藥劑基礎(chǔ)及概述 12

第四章滅菌制劑與無菌制劑目錄第一節(jié)概述第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)第三節(jié)注射劑的處方組成第四節(jié)熱原第四章滅菌制劑與無菌制劑學(xué)習(xí)目標(biāo)滅菌、無菌、滅菌制劑、無菌制劑的概念；滅菌法的分類及各滅菌技術(shù)的原理、特點(diǎn)及適用范圍；學(xué)會(huì)無菌操作、無菌檢查的方法；學(xué)會(huì)等滲調(diào)節(jié)的計(jì)算。掌握等張溶液與等滲溶液的概念。熟悉注射劑的給藥途徑。了解第四章滅菌制劑與無菌制劑第一節(jié)概述第四章滅菌制劑與無菌制劑滅菌制劑與無菌制劑是指直接注射于體內(nèi)或直接用于創(chuàng)面、黏膜等的一類制劑。由于這類制劑直接作用于人體血液系統(tǒng)，在使用前必須保證處于無菌狀態(tài)，因此，生產(chǎn)和貯存該類制劑時(shí)，對(duì)設(shè)備、人員及環(huán)境有特殊要求。第一節(jié)概述第一節(jié)概述1.滅菌和滅菌法滅菌：系指將物品中污染微生物的概率下降至預(yù)期的無菌保證水平。滅菌法：系指用適當(dāng)?shù)奈锢砘蚧瘜W(xué)手段將物品中活的微生物殺滅或除去，從而使物品殘存活微生物的概率下降至預(yù)期的無菌保證水平的方法。本法適用于制劑、原料、輔料及醫(yī)療器械等物品的滅菌。第一節(jié)概述2.無菌和無菌操作法（1）無菌（sterility）：系指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。（2）無菌操作法（aseptictechnique）：系指在整個(gè)操作過程中使產(chǎn)品避免被微生物污染的操作方法或控制技術(shù)。第一節(jié)概述3.防腐和消毒（1）防腐（antisepsis）：系指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段，亦稱抑菌。對(duì)微生物對(duì)生長(zhǎng)與繁殖具有抑制作用的物質(zhì)稱抑菌劑或防腐劑。（2）消毒（disinfection）：系指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對(duì)病原微生物具有殺滅或除去作用對(duì)物質(zhì)稱消毒劑。第一節(jié)概述一、滅菌制劑與無菌制劑的定義1.定義（1）滅菌制劑：系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。（2）無菌制劑：系指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。第一節(jié)概述一、滅菌制劑與無菌制劑的定義注射劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)面用制劑手術(shù)用制劑2.種類第一節(jié)概述二、注射劑的概念、特點(diǎn)及分類

注射劑是指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液和混懸液，及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。

注射劑具有以下特點(diǎn)：劑量準(zhǔn)確，藥效迅速、作用可靠對(duì)于不宜口服給藥的患者，注射是有效的給藥途徑。某些藥物由于不易被胃腸道吸收，或具有刺激性，或易被消化液破壞，不宜口服，宜制成注射劑。發(fā)揮局部定位作用。第一節(jié)概述二、注射劑的概念、特點(diǎn)及分類

按成品性質(zhì)和注入劑量的不同，注射劑包括安瓿劑、輸液劑。

安瓿劑（Ampouleinjection）是將無菌藥物或藥物的無菌溶液灌封于特制的、單劑量裝的玻璃小瓶（即安瓿）中的注射劑，分為液體安瓿劑（俗稱水針劑）和固體安瓿劑（俗稱粉針劑）。第一節(jié)概述三、注射劑的給藥途徑根據(jù)醫(yī)療的需要，注射劑的給藥途徑主要有：靜脈注射椎管注射肌內(nèi)注射皮下注射皮內(nèi)注射第一節(jié)概述四、注射劑的質(zhì)量要求項(xiàng)目要求1.無菌不應(yīng)含有任何活的微生物2.無熱原重要質(zhì)量指標(biāo)，特別是供靜脈及脊椎用的注射劑3.無可見異物溶液型注射液應(yīng)澄明，不得含有可見的異物或不溶性微粒4.安全性注射劑必須對(duì)機(jī)體無毒性、無刺激性，確保安全5.穩(wěn)定性注射劑大多是水溶液，要求具有必要的穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在儲(chǔ)存期內(nèi)安全有效6.pH值注射劑pH值一般控制在4～97.滲透壓對(duì)用量大、供靜脈注射的注射劑其滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或略偏高第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)第四章滅菌制劑與無菌制劑第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)一、概述采用滅菌與無菌技術(shù)等主要目的是：殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑地安全性，保護(hù)制劑地穩(wěn)定性，保證制劑地的臨床藥效。藥劑學(xué)中滅菌法可分為三大類：即物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)一、概述第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)二、物理滅菌法利用蛋白質(zhì)與核酸具有預(yù)熱、射線不穩(wěn)定的特性以及過濾方法殺滅或除去微生物的技術(shù)稱為物理滅菌法，亦稱物理滅菌技術(shù)。

該技術(shù)包括熱滅菌法、射線滅菌法和過濾除菌法。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)二、物理滅菌法（一）熱滅菌法系指熱能將微生物進(jìn)行殺滅的滅菌技術(shù)。該法包括干熱滅菌和濕法滅菌。

1.干熱滅菌法

干熱滅菌法系指將物品置于干熱滅菌柜、隧道滅菌器等設(shè)備中，利用干熱空氣達(dá)到殺滅微生物或消除熱原物質(zhì)的方法。適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品滅菌，如玻璃器具、金屬制容器、纖維制品、固體試藥、液狀石蠟等均可采用本法滅菌。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)二、物理滅菌法1.干熱滅菌法

干熱滅菌條件一般為（160～170℃）×120min以上、（170～180℃）×60min以上或250℃×45min以上，也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)。無論采用何種滅菌條件，均應(yīng)保證滅菌后的物品的SAL≤10-6。采用干熱過度殺滅后的物品一般無需進(jìn)行滅菌前污染微生物的測(cè)定。250℃×45min的干熱滅菌也可除去無菌產(chǎn)品包裝容器及有關(guān)生產(chǎn)灌裝用具中的熱原物質(zhì)。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)二、物理滅菌法2.濕熱滅菌法

系指用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法。濕熱滅菌法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。該法滅菌能力強(qiáng)，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其他遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或損壞的物品，均可采用本法滅菌。流通蒸汽不能有效殺滅細(xì)菌孢子，一般可作為不耐熱無菌產(chǎn)品的輔助滅菌手段。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)二、物理滅菌法2.濕熱滅菌法

濕熱滅菌條件的選擇應(yīng)考慮被滅菌物品的熱穩(wěn)定性、熱穿透力、微生物污染程度等因素。濕熱滅菌條件通常采用121℃×15min、121℃×30min或116℃×40min的程序，也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)，但無論采用何種滅菌溫度和時(shí)間參數(shù)，都必須證明所采用的滅菌工藝和監(jiān)控措施在日常運(yùn)行過程中能確保物品滅菌后的SAL≤10-6。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)二、物理滅菌法2.濕熱滅菌法當(dāng)滅菌程序的選定采用F0值概念時(shí)（F0值為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，系滅菌過程賦予被滅菌物品121℃下的滅菌時(shí)間），應(yīng)采取特別措施確保被滅菌物品能得到足夠的無菌保證，此時(shí)，除對(duì)滅菌程序進(jìn)行驗(yàn)證外，還必須在生產(chǎn)過程中對(duì)微生物進(jìn)行監(jiān)控，證明污染的微生物指標(biāo)低于設(shè)定的限度。對(duì)熱穩(wěn)定的物品，滅菌工藝可首選過度殺滅法，以保證被滅菌物品獲得足夠的無菌保證值。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)二、物理滅菌法系指采用輻射、紫外線和微波殺滅微生物的方法。1.γ-射線輻射滅菌法：適用于不耐熱的物品的滅菌和包裝好的制劑滅菌2.微波滅菌法：適用于水性藥液的滅菌3.紫外線滅菌法：最強(qiáng)的波長(zhǎng)254nm（二）射線滅菌法第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)二、物理滅菌法濾過除菌法是指用濾過方法除去活的或死的微生物的方法，是一種機(jī)械除菌方法。適合于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等物品的滅菌，應(yīng)在無菌條件下進(jìn)行操作。（三）濾過除菌法第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)三、化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法。

1.氣體滅菌法（環(huán)氧乙烷）用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅方法。2.汽化滅菌法（過氧化氫、過氧乙酸）

3.液相滅菌法（甲醛、過氧乙酸）第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)四、無菌操作法無菌操作法系必須在無菌控制條件下生產(chǎn)無菌制劑的方法。（一）無菌操作室的滅菌

常采用紫外線、液體和氣體滅菌法對(duì)無菌操作室環(huán)境進(jìn)行滅菌。1.甲醛溶液加熱熏蒸法：滅菌較徹底，是常用的方法之一。2.紫外線滅菌：無菌室滅菌的常用方法，該方法應(yīng)用于間歇和連續(xù)操作過程中。3.液體滅菌：無菌室較常用的輔助滅菌方法。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)四、無菌操作法（二）無菌操作

無菌操作室、層流潔凈工作臺(tái)和無菌操作柜是無菌操作的主要場(chǎng)所，無菌操作所用的一切物品、器具及環(huán)境，均需按前述滅菌法滅菌。無菌操作柜常用于試制階段。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（一）概述空氣凈化系指以創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施。根據(jù)不同行業(yè)的要求和潔凈標(biāo)準(zhǔn)，可分為工業(yè)凈化和生物凈化。工業(yè)凈化系指除去空氣中懸浮的塵埃粒子，以創(chuàng)造潔凈的空氣環(huán)境生物凈化系指不僅除去空氣中懸浮的塵埃粒子，而且還要除去微生物等以創(chuàng)造潔凈的空氣環(huán)境。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（二）潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)

1.含塵濃度單位體積空氣中所含粉塵的個(gè)數(shù)（計(jì)數(shù)濃度）或毫克量（重量濃度）。2.凈化方法（1）一般凈化：以溫度、濕度為主要指標(biāo)的空氣調(diào)節(jié)，可采用初效過濾器。（2）中等凈化：除對(duì)溫度、濕度有要求外，對(duì)含塵量和塵埃粒子也有一定指標(biāo)（3）超凈凈化：除對(duì)溫度、濕度有要求外，對(duì)含塵量和塵埃粒子有嚴(yán)格要求，含塵量采用計(jì)數(shù)濃度。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（二）潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)

3.潔凈室的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)目前世界各國在潔凈度標(biāo)準(zhǔn)方面尚未統(tǒng)一。無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：

A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)。

B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（二）潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)3520不作規(guī)定3520不作規(guī)定B級(jí)3520不作規(guī)定3520002930C級(jí)3520002930352000029300D級(jí)352000029300不作統(tǒng)一規(guī)定不作統(tǒng)一規(guī)定

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中潔凈區(qū)的空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（二）潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別空氣采樣（CFU·m-3）沉降菌（直徑90mm）（CFU·4小時(shí)-1）接觸碟（直徑55mm）/（CFU·碟-1）A級(jí)無生長(zhǎng)B級(jí)1055C級(jí)1005025D級(jí)20010050第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（三）浮塵濃度測(cè)定方法和無菌檢查法1.浮塵濃度測(cè)定方法（1）光散射式粒子計(jì)數(shù)法（2）濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)法（3）光電比色計(jì)數(shù)法第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（三）浮塵濃度測(cè)定方法和無菌檢查法2.無菌檢查法檢查藥品與輔料是否無菌的方法，是評(píng)價(jià)無菌產(chǎn)品質(zhì)量必須進(jìn)行的檢測(cè)項(xiàng)目。（1）直接接種法（2）薄膜過濾法第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（四）空氣凈化技術(shù)潔凈室的空氣凈化技術(shù)一般采用空氣過濾法，當(dāng)含塵空氣通過多孔過濾介質(zhì)時(shí)，粉塵被微孔截留或孔壁吸附，達(dá)到與空氣分離的目的。1.過濾方式（1）表面過濾（2）深層過濾第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（四）空氣凈化技術(shù)

2.空氣過濾機(jī)制及影響因素

（1）空氣過濾機(jī)制1）攔截作用2）吸附作用（2）影響空氣過濾的主要因素1）粒徑2）過濾風(fēng)速3）介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性4）附塵第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（四）空氣凈化技術(shù)

3.空氣過濾器及特性（1）空氣過濾器1）板式空氣過濾器2）契式和袋式空氣過濾器3）折疊式空氣過濾器（2）空氣過濾器的特性1）過濾效率2）穿透率和凈化系數(shù)3）容塵量第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（五）潔凈室的設(shè)計(jì)現(xiàn)代藥品生產(chǎn)中，生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品必須具備四個(gè)要素：（1）合理的劑型選擇、處方設(shè)計(jì)和工藝流程；（2）合格的原輔料與包裝材料；（3）優(yōu)越的生產(chǎn)環(huán)境與條件；（4）嚴(yán)格的生產(chǎn)和質(zhì)量管理。那么確保優(yōu)質(zhì)藥品的生產(chǎn)，需要優(yōu)良的生產(chǎn)環(huán)境與條件（包括廠房、車間和設(shè)備）。第二節(jié)滅菌與無菌操作技術(shù)五、空氣凈化技術(shù)（五）潔凈室的設(shè)計(jì)1.藥品生產(chǎn)廠址選擇和工藝布局藥品生產(chǎn)廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。2.藥品生產(chǎn)區(qū)域的要求生產(chǎn)區(qū)域必須具備GMP規(guī)定的和與其生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的環(huán)境。3.制藥用水應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。4.生產(chǎn)輔助設(shè)施第三節(jié)注射劑的處方組成第四章滅菌制劑與無菌制劑第三節(jié)注射劑的處方組成一、注射劑的原料注射劑由藥物、注射用溶劑、附加劑及特制的容器所組成。注射劑中加入附加劑是為確保注射劑的安全、有效和穩(wěn)定，注射劑常用附加劑主要有：滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑。注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及生產(chǎn)工藝等環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。第三節(jié)注射劑的處方組成典型制劑第三節(jié)注射劑的處方組成二、注射劑的溶劑（一）注射用水注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。（二）注射用油1.植物油：常用的注射用油為麻油、花生油、玉米油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。2.油酸乙酯

3.苯甲酸芐酯

第三節(jié)注射劑的處方組成二、注射劑的溶劑（三）其他注射用非水溶劑1.乙醇：與水、甘油、揮發(fā)油等可任意混溶，可供靜脈或肌內(nèi)注射。2.丙二醇：與水、乙醇、甘油可混溶，能溶解多種揮發(fā)油。3.聚乙二醇：與水、乙醇相混合，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，PEG300、PEG400均可用作注射用溶劑。4.甘油：與水或醇可任意混合，但在揮發(fā)油和脂肪油中不溶。5.二甲基乙酰胺：與水、乙醇任意混合，對(duì)藥物的溶解范圍大，為澄明中性溶液，常用濃度0.01%。第三節(jié)注射劑的處方組成二、注射劑的溶劑（三）其他注射用非水溶劑

1.乙醇：與水、甘油、揮發(fā)油等可任意混溶，可供靜脈或肌內(nèi)注射。2.丙二醇(PG)：與水、乙醇、甘油可混溶，能溶解多種揮發(fā)油。3.聚乙二醇(PEG)：與水、乙醇相混合，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，PEG300、PEG400均可用作注射用溶劑。4.甘油(glycerin)：與水或醇可任意混合，但在揮發(fā)油和脂肪油中不溶。5.二甲基乙酰胺(DMA)：與水、乙醇任意混合，對(duì)藥物的溶解范圍大，為澄明中性溶液，常用濃度0.01%。第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性苯甲酸鈉+咖啡因

→苯甲酸鈉咖啡因1.助溶劑助溶劑溶解度0.02g/ml溶解度0.83g/ml第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性2.增溶劑維生素K1注射液用吐溫-80增溶第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性助懸劑：濃度（%)明膠2甲基纖維素0.05～0.74果膠0.23.助懸劑混懸型有助懸劑藥物沉降慢無助懸劑藥物沉降快第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性4.乳化劑乳化劑：

濃度（%）聚山梨酯200.01聚山梨酯800.04～4.0卵磷脂0.5～2.3pluronicF-680.21乳狀液型第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性5.抗氧劑抗氧劑：濃度（%)亞硫酸鈉0.1～0.2亞硫酸氫鈉0.1～0.2焦亞硫酸鈉0.1～0.2硫代硫酸鈉0.1～0.2哎呀，你為什么沒有氧化？因?yàn)槲矣昧丝寡鮿〉谌?jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性6.空氣置換劑惰性氣體N2CO2排除第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性7.抑菌劑抑菌劑：濃度（%)苯酚0.5～1.0甲酚0.25～0.3三氯叔丁醇0.25～0.5無抑菌劑有抑菌劑微生物第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性8.

pH調(diào)節(jié)劑pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑：鹽酸氫氧化鈉磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉碳酸氫鈉，碳酸鈉第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性9.減輕疼痛的附加劑止痛劑濃度（%)鹽酸普魯卡因1苯甲醇1.0～2.0三氯叔丁醇0.3～0.5第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性10.滲透壓調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑：濃度（%)氯化鈉0.5～0.9葡萄糖4～5等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液第三節(jié)注射劑的處方組成三、注射劑的附加劑助溶劑、增溶劑助懸劑：羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素乳化劑：普流羅尼、吐溫-80、司盤-80、卵磷脂抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉、金屬離子絡(luò)合劑惰性氣體：N2或CO2抑菌劑：靜脈或脊髓注射用注射液一律不得添加抑菌劑。pH調(diào)節(jié)劑：小容量注射液：pH4～9；大容量注射液：pH應(yīng)近中性，避免引起酸、堿中毒。減輕疼痛的附加劑：苯甲醇、鹽酸普魯卡因、三氯叔丁醇。滲透壓調(diào)節(jié)劑：主要有氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖等。第三節(jié)注射劑的處方組成四、溶液滲透壓的調(diào)節(jié)（一）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法

一般情況下，血漿冰點(diǎn)值為-0.52℃。根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液其冰點(diǎn)降低到-0.52℃，即與血漿等滲。等滲調(diào)節(jié)劑的用量可用下式計(jì)算。式中，W為配制等滲溶液需加入的等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量；a為藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)；b為用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)。

第三節(jié)注射劑的處方組成四、溶液滲透壓的調(diào)節(jié)一些藥物水溶液的冰點(diǎn)降低值與氯化鈉等滲當(dāng)量第三節(jié)注射劑的處方組成一、概述（二）氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量（sodiumchlorideisotonicequivalent）系指能與該藥物1g呈現(xiàn)等滲效應(yīng)的氯化鈉的量，一般用E表示。

X＝0.9%V－EW式中，X為配成Vml等滲溶液需加入的氯化鈉克數(shù)；E為藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量；W為藥物的克數(shù)；0.009為每1ml等滲氯化鈉溶液中所含氯化鈉克數(shù)。第四節(jié)熱原第四章滅菌制劑與無菌制劑第四節(jié)熱原一、概述熱原：注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)，是微生物的一種內(nèi)毒素。內(nèi)毒素：是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖具有特別強(qiáng)的致熱活性。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，霉菌、病毒也能產(chǎn)生熱原，致熱能力較強(qiáng)的是革蘭陰性桿菌。含有熱原的注射液注入體內(nèi)后，大約半小時(shí)就能產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、惡心嘔吐等反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至生命危險(xiǎn)。第四節(jié)熱原二、熱原的性質(zhì)耐熱性：180℃3～4小時(shí)，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞，在通常的熱壓滅菌中熱原不易被破壞。濾過性：熱原體積約為1～5nm，一般的濾器均可通過，即使微孔濾膜也不能截留，但可被活性炭吸附水溶性和不揮發(fā)性：熱原能溶于水，不揮發(fā)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑（如高錳酸鉀或過氧化氫等）、超聲波能使熱原失活。第四節(jié)熱原三、熱原污染的途徑注射用水原輔料容器、用具、管道與設(shè)備等。制備過程與生產(chǎn)環(huán)境。輸液器具第四節(jié)熱原四、熱原除去的方法(一)高溫法180℃3～4h200℃1h250℃30～45mi