮，這種使用抗PD-1抗體治療癌癥的方法叫做癌癥免疫療法。下列與此相關的敘述正確的是（

）A．抗PD-1抗體可直接殺死癌細胞B．癌癥免疫療法是通過體液免疫發揮作用的C．抗PD-1抗體作用于T細胞而不作用于癌細胞D．PD-L1蛋白和PD-1蛋白均可與抗PD-1抗體結合

C【變式訓練】【典例1】（

CTLA-4免疫療法）詹姆斯·艾利森在小鼠實驗中發現，細胞毒性T細胞上的CTLA-4蛋白與細胞毒性T細胞攻擊癌細胞的行為有關，CTLA-4蛋白能阻止細胞毒性T細胞攻擊癌細胞，因此，這個蛋白被稱作“剎車分子”，只要使用CTLA-4抗體抑制CTLA-4蛋白，就能激活細胞毒性T細胞，使細胞毒性T細胞持續攻擊癌細胞。回答下列問題：

(1)CTLA-4抗體抑制CTLA-4蛋白，該過程屬于特異性免疫反應中的

免疫過程。(2)人體內免疫系統攻擊癌細胞的過程，是癌細胞表面的

刺激

增殖，該細胞與癌細胞密切接觸，使其裂解死亡，這一過程體現免疫系統的

功能。(3)肺癌是目前全球癌癥死亡率最高的腫瘤，抗CTLA-4免疫療法在臨床上療效顯著，已開啟肺癌治療新時代。如圖所示，T細胞膜表面的蛋白

與APC（抗原呈遞細胞）表面的B7分子結合后，細胞免疫被激活；在正常機體內，CTLA-4基因一般在T細胞過于活化時表達，其意義或作用是

。(4)經過長期進化，腫瘤細胞通常會

（填“增強”或“抑制”）T細胞CTLA-4基因的表達，激活免疫檢查點信號通路，從而躲避免疫系統的攻擊。【答案】(1)體液

(2)

抗原

細胞毒性T細胞

免疫監視(3)CD28

若細胞毒性T細胞過度活躍，其會攻擊人體正常組織細胞，影響人體健康，CTLA-4能防止免疫系統過度激活

(4)增強考點二：癌癥的免疫療法（2.CTLA-4免疫療法）【變式訓練】諾貝爾獎獲得者詹姆斯·艾利森發現在T細胞表面有一種名為CTLA-4的蛋白質可以發揮“分子剎車”的作用，當CTLA-4被激活后，免疫反應就會終止，如果使它處于抑制狀態，則能使T細胞大量增殖，集中攻擊腫瘤細胞，這樣有望治愈某些癌癥。下列有關敘述正確的是（）A.CTLA-4是一種糖蛋白，癌細胞表面因為缺乏CTLA-4而易擴散和轉移B.T細胞攻擊后的裂解死亡，體現了免疫系統的防衛功能C.T細胞在骨髓中成熟，它能特異性識別抗原，受抗原刺激后產生淋巴因子D.癌癥的發生是多個基因突變逐漸累積的結果，同時也與人體免疫功能下降有關

D考點二：癌癥的免疫療法（2.CTLA-4蛋白）【小結】PD-1與CTLA-4在免疫治療上的啟示使用CTLA-4抗體抑制CTLA-4蛋白后可以在一定程度上激活T細胞，使T細胞持續攻擊癌細胞。PD－1抑制劑與PD－1蛋白（受體）結合后，或者是PD-L1的抗體與PD-L1可避免T細胞受到癌細胞的迷惑，利于免疫系統殺滅癌細胞。【拓展資料】細胞在癌變過程中產生了腫瘤抗原，其中一部分抗原與腫瘤細胞內的MHC分子結合形成“抗原-MHC”復合體，并呈遞在腫瘤細胞表面。T細胞通過受體識別腫瘤細胞表面與MHC結合的腫瘤抗原，進而殺死腫瘤細胞。研究發現，腫瘤細胞可通過下調MHC的表達來逃避T細胞的識別。為應對這種“免疫逃逸”，科研人員分離出患者的T細胞，利用基因工程技術為T細胞裝上特異性識別腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR），CAR識別抗原不依賴于MHC。體外擴增培養CAR-T細胞，再輸回患者體內，即可進行腫瘤免疫治療。近來CAR-T細胞療法又取得新進展。新一代CAR（SUPRACAR）分為兩部分，一部分是在T細胞上表達的“通用”受體，另一部分則是單獨的“腫瘤”受體。傳統CAR-T細胞通過一次制備，只能針對一種癌癥。而SUPRACAR-T細胞療法通過一次制備，輔以不同的腫瘤受體scFv，可以治療多種癌癥。考點二：癌癥與免疫療法（3.嵌合抗原受體T細胞療法）【典例】嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T細胞療法）被認為是極具前途的抗癌免疫療法，該T細胞表面的嵌合抗原受體（簡稱CAR）能直接識別腫瘤細胞的特異性靶抗原。如圖為一個典型的CAR-T細胞療法的操作流程，下列敘述正確的是（）A．特異性免疫過程中，T細胞只參與細胞免疫B．CAR-T細胞可以通過CAR識別相關癌變細胞C．CAR-T細胞療法的基本原理是利用藥物清除癌細胞D．免疫系統清除體內癌變細胞的過程屬于細胞壞死

B考點三：癌癥與免疫療法（嵌合抗原受體T細胞療法）【思考】:CAR-T細胞療法的基本原理是？

利用所學方法，哪一方法可以將嵌合抗原受體加入到T細胞？嵌合抗原受體T細胞表面的嵌合抗原受體直接識別腫瘤細胞的特異性靶抗原基因工程（2024年廣東省一模）健康的生活方式、樂觀的心態和定期體檢是預防癌癥的主要手段。（CAR-T細胞療法是治療血液惡性腫瘤及淋巴瘤的研究熱點，我國首款新型腫瘤治療方法——CAR-T產品于2021年上市。圖13為CAR-T細胞療法的原理示意圖，該療法借助基因工程和細胞工程技術，根據CAR蛋白（圖14）是多種腫瘤的嵌合抗原受體的特點而設計。回答下列問題：（1）機體腫瘤的發生主要與免疫系統的____________功能降低有關。【典例2】

（2）過程②最常用的方法是______。CAR-T細胞輸入患者體內后，其活化需要兩個信號的刺激，具體是______________________________________________。（3）據圖可知，CAR-T細胞療法相對傳統的藥物化療和放療而言，具有_____________________________________________________________________（請寫出兩點）的突出優點。（4）CAR-T細胞在治療肺癌、肝癌、乳腺癌等實體瘤的總體效果上還不盡如人意，請根據圖14并結合特異性免疫的原理，提出一種CAR蛋白改造的簡單思路，以提升CAR-T細胞對實體瘤的療效：_____________________________________________________________________________________________【參考答案】（1）免疫監視

（2）

顯微注射

CAR蛋白與腫瘤細胞表面抗原結合、細胞因子刺激

（3）殺瘤范圍更廣、免疫排斥反應少

（4）改造胞外識別區，使CAR蛋白能與更多實體瘤的癌細胞結合(或:改造胞內信號域,更好調控CAR-T細胞的活化與增殖，其他合理答案酌情給分）

【變式訓練】1、與手術、放療、化療等傳統治療方法相比，CAR-T細胞療法具備許多優勢，如治療更精準、殺瘤效果更持久、殺瘤范圍更廣等。但目前CAR-T細胞療法還存在一些問題，如易引起細胞因子釋放綜合征（CRS）、脫靶效應等。CAR-T細胞在殺傷腫瘤細胞時會釋放大量細胞因子，使人體產生發熱、呼吸衰竭等不良反應，嚴重時可危及生命。我們相信，隨著免疫學的發展，在不久的將來這些問題一定會得到解決，更完善的CAR-T療法將造福于更多腫瘤患者。（1）通過基因工程制備CAR-T細胞時，需使用的工具酶有______。（2）結合拓展資料可知CAR-T細胞療法能克服腫瘤細胞通過下調MHC分子表達導致的免疫逃逸，原因是______________________________________________________________________________。

限制性核酸內切酶、DNA連接酶CAR不依賴MHC識別和應答抗原（3）在一名經過CAR-T細胞治療后又復發的患者身上發現了“CAR-癌細胞”，經分析確定，原因是在生產CAR-T細胞時一部分CAR加到了癌細胞上。請分析“CAR-癌細胞”導致癌癥復發的原因____________________________________________________________________。（4）使用CAR-T細胞療法治療癌癥時，應注意_______________________方面的問題。癌細胞表達的CAR與其表面的抗原相結合，使癌細胞被識別的抗原靶標被隱藏起來，CAR-癌細胞沒有被T細胞識別而存活，存活的“CAR-癌細胞”大量增殖導致癌癥復發。安全、有效2、CAR-T療法通過改造T細胞，使其膜上具有結合腫瘤特定抗原的CAR受體，實現對腫瘤細胞的靶向殺傷。但T細胞過度響應，會引發細胞因子風暴，損傷身體組織。對T細胞進行工程設計，引入光控組件，光控組件能夠在藍光激發下，將兩個模塊合并成一個完整的功能性CAR受體，恢復T細胞的活性，實現了對細胞免疫療法的時空精準操控，從而提高安全性。下列有關說法錯誤的是A．CAR受體在核糖體合成，經加工后通過囊泡運輸到細胞膜B．T細胞活化后增殖分化成細胞毒性T細胞，能裂解腫瘤細胞C．阻斷藍光使光控組件分離，T細胞持續釋放細胞因子，實現精準醫療D．無藍光照射，T細胞不被激活，可減少細胞因子風暴的發生【變式訓練】【答案】C考點三：癌癥與藥物研發【鏈接高考2】（2022山東高考25）某種類型的白血病由蛋白P引發，蛋白UBC可使P被蛋白酶識別并降解，藥物A可通過影響這一過程對該病起到治療作用。為探索藥物A治療該病的機理，需構建重組載體以獲得融合蛋白FLAG-P和FLAG-P△。P△是缺失特定氨基酸序列的P，FLAG是一種短肽，連接在P或P△的氨基端，使融合蛋白能與含有FLAG抗體的介質結合，但不影響P或P△的功能。2）PCR擴增得到的P基因經酶切連接插入載體后，與編碼FLAG的序列形成一個融合基因，如圖甲所示，其中“ATGTGCA”為P基因編碼鏈起始序列。將該重組載體導入細胞后，融合基因轉錄出的mRNA序列正確，翻譯出的融合蛋白中FLAG的氨基酸序列正確，但P基因對應的氨基酸序列與P不同。據圖甲分析，出現該問題的原因是______。修改擴增P基因時使用的帶有EcoRⅠ識別序列的引物來解決該問題，具體修改方案是______。

P基因編碼鏈的第一個堿基與EcoRⅠ識別序列的最后兩個堿基編碼一個氨基酸，導致mRNA的密碼子被錯位讀取。在引物中的EcoRⅠ識別序列3'端添加1個堿基考點三：癌癥與藥物研發【鏈接高考2】（2022山東高考25）某種類型的白血病由蛋白P引發，蛋白UBC可使P被蛋白酶識別并降解，藥物A可通過影響這一過程對該病起到治療作用。為探索藥物A治療該病的機理，需構建重組載體以獲得融合蛋白FLAG-P和FLAG-P△。P△是缺失特定氨基酸序列的P，FLAG是一種短肽，連接在P或P△的氨基端，使融合蛋白能與含有FLAG抗體的介質結合，但不影響P或P△的功能。（3）融合蛋白表達成功后，將FLAG-P、FLAG-P△、藥物A和UBC按照圖乙中的組合方式分成5組。各組樣品混勻后分別流經含FLAG抗體的介質，分離出與介質結合的物質并用UBC抗體檢測，檢測結果如圖丙所示。已知FLAG-P和FLAG-P△不能降解UBC，由①②③組結果的差異推測，藥物A的作用是______；由②④組或③⑤組的差異推測，P△中缺失的特定序列的作用是______。（4）根據以上結果推測，藥物A治療該病的機理是______。

①.增強FLAG-P與UBC的結合②.參與P與UBC的結合（4）藥物A通過增強P與UBC結合促進P降解。1：（免疫逃逸機理）T細胞是一種重要的免疫細胞，PD-1分子是T細胞表面的編程性死亡受體，在某些情況下，T細胞表面的PD-1分子會被癌細胞表面的PD-L1分子激活，從而啟動T細胞自身的凋亡程序。2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予了“負性免疫調節治療癌癥的療法”的發現，這與2011年“利用樹突狀細胞開發疫苗治療癌癥”獲同樣獎項的發現，均是基于人類對免疫功能和腫瘤相關機制的分析為基礎的研究突破。下圖是兩項研究成果的部分內容。作業

專題小練判斷下列敘述的正確與錯誤：（1）T細胞表面的PD-1分子其化學本質是蛋白質

（

）（2）T細胞凋亡受細胞自身基因的調控

（

）（3）T細胞凋亡不發生在胚胎發育過程中

（

）（4）阻止PD-1和PD-L1的結合有助于治療癌癥

（

）（5）腫瘤細胞RNA可用脂質體包裹后注入樹突狀細胞發揮生物學功能

（

）（6）細胞毒性T細胞借助細胞表面的TCR識別腫瘤細胞的抗原-MHC復合體

（

）（7）樹突狀細胞“表達”的腫瘤抗原激活人體T細胞需要有細胞因子的參與

（

）（8）樹突狀細胞“表達”的腫瘤抗原與注入該細胞的腫瘤抗原相同

（

）（9）癌細胞表面產生抗原“覆蓋物”，可“躲避”免疫細胞的識別

（

）（10）癌細胞表面抗原性物質的丟失，可逃避T細胞的識別

（

）（11）免疫細胞識別并清除癌細胞的過程，體現了免疫系統的免疫自穩功能

（

）（12）給病人回輸改造后的T細胞，可提升病人免疫系統識別與殺傷癌細胞的能力

（

）（13）抗PD-1抗體能夠解除免疫抑制，啟動抗腫瘤免疫反應，抗PD-L1抗體則相反

（

）（14）過度阻斷PD-1/PD-L1信號通路，存在免疫過強而導致自身免疫病的風險

（

）（15）能與PD-L1特異性結合的抗體可以作為治療癌癥的藥物

（

）（16）阻斷PD-1/PD-L1信號通路可以恢復T細胞的活性

（

）（17）PD-1與PD-L1結合使T細胞凋亡屬于自身免疫病

（

）【答案】（3）（8）（11）（13）（17）錯誤，其他全對2.（CAR-T療法的基本流程）CAR-T療法是一種新型的治療癌癥的方法，其過程是將患者體內的T細胞提取出來，在體外人為的裝上嵌合抗原受體（CAR），這樣的T細胞（CAR-T）在體外擴增后再重新注入體內，以消滅某些癌細胞，過程如圖。目前相對于實體腫瘤，CAR-T療法對血液腫瘤的殺傷效果較好。判斷下列敘述正確與否：

（1）CAR-T細胞清除癌細胞，發揮了免疫防御功能（2）實體腫瘤組織內部無法與T細胞充分接觸，可能導致療效不理想（3）CAR-T療法殺傷癌細胞主要進行的是細胞免疫（4）CAR-T細胞具有識別、處理和呈遞抗原的作用（5）擴增CAR-T細胞應用了細胞具有全能性的原理（6）CAR-T細胞的CAR受體能識別不同的癌細胞（7）CAR-T細胞特異性識別腫瘤細胞并使其裂解死亡的過程屬于細胞壞死（8）CAR-T細胞療法既能有效治療腫瘤又不會引起機體的免疫排斥反應（9）CAR-T細胞特異性識別腫瘤細胞并使其裂解死亡的過程中有細胞間的信息交流【答案】

×

√

√

×

×

×

×

√3．諾貝爾生理學或醫學獎授予了發現癌細胞免疫療法的科學家。在惡性腫瘤患者體內，癌細胞表面的PD-L1蛋白可與T細胞表面的PD-1分子結合，導致T細胞不能全面啟動對癌細胞的免疫攻擊。臨床實驗，使用抗PD-1抗體可使腫瘤快速萎縮，這種使用抗PD-1抗體的治療方法叫做癌癥免疫療法。以下分析不合理的是（

）A．并不是所有細胞的PD-Ll基因和PD-1基因都表達B．癌變細胞的清除體現了免疫系統的監控和清除功能C．PD-L1蛋白和PD-1分子均可與抗PD-1抗體結合D．PD-L1蛋白與PD-1分子結合使T細胞的免疫功能被抑制

4．我們存活到成年的原因之一在于細胞毒性T細胞通常能識別和清除癌變的或被病原體感染的細胞。但是招募到腫瘤或感染位點中的T細胞長期過于活躍會使得它們不能夠清除新的入侵者，即T細胞進入一種被稱作“精疲力竭（exhaustion）”的細胞狀態。幸運的是，癌癥研究人員正在開發有效的免疫療法抵抗T細胞“精疲力竭”和重新激發它們根除病人體內的腫瘤。下列敘述正確的是A．細胞毒性T細胞因其具有毒性，對生物體有害，機體會主動將其轉變為精疲力竭的狀態B．細胞毒性T細胞能分泌大量的溶菌酶來識別和清除癌變的細胞C．重新激發“精疲力竭”的T細胞轉變為正常的細胞毒性T細胞可能牽涉到基因選擇性表達的過程D．抵抗T細胞“精疲力竭”狀態的發生、激發它們的作用，可以杜絕人體內癌癥的發生CC5腫瘤細胞為了逃避人體免疫系統的追殺，在自身表面產生了一種被稱為“PD-L1”的蛋白，這個蛋白與免疫細胞表面的PD