藥劑基礎及概述 9

第二章液體制劑目錄第一節概述第二節表面活性劑第二章液體制劑學習目標液體制劑的概念、特點和分類；表面活性劑的概念、應用及HLB值的計算方法。掌握液體制劑的分類，表面活性劑的分類和結構特點。

熟悉液體制劑的質量要求。了解第二章液體制劑第一節概述第二章液體制劑

液體制劑系指藥物分散在適宜的液體分散介質（溶劑）中制成的液體狀態的制劑。液體制劑藥物粒子的分散度理化性質穩定性藥效第一節概述一、液體制劑的定義及特點（一）定義優點（1）藥物分散度大，與人體的接觸面積大，故吸收快，起效迅速，生物利用度較高；（2）可避免局部藥物濃度過高，減少某些藥物對人體的刺激性；（3）給藥途徑多；（4）易于分劑量；（5）用藥方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者。第一節概述一、液體制劑的定義及特點（二）特點第一節概述一、液體制劑的定義及特點（二）特點缺點（1）藥物分散度大，易受分散介質的影響，化學穩定性較差，易引起藥物的分解失效；（2）水性液體制劑易霉敗，需加入防腐劑；（3）非均相液體制劑存在物理不穩定的問題；（4）液體制劑的體積較大，不便于攜帶、運輸和貯存。第一節概述二、液體制劑的分類（一）按分散系統分類1.

均相液體制劑藥物以離子或分子狀態均勻分散的澄明溶液，屬熱力學穩定體系。其中的溶質稱為分散相，溶劑稱為分散介質。均相液體制劑低分子溶液劑以離子或小分子分散，d＜1nm，澄明溶液，均相，無界面能透過濾紙和半透膜，熱力學、動力學均穩定芳香水劑、糖漿劑高分子溶液劑以分子狀態分散，d在1~100nm之間，均相，能透過濾紙，不能透過半透膜，熱力學穩定胃蛋白酶合劑第一節概述二、液體制劑的分類（一）按分散系統分類1.

均相液體制劑藥物以離子或分子狀態均勻分散的澄明溶液，屬熱力學穩定體系。其中的溶質稱為分散相，溶劑稱為分散介質。均相液體制劑低分子溶液劑以離子或小分子（＜1nm）分散，澄明溶液，均相，無界面能透過濾紙和半透膜，熱力學、動力學均穩定芳香水劑、糖漿劑高分子溶液劑以分子狀態（1~100nm）分散，均相，能透過濾紙，不能透過半透膜，熱力學穩定胃蛋白酶合劑1.

均相液體制劑第一節概述二、液體制劑的分類（一）按分散系統分類2.

非均相液體制劑由固體或液體藥物以分子聚集體（1～100nm）微粒（>500nm）或小液滴（>100nm）分散在分散介質中形成的多相分散體系。屬于不穩定體系。非均相液體制劑溶膠劑混懸劑乳劑1.

均相液體制劑第一節概述二、液體制劑的分類（一）按分散系統分類2.

非均相液體制劑類型分散相粒徑大小特征溶膠劑1～100nm多分子聚合形成的膠粒分散，形成多相體系，有聚結不穩定性，屬熱力學不穩定體系。乳劑>100nm不溶性固體藥物以小液滴狀態分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩定性，屬熱力學和動力學不穩定體系，納米乳除外。混懸劑>500nm難溶性固體藥物以固體微粒狀態分散形成多相體系，有聚結和重力不穩定性，屬熱力學和動力學不穩定性體系。第一節概述二、液體制劑的分類（二）按給藥途徑分類1.

內服液體制劑如：滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。2.外用液體制劑（1）皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。（2）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。（3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。1.均相液體制劑應是澄明溶液，非均相液體制劑應使分散相粒子細小而均勻，混懸劑經振搖后可均勻分散；2.藥物穩定，對人體無刺激性；3.劑量準確；4.貯存與使用期間不得發生霉變；5.口服液體制劑應外觀良好，口感適宜；6.藥劑包裝應方便患者攜帶和應用，包裝材料應符合有關規定。第一節概述三、液體制劑的質量要求第二節表面活性劑第二章液體制劑界面：物體相與相之間的交界面。表面：液體或固體與氣體之間的界面。表面現象：發生在表面上的一切物理化學現象。表面張力：一種使表面分子具有向內運動的趨勢，并能使表面自動收縮至最小面積的力。表面活性劑(Surfactants)：具有很強的表面活性，能使液體的表面張力顯著下降的物質。第二節表面活性劑一、表面活性劑的概念和結構（一）相關概念第二節表面活性劑一、表面活性劑的概念和結構表面活性劑分子

非極性烴鏈（疏水性）

極性基團（親水性）（二）表面活性劑的結構非極性烴鏈：8個碳原子以上脂肪烴鏈極性基團：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵等。第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類根據分子組成特點和極性基團的解離性質：

離子表面活性劑

非離子表面活性劑陽離子表面活性劑陰離子表面活性劑兩性離子表面活性劑第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（一）陰離子表面活性劑

第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（一）陰離子表面活性劑

第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（一）陰離子表面活性劑

第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（二）陽離子表面活性劑起作用的是陽離子，亦稱陽性皂。◆結構：含有一個五價氮原子。◆特點：水溶性大，在酸性和堿性溶液中較穩定具有良好的表面活性和殺菌作用。◆應用：殺菌；防腐；皮膚、粘膜手術器械的消毒。◆常用藥物：苯扎氯銨(潔爾滅)苯扎溴銨(新潔爾滅)第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（三）兩性離子表面活性劑◆分子結構上同時具有正負電荷基團的表面活性劑，隨介質的pH可成陽或陰離子型。◆分類：天然——卵磷脂、豆磷脂（制備注射用乳劑及脂質體）

合成——氨基酸型和甜菜堿型◆特點：堿性水溶液中呈陰離子性質，起泡性良好、去污力亦強；酸性水溶液中呈陽離子性質，殺菌力很強，毒性小。第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑在水溶液中不解離。結構組成：◆親水基團(甘油、聚乙二醇、山梨醇)◆親油基團(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)◆酯鍵、醚健性質：毒性，溶血作用較小，化學上不解離，不易受電解質，pH值的影響；能與大多數藥物配伍應用：廣泛（外用、內服、注射）第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑1.脂肪酸甘油酯◆種類：脂肪酸單甘油酯、脂肪酸二甘油酯◆性質：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB3~4，表面活性弱。◆應用：主要用作W/O型輔助乳化劑。

常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑2.蔗糖脂肪酸酯類（蔗糖酯）

◆種類：單酯、二酯、三酯及多酯◆性質：在室溫下穩定，高溫時可分解或發生蔗糖的焦化，在酸、堿和酶的作用下可水解成游離脂肪酸和蔗糖。蔗糖酯不溶于水，但在水和甘油中加熱可形成凝膠，可溶于丙二醇、乙醇及一些有機溶劑，但不溶于油。◆應用：主要用做水包油型乳化劑、分散劑。常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑3.脂肪酸山梨坦：司盤類、Spans◆脫水山梨醇脂肪酸酯，是山梨糖醇及其單酐和二酐+各種脂肪酸→Spans(混合物)常用品種Span-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑3.脂肪酸山梨坦：司盤類、Spans◆性質：HLB1.8~8.6，親油性較強◆應用：一般用做W/O型乳劑的乳化劑，用于搽劑、軟膏；或作為O/W乳劑的輔助乳化劑。常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑4.聚山梨酯：吐溫、Tweens◆即聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯◆脫水山梨醇脂肪酸酯+聚氧乙烯→Tweens(親水性化合物)◆脂肪酸品種和數量不同分為：常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑4.聚山梨酯：吐溫、Tweens◆

性質：親水性顯著增強，成為水溶性表面活性劑。◆

應用：主要用做增溶劑、O/W型乳化劑、潤濕劑和助分散劑。常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑5.聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤類、Myrj◆系聚乙二醇與長鏈脂肪酸縮合而成的酯。◆通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH◆種類：因n不同，產品常用的有：Myri-45、-49、-51、-52、-53，常用的有polyoxyl40stearate（聚氧乙烯40硬脂酸酯）◆特點：具有較強水溶性，乳化能力強，◆應用：作增溶劑和O/W型乳化劑。。常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑6.聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤、Brij

◆系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。◆通式：R·O·(CH2OCH2)nH◆種類：芐澤類、平平加O、埃莫爾弗◆特點：具有較強水溶性，乳化能力強◆應用：作增溶劑和O/W型乳化劑常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑7.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆（poloxamer）◆系聚氧乙烯與聚氧丙烯聚合而成。◆通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH◆性質：對皮膚無刺激性和過敏性，對黏膜刺激性極小，毒性也比其他非離子型表面活性劑小◆品種：泊洛沙姆188（poloxamer188），商品名稱普朗尼克（pluronicF68）◆應用：用作靜脈注射劑的O/W型乳化劑。常用品種第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（一）形成膠束1.臨界膠束濃度（CMC）表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。2.選擇性的作用于表面3.表面濃度達飽和1.表面活性劑分子親油基團親水基團正吸附4.形成膠束膠束形成膠束的最低濃度為臨界膠束濃度（CMC）第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（一）形成膠束2.膠束的結構第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（二）親水親油平衡值概念親水親油平衡值(HLB)系表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數值。數值范圍：非離子表面活性劑HLB0～20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。HLB值低，親油性強HLB值高，親水性強第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（二）親水親油平衡值HLB值應

用HLB值應

用3～6W/O型乳化劑15～18增溶劑7～9潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～15去污劑HLB值的應用第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（二）親水親油平衡值2.HLB值的計算

非離子表面活性劑的HLB值具有加和性。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（三）Krafft點與曇點Krafft點

表面活性劑的溶解度與溫度有關。當溫度升高至某一溫度時，離子表面活性劑在水中的溶解度急劇升高，該溫度稱為Krafft點，相對應的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度（CMC）。Krafft點越高，則CMC越小。Krafft點是離子表面活性劑應用溫度的下限。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（三）Krafft點與曇點2.曇點曇點是此類表面活性劑使用時溫度的高限。泊洛沙姆188在常壓下觀察不到曇點。溫度

溶解度藥物溶解變化曲線曇點

含聚氧乙烯的非離子型表面活性劑第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（四）表面活性劑的毒性1.毒性大小：陽離子型＞陰離子型＞非離子型2.非離子表面活性劑溶血作用大小：聚氧乙烯烷基醚類>聚氧乙烯芳基醚類>聚氧乙烯脂肪酸酯類＞吐溫類3.吐溫溶血作用大小：Tween20>Tween40>Tween60>Tween804.長期應用含表面活性劑的外用制劑，可能出現皮膚或粘膜損害。但非離子型刺激性最小。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（五）表面活性劑的應用1.增溶作用表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種作用稱為增溶。具有增溶作用的表面活性劑稱為增溶劑。增溶劑最適宜的HLB值為15～18。一般認為，將增溶劑與被增溶藥物先行混合要比增溶劑先與水混合效果好。另外，溫度也是重要因素，如在曇點出現之前，同樣有助于極性藥物的增溶。第二節表面活性劑三、表面活性劑的