藥劑基礎及概述 15

第七章氣體制劑目錄第一節概述第二節氣霧劑第三節噴霧劑第四節吸入粉霧劑第七章氣體制劑學習目標氣霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑的概念、分類、特點、組成及使用方法。掌握拋射劑的種類，氣霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑的裝置結構、制備工藝和質量要求。熟悉肺部吸收藥物的特點及其影響因素以及氣霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑的質量評價。了解第七章氣體制劑第一節概述第七章氣體制劑第一節概述一、氣體制劑的概念、分類氣體制劑是指藥物以固體微粒形態或液態分散在氣體中，以氣流為動力使藥物達到作用部位而發揮全身或局部作用的一類制劑。主要分為氣霧劑、噴霧劑和吸入粉霧劑。第一節概述二、氣體制劑的特點（一）優點1.藥物直接到達作用部位，具有速效定位的作用。2.不經過胃腸道吸收，避免了胃腸道pH或酶的影響以及藥物對胃腸道的刺激性和肝臟的首過效應，提高了藥物的生物利用度。3.藥物通過氣流到達作用部位，減少對創面的機械刺激。4.藥物灌裝于密閉的裝置中，提高了藥物的穩定性。5.吸入氣體制劑通過裝置的定量閥給藥，給藥劑量準確。6.攜帶、運輸、使用方便，患者依從性好。第一節概述二、氣體制劑的特點（二）缺點1.特殊裝置，生產成本高，價格昂貴。2.裝置損壞直接導致藥物制劑無法繼續使用。3.患者生理功能和使用方法影響吸入氣體制劑療效。4.氣霧劑含有低沸點的拋射劑，遇熱或受到撞擊易爆炸。5.吸入粉霧劑的藥物粉末吸潮導致粉末流動性差,吸入劑不準確。第一節概述三、藥物在肺部的吸收及其影響因素（一）肺生理結構特征與藥物吸收肺的組成：實質+間質結締組織、血管、神經支氣管、小支氣管、細末支氣管、終末支氣管和肺泡管、肺泡囊、肺泡成人的肺泡大約有3億～5億個，面積約100㎡，是藥物吸收的主要部位。肺內有豐富的毛細血管網，管壁面積約90㎡，血流豐富。血管壁和肺泡壁很薄，厚度約0.5um～1um,膜通透性好。第一節概述三、藥物在肺部的吸收及其影響因素（二）藥物在肺部分布吸收的影響因素1.呼吸氣流

呼吸氣流是影響藥物在肺泡沉積的重要因素之一，藥物的沉積率與呼吸頻率成反比，與呼吸量成正比，吸入藥物后暫停呼氣可顯著增加藥物在肺部沉積。2.藥物粒子大小

藥物粒子大小是吸入氣體制劑治療作用的關鍵。在肺部沉積最好的顆粒直徑為0.5um～5um之間。3.藥物的性質

藥物的分子量、油水分配系數、解離度以及吸濕性都會影響其療效。4.患者因素

患者肺功能狀態、氣道的完好性、使用方法的正確性，與吸入藥物的療效密切相關。第二節氣霧劑第七章氣體制劑第二節氣霧劑一、概述（一）概念

氣霧劑系指原料藥物或原料藥物和附加劑與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚的制劑。藥物噴出多呈細霧狀氣溶膠，也可呈煙霧狀、泡沫狀或細流狀。氣霧劑可在肺部、皮膚或其他腔道中發揮全身或局部治療作用。第二節氣霧劑一、概述（二）分類1.按分散系統分類（1）溶液型氣霧劑

以細霧狀噴出。（2）混懸性氣霧劑

以煙霧狀噴出，噴出物呈粉末狀，故

又稱粉末氣霧劑，使用前需“搖勻”。（3）乳劑型氣霧劑

O/W型乳劑型氣霧劑

噴出物呈泡沫狀，故又稱泡沫氣霧劑。W/O型乳劑型氣霧劑

噴出物呈液流狀。第二節氣霧劑一、概述（二）分類2.按相的組成分類（1）二相氣霧劑氣-液兩相組成。主要是溶液型氣霧劑。（2）三相氣霧劑氣-液-固或氣-液-液三相組成。主要包括混懸型氣霧劑與乳劑型氣霧劑

3按醫療用途分類（1）吸入用氣霧劑（2）皮膚和黏膜用氣霧劑（3）空間消毒用氣霧劑

4.按給藥定量與否分類（1）定量氣霧劑（2）非定量氣霧劑第二節氣霧劑一、概述（三）特點①速效和定位作用②提高藥物的穩定性③提高生物利用度④劑量準確⑤減小對創面的刺激性，尤其適用于外傷和燒傷患者。優點①成本較高；②有致冷效應③氣霧劑封裝不嚴密，可因拋射劑泄漏而失效；容器內具有一定的壓力，遇熱或受撞擊也可能發生爆炸；④吸入氣霧劑吸收不完全且變異性較大。缺點第二節氣霧劑一、概述（四）氣霧劑的質量要求1.無毒、無刺激。2.二相氣霧劑應澄清，三相氣霧劑應均勻且穩定。3.吸入氣霧劑的霧滴（粒）控制在10μm以下，其中大多數應為5μm以下。4.容器耐壓、惰性、無毒。5.定量氣霧劑釋出的主藥含量應準確、均一，噴出的霧滴應均勻，應標明：①每瓶總撳次，②每撳釋出的主藥含量。6.應進行無菌檢查或微生物限度檢查。7.制成的氣霧劑應進行泄漏檢查，確保制劑質量和使用安全。第二節氣霧劑二、氣霧劑的組成耐壓容器藥物與附加劑拋射劑閥門系統第二節氣霧劑二、氣霧劑的組成（一）拋射劑藥物噴射的動力，有時兼有藥物溶劑作用。

氫氟烷烴類（HFA）四氟乙烷和七氟丙烷，其性狀、沸點與氟利昂類似，但化學穩定性較差。

碳氫化合物丙烷、正丁烷和異丁烷優點：性質穩定，毒性較小，密度低，沸點也較低缺點：易燃、易爆第二節氣霧劑二、氣霧劑的組成（一）拋射劑藥物噴射的動力，有時兼有藥物溶劑作用。

壓縮氣體二氧化碳、氮氣和一氧化氮。優點：性質穩定，不燃燒缺點：對容器的耐壓性能要求較高，不能持久噴射。應用：氣霧劑中基本不用，多用于噴霧劑。

二甲醚（DME）優點：惰性，水溶性好，安全性高應用：常用于腔道黏膜用氣霧劑第二節氣霧劑二、氣霧劑的組成（二）藥物與附加劑1.藥物液體、固體藥物均可制備氣霧劑。目前臨床常用的主要是支氣管擴張劑、糖皮質激素及外用藥物。2.附加劑潛溶劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、pH調節劑等，增加藥物的溶解度和穩定性，減少刺激性。第二節氣霧劑二、氣霧劑的組成（三）耐壓容器1．玻璃容器化學性質穩定，較常用。但耐壓和耐撞擊性差，常在外搪上塑料防護層。2．金屬容器耐壓性強，對藥液不穩定，需內涂聚乙烯或環氧樹脂等。3．塑料容器質地輕而耐壓，抗撞擊性和耐腐蝕性均較好，但通透性較高。第二節氣霧劑二、氣霧劑的組成（四）閥門系統由推動鈕、閥門桿、橡膠封圈、彈簧、定量杯、浸入管等組成。第二節氣霧劑二、氣霧劑的組成（四）閥門系統有浸入管氣霧劑定量閥開關示意圖無浸入管氣霧劑定量閥開關示意圖第二節氣霧劑三、氣霧劑的制備氣霧劑的制備應在規定的潔凈區進行。氣霧劑制備工藝流程圖第二節氣霧劑三、氣霧劑的制備（一）容器、閥門系統的處理與裝配

1.玻瓶搪塑將玻瓶洗凈烘干，預熱至120℃～130℃，浸入塑料黏漿中，使瓶頸以下黏附一層塑料液，倒置，在150℃～170℃烘干，備用。

2.閥門系統的處理與裝配：（1）橡膠制品在75%乙醇中浸泡24h，干燥備用。（2）塑料、尼龍零件洗凈后用95%乙醇浸泡備用。（3）不銹鋼彈簧用1%～3%堿液煮沸10min～30min，用水洗滌數次，用蒸餾水洗至無油膩，浸泡在95%乙醇中備用。最后將上述已處理好的零件，按照閥門系統結構裝配。第二節氣霧劑三、氣霧劑的制備（二）藥物的配制與分裝根據氣霧劑類型及處方組成進行配制。溶液型氣霧劑應配制成澄清溶液；混懸型氣霧劑藥物應微粉化，吸入用混懸性氣霧劑藥物粒度應小于5μm，不得超過10μm，含水量小于0.03%，在溶劑或拋射劑中分散均勻，穩定性好；乳劑型氣霧劑應乳化完全，乳滴細小，制劑穩定性好。將上述配制好的藥液抽樣檢查，合格后分裝。（三）拋射劑的填充

拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法兩種第二節氣霧劑四、氣霧劑的質量檢查氣霧劑的質量檢查，按照《中國藥典》（2015年版）四部制劑通則規定的方法進行，除另有規定外，氣霧劑應進行以下相應檢查。1.遞送劑量均一性、每瓶總撳次定量氣霧劑照吸入制劑項下檢查應符合規定。2.每撳噴量、每撳主藥含量定量氣霧劑依法檢查，除另有規定外，應為標示量的80%～120%。凡進行每撳遞送劑量均一性檢查的氣霧劑，不再進行每撳噴量檢查。3.噴射速率、噴出總量非定量氣霧劑噴射速率應符合規定，每瓶噴出量均不得少于標示裝量的85%。第二節氣霧劑四、氣霧劑的質量檢查4.微細粒子劑量與粒度除另有規定外，微細藥物粒子百分比應不少于每撳主藥含量標示量的15%。粒度除另有規定外，中藥吸入用混懸型氣霧劑若不做微細粒子劑量測定，應做粒度檢查，平均藥物粒徑應在5μm以下，粒徑大于10μm的粒子不得超過10粒。5.裝量非定量氣霧劑按照最低裝量檢查法檢查，應符合規定。6.微生物限度或無菌檢查除另有規定外，按照無菌檢查和微生物限度檢查法檢查，應符合規定。第二節氣霧劑五、典型處方與制備工藝分析異丙托溴銨吸入氣霧劑

【制備】稱取處方量的異丙托溴銨、枸櫞酸，溶解在水與無水乙醇混合液中，灌裝入容器內。容器的上部空間用氮氣或HFA-134a蒸汽填充，用閥門密封，用壓灌法將拋射劑HFA-134a加壓充填入密閉容器中即得。處方異丙托溴銨0.37g無水乙醇150.00gHFA-134a844.59g檸檬酸0.04g

蒸餾水5.00g共制1000g（一）溶液型氣霧劑

第二節氣霧劑五、典型處方與制備工藝分析【解析】該氣霧劑為溶液型氣霧劑，無水乙醇為潛溶劑，增加藥物的溶解度，以達到有效治療量；枸櫞酸為pH調節劑，抑制藥物的分解，加入少量蒸餾水可降低藥物因脫水引起的分解,增加藥物制劑的穩定性。異丙托溴銨吸入氣霧劑（一）溶液型氣霧劑

第二節氣霧劑五、典型處方與制備工藝分析沙丁胺醇吸入氣霧劑

【制備】將沙丁胺醇粉碎至7μm以下，稱取處方量的沙丁胺醇、卵磷脂、無水乙醇備用；取處方量2/3的無水乙醇，加入卵磷脂，裝入高剪切均質機攪拌20min后，再加入處方量的沙丁胺醇，用高剪切均質機攪拌30min，將剩余的無水乙醇加至全量，繼續攪拌20min后，開啟循環泵15min，灌裝扎閥，用壓灌法將拋射劑加壓充填入密封容器中即得。處方沙丁胺醇1.13g卵磷脂0.27g無水乙醇67.68gHFA-134a930.67g共制1000g（二）混懸型氣霧劑

第二節氣霧劑五、典型處方與制備工藝分析【解析】該氣霧劑為混懸型氣霧劑，水分不超過0.5%，卵磷脂為兩性離子表面活性劑，在處方中為穩定劑，無水乙醇為分散劑。（二）混懸型氣霧劑沙丁胺醇吸入氣霧劑第二節氣霧劑六、氣霧劑的應用及注意事項（一）使用方法1.取下噴嘴蓋震搖吸入器2.站立或坐立呼氣3.把吸入器噴嘴放入口中，用嘴唇包住，在開始用力吸氣的同時，按下吸入器的頂部并繼續慢慢吸氣4.屏氣10秒或盡可能長，然后輕輕呼氣，最后漱口第二節氣霧劑六、氣霧劑的應用及注意事項（二）注意事項1.初次使用前，閱讀藥品說明書。2.在使用時，先呼氣，然后深吸氣，噴藥和吸氣要同步進行，切忌噴藥后再吸氣。3.吸入藥物后一定要屏氣10秒或更長，否則會降低藥物在肺部的沉積率，影響治療效果。4.試噴，所有氣霧劑首次使用或超過一周未被使用時，先向空氣中試噴。以測試氣霧劑裝置的完好性和保證使用劑量的準確性。第二節氣霧劑六、氣霧劑的應用及注意事項（二）注意事項5.清洗，氣霧劑的吸入器（咬嘴）至少一周清洗一次，不要將藥罐放入水中清洗。6.藥罐不得弄破、刺穿或火烤。7.貯存,氣霧劑應避光保存，避免受凍、陽光直射、敲打和撞擊。8.漱口,吸入糖皮質激素類藥物后，一定要用溫開水充分漱口，漱口時頭稍上仰，盡可能把咽喉部的藥物清洗掉，漱口液應立即吐出，防止口咽部念珠菌生長。第三節噴霧劑第七章氣體制劑第三節噴霧劑一、概述（一）概念

噴霧劑系指原料藥物與適宜的輔料填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的制劑。第三節噴霧劑一、概述（二）分類1.按分散系統分類：溶液型噴霧劑、混懸型噴霧劑和乳劑型噴霧劑。2.按給藥途徑分類：吸入用噴霧劑、鼻用噴霧劑、非吸入用噴霧劑。3.按定量與否分類：定量噴霧劑和非定量噴霧劑。第三節噴霧劑一、概述（三）特點優點①噴霧劑不含拋射劑，可避免大氣污染；②生產處方和工藝簡單，產品成本較低；③使用方便，僅需很小的觸動力即可達到全噴量，適用范圍廣。缺點隨著使用次數增加，壓縮氣體消耗，容器壓力隨之降低，噴出的霧滴（粒）大小及噴射量難以維持恒定，因此藥效強、安全指數小的藥物不宜制成噴霧劑。第三節噴霧劑一、概述（四）質量要求1.噴霧劑應在相關品種要求的環境生產。2.所添加的附加劑對皮膚或黏膜無刺激性。3.溶液型噴霧劑的藥液應澄清；混懸型噴霧劑和乳狀液型噴霧劑應分散均勻且穩定。4.經霧化器霧化后供吸入用的霧滴（粒）大小應控制在10μm以下，其中大多數在5μm以下。5.用于創傷或燒傷的噴霧劑應為無菌制劑否則，應在標簽和說明書標明“非無菌制劑”字樣。6.噴霧劑應避光密封貯存。第三節噴霧劑二、噴霧裝置噴霧裝置有普通噴霧裝置和新型噴霧裝置，由藥物容器和噴射裝置（或霧化器）兩部分組成。各組成部分應采用無毒、無刺激性、性質穩定、與原料藥不起作用的惰性材料制成。第三節噴霧劑二、噴霧裝置1.普通噴霧裝置

采用與氣霧劑結構類似的噴射用閥門系統（手動泵）給藥，僅需很小的觸動力即可達到噴霧所需壓力，不需要其它輔助裝置，使用方便，適用范圍廣。但是，手動泵產生的壓力遠遠小于氣霧劑中拋射劑所產生的壓力，因此噴出的霧滴粒經較大。2.新型噴霧裝置

采用噴射式霧化器、超聲波霧化器、便攜式電池驅動霧化器等新型霧化裝置給藥，治療時患者平靜呼吸即可，不需要患者呼吸的配合，適用于兒童或呼吸功能障礙的患者，提高了治療效果。第三節噴霧劑三、噴霧劑的制備噴霧劑的制備應在相關品種要求的環境中進行。1.容器和噴射裝置的處理

將容器和噴射裝置經過清潔處理后備用。2.藥物的制備與灌裝

藥物應溶解在適宜的溶劑中或采用適當方法進行微粉化處理后混懸在溶劑中，加入適當的附加劑混合均勻，制備成溶液，按要求劑量灌裝于清潔的容器中。第三節噴霧劑四、噴霧劑的質量檢查

噴霧劑的質量檢查，按照《中國藥典》（2015年版）四部制劑通則的要求進行。吸入噴霧劑除符合噴霧劑項下要求外，還應符合吸入制劑相關項下要求；鼻用噴霧劑還應符合鼻用制劑相關項下要求，除另有規定外，噴霧劑應進行以下相應檢查。

1.每瓶總噴次

多劑量定量噴霧劑照《中國藥典》（2015年版）規定的方法進行檢查，每瓶總噴次均不得少于其標示量總噴次。第三節噴霧劑四、噴霧劑的質量檢查2.每撳噴量、每撳主藥含量

定量氣霧劑依法檢查，除另有規定外，應為標示量的80%～120%。凡進行每撳遞送劑量均一性檢查的氣霧劑，不再進行每撳噴量檢查。3.遞送劑量均一性、每瓶總撳次

定量氣霧劑照吸入制劑項下檢查應符合規定。4.微細粒子劑量

除另有規定外，定量吸入噴霧劑應檢查微細粒子劑量，照吸入制劑微細粒子空氣動力特性測定法（通則0951）檢查，應符合規定。第三節噴霧劑四、噴霧劑的質量檢查5.裝量差異除另有規定外，單劑量噴霧劑取供試品20個，照各品種項下規定的方法檢查，超出裝量差異限度的不得多于2個，并不得有1個超出限度1倍

。

凡規定檢查遞送劑量均一性的單劑量噴霧劑，一般不再進行裝量差異的檢查。平均裝量裝量差異限度﹤0.30g+10%≥0.30g+7.5%第三節噴霧劑四、噴霧劑的質量檢查7.裝量

非定量噴霧劑照最低裝量檢查法檢查，應符合規定。8.無菌

除另有規定外，用于燒傷（除程度較輕的燒傷Ⅰ度或淺Ⅱ度外）、嚴重創傷或臨床必需無菌的噴霧劑，照無菌檢查法（通則1101）檢查，應符合規定。9.微生物限度

除另有規定外，按照微生物限度檢查法檢查，應符合規定第三節噴霧劑四、噴霧劑的質量檢查7.裝量

非定量噴霧劑照最低裝量檢查法檢查，應符合規定。8.無菌

除另有規定外，用于燒傷（除程度較輕的燒傷Ⅰ度或淺Ⅱ度外）、嚴重創傷或臨床必需無菌的噴霧劑，照無菌檢查法（通則1101）檢查，應符合規定。9.微生物限度

除另有規定外，按照微生物限度檢查法檢查，應符合規定第三節噴霧劑五、典型處方與制備工藝分析曲安奈德鼻噴霧劑處方曲安奈德（微粉化）1.10g吐溫-800.10g無水葡萄糖50.00gEDTA-2Na0.10g苯扎氯銨0.20g稀鹽酸適量膠體微晶纖維素12.50g注射用水適量共制1000g第三節噴霧劑五、典型處方與制備工藝分析曲安奈德鼻噴霧劑【制備】①將處方量的膠體微晶纖維素置于600ml注射用水中，溶脹后，在高剪切均質機下均質攪拌10分鐘后備用；②吐溫-80溶于100ml注射用水中，加入處方量微粉化曲安奈德攪拌均勻，在高剪切均質機下均質攪拌10分鐘后，加熱消除氣泡，放置室溫，加入到膠體微晶纖維素溶液中，攪拌均勻備用；③加入處方量的無水葡萄糖、苯扎氯銨、EDTA-2Na溶于100ml注射用水中，攪拌均勻后，加入到上述混合液中，注射用水加至全量，稀鹽酸調節pH至5.0，于高剪切均質機下均質攪拌10分鐘，分裝于噴霧裝置中即可。第三節噴霧劑五、典型處方與制備工藝分析【解析】該噴霧劑為混懸型噴霧劑，使用前應充分振搖混合均勻。膠體微晶纖維素水溶液粘性強，為助懸劑；吐溫-80為潤濕劑；EDTA-2Na為抗氧劑；苯扎氯銨為防腐劑；稀鹽酸為pH調節劑；無水葡萄糖為滲透壓調節劑。提高制劑的穩定性和減少制劑的刺激性曲安奈德鼻噴霧劑第三節噴霧劑六、噴霧劑的應用及注意事項

噴霧劑在臨床中廣泛應用，采用新型噴霧裝置制備的噴霧劑，其使用與患者的呼吸能力無關，而且可大劑量給藥，尤其適用于危重哮喘患者的急救處理以及吸氣與噴射動作不協調的患者，因此在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治療中起著重要作用。一些大分子的多肽類、蛋白質類、激素類藥物可通過鼻腔或口腔黏膜噴霧給藥，增加藥物的生物利用度，降低藥物副作用。噴霧劑使用、攜帶方便，無拋射劑，對皮膚、黏膜無機械刺激和致冷作用，在外傷和皮膚疾病的治療中使用較多。第三節噴霧劑六、噴霧劑的應用及注意事項（一）噴霧劑的使用方法

吸入噴霧劑和吸入氣霧劑的使用方法相似，外用非吸入噴霧劑的使用方法簡單，下面主要介紹鼻噴霧劑的使用方法。1.使用前，患者應擤出鼻涕，必要時用生理鹽水清潔鼻腔，取坐立或站立位。2.輕輕搖動藥瓶，使藥物混合均勻，將鼻噴霧劑保持直立，食指和中指在上放在噴頭兩側，拇指在下托住瓶底以握緊藥瓶。第三節噴霧劑六、噴霧劑的應用及注意事項（一）噴霧劑的使用方法3.頭稍向前傾斜，用拇指輕輕壓住一側鼻孔，將噴頭小部分緩慢插入到另一側鼻孔中，略微朝外側眼角，偏離鼻中隔，保持瓶身直立，按壓噴霧劑按鈕，同時用鼻子吸氣，繼續壓住噴霧器按鈕，將噴頭從鼻孔移開，再用口呼氣。4.使用后，清潔噴頭，蓋上瓶蓋，把藥物垂直放置在干燥陰涼的地方。第三節噴霧劑六、噴霧劑的應用及注意事項（二）注意事項1.患者在使用前，應擤出鼻腔中的鼻涕，使藥物和鼻黏膜充分接觸，有利于藥物的吸收。2.使用時，左手噴右側鼻孔，右手噴左側鼻孔，瓶身保持直立，噴頭放入鼻孔的位置不宜過深，放在前鼻孔即可，以免影響噴霧的面積；同時把噴頭朝向外側，以免噴頭觸碰到鼻中隔或藥物噴到鼻中隔上，防止鼻中隔受到刺激和藥物受到污染。3.從鼻孔取出噴頭前，應繼續按壓住噴頭按鈕，防止鼻腔中的藥液倒吸入藥瓶內。第三節噴霧劑六、噴霧劑的應用及注意事項（二）注意事項4.使用噴霧劑后15分鐘內不能擤鼻涕，以減少藥物的損失，如有藥液從鼻孔流出，用紙巾擦拭即可。5.噴霧劑在首次使用或超過一周未被使用前，應先搖勻后向空氣中試噴幾次，直到噴霧正常。6.噴霧劑使用后要保持噴頭清潔。7.多劑量包裝的鼻噴霧劑在開啟后使用4周，因此應在瓶身上標注開啟日期。第四節吸入粉霧劑第七章氣體制劑第四節吸入粉霧劑一、概述（一）概念吸入粉霧劑系指固體微粉化原料藥物單獨或與適宜的載體材料混合均勻后，以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑，也稱為干粉吸入劑（drypowderinhalation,DPI）。第四節吸入粉霧劑一、概述（二）分類

1.按吸入部位分類：分為經鼻吸入和經口吸入粉霧劑。

2.按藥物儲存形式分類：分為膠囊型、泡囊型和貯庫型吸入粉霧劑。

3.按裝置激發動力分類：分為被動激發型和主動激發型吸入粉霧劑。第四節吸入粉霧劑一、概述（三）特點：

與氣霧劑和噴霧劑相比，吸入粉霧劑具有以下特點

1.由患者主動吸入，使用方便。

2.無拋射劑，對大氣無污染。

3.無呼吸與撳壓動作協調性的問題，干擾因素少。

4.藥物呈干粉狀，穩定性好，尤其適用于多肽和蛋白質類藥物。

5.藥物以膠囊、泡囊形式給藥，給藥劑量準確。

但是，肺功能下降的患者吸入藥物不完全；藥物吸潮后流動性差,導致給藥劑量不準確；吸入裝置、藥物微粉化程度要求高，成本高，價格昂貴。第四節吸入粉霧劑一、概述（四）質量要求

1.吸入粉霧劑應在相關品種要求的潔凈環境下生產。

2.藥物應微粉化，藥物粒子小于10μm,其中大多數小于5μm。

3.粉末流動性好，可加入適宜的載體和潤滑劑。

5.所有的附加劑均應為生理可接受物質。并對呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒。

6.膠囊、泡囊型吸入粉霧劑應在說明書中標明每粒膠囊或泡囊中藥物含量。

7.吸入粉霧劑置于涼暗處貯存，防止吸潮。第四節吸入粉霧劑二、吸入粉霧劑的組成吸入粉霧劑由藥物干粉和干粉吸入器組成。（一）藥物干粉1.藥物

藥物須經微粉化處理，符合肺部吸收藥物的粒度，同時應有一定的流動性。2.附加劑

加入適宜的載體材料做分散劑和稀釋劑，防止粉體聚結，乳糖是目前ＦＤＡ批準的唯一的粉霧劑載體材料。還可加入表面活性劑、潤滑劑、助流劑等附加劑，增加藥物粉體的流動性。第四節吸入粉霧劑二、吸入粉霧劑的組成（二）干粉吸入器（DPI）干粉吸入器是吸入粉霧劑的重要組成部分，在吸入粉霧劑的使用中起著關鍵作用。隨著該劑型的發展，干粉吸入器從以依賴患者的呼吸吸入氣溶膠的單劑量被動式激發給藥系統發展到以動力驅動的多劑量主動式激發給藥系統。根據干粉的計量形式，干粉吸入器一般分為膠囊型、泡囊型、貯庫型。第四節吸入粉霧劑二、吸入粉霧劑的組成（二）干粉吸入器（DPI）1.膠囊型屬于單劑量給藥裝置，將藥物分裝于獨立包裝的硬膠囊中。使用時把膠囊取出放置于吸入裝置中央室，經裝置兩側刺針刺破膠囊后，患者用力吸氣，藥物隨氣流經口吸入肺部發揮治療作用。該裝置結構簡單，易于攜帶，使用方便，內在阻力小；但單劑量給藥，每給一劑藥物都需打開裝置放置藥物膠囊，不利于急救，且裝置需經常清潔。刺針裝藥中央室口吸器第四節吸入粉霧劑二、吸入粉霧劑的組成（二）干粉吸入器（DPI）2.泡囊型

屬于多劑量給藥裝置，主要包括蝶式吸納器和圓盤吸入器。目前臨床上常用的是一種新型多劑量DIP，又稱“準納器”，一般含有28個和60個劑量，藥物置于盤狀輸送帶的泡罩內，通過轉盤輸送，口器上有一個保護性的外部封蓋，當操作桿滑回后，口器打開，一個泡罩刺破，此裝置結構簡單，內阻力小，可用于4歲以上兒童。第四節吸入粉霧劑二、吸入粉霧劑的組成（二）干粉吸入器（DPI）3.貯庫型

多劑量給藥裝置，藥物粉末全部裝于一個貯庫中，通過定量裝置將藥物準確輸出。Turbuhaler為貯庫型DPI，通過激光打孔的轉盤精確定量，其口器部分的內部結構采用獨特的雙螺旋通道，氣流在局部產生湍流，以利于藥物顆粒分散，增加小粒子的輸出量和肺部沉積量。由于貯藥池在裝置的上端，使用時須直立旋轉。第四節吸入粉霧劑三、吸入粉霧劑的制備1.給藥裝置的處理及裝配

吸入粉霧劑的給藥裝置是藥物發揮作用的關鍵部件，設計精密，一般由廠家提供。2.藥物微粉化處理

吸入粉霧劑的制備中，藥物粒徑的控制是關鍵。《中國藥典》（2015年版）要求吸入粉霧劑藥物粒子應小于10μm,其中大多數小于5μm。采用的粉碎方法有氣流粉碎、球磨粉碎、超臨界粉碎等，其中以氣流粉碎最常用。3.混合

藥物和載體微粉化處理后應充分混合均勻。4.藥物粉體填充

根據不同的吸入裝置，粉體可填充在膠囊、泡囊或貯存灌中。第四節吸入粉霧劑四、吸入粉霧劑的質量檢查吸入粉霧劑的質量檢查，按照《中國藥典》（2015年版）相關項下要求進行。1.遞送劑量均一性

依法檢查應符合規定。2.微細粒子劑量照吸入制劑微細粒子空氣動力特性測定法檢查，應符合規定。3.多劑量吸入粉霧劑總吸次

在設定的氣流下，將吸入劑撳空，記錄總撳次，不得低于標示的總撳次（該檢查可與遞送劑量均一性測定結合）。4.微生物限度檢查

除另有規定外，按照微生物限度檢查法檢查，應符合規定。第四節吸入粉霧劑五、典型處方與制備工藝分析噻托溴銨吸入粉霧劑處方噻托溴銨18mg乳糖25g共制1000粒【制備】將噻托溴銨和乳糖按適宜的方法微粉化處理，采用等量遞加的方法將兩者混合均勻，分裝于硬膠囊中即得。第四節吸入粉霧劑五、典型處方與制備工藝分析【解析】噻托溴銨吸入粉霧劑為單劑量膠囊型吸入粉霧劑，使用時需把膠囊從包裝中取出放入吸入器中，供患者吸入后發揮治療作用。處方中乳糖為藥物載體，作為分散劑和稀釋劑，增加藥物粉末的流動性，保證給藥劑量的準確性。噻托溴銨吸入粉霧劑第四節吸入粉霧劑六、吸入粉霧劑的應用及注意事項吸入粉霧劑藥物主要通過肺部吸收發揮作用，具有起效快、副作用小、藥物穩定性好、不含拋射劑、使用方便、不需要患者吸氣與給藥動作的協調、適用于老年人及兒童等優點，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治療中起著重要作用，在臨床上廣泛應用。但由于其裝置的特殊性，使用方法的正確與否影響藥物療效的發揮。吸入粉霧劑的吸入裝置雖有很多種，但使用操作流程基本相同（見圖7-5），不同的吸入裝置在打開和裝藥環節略有不同，下面介紹幾種臨床上常用吸入粉霧劑的使用方法及注意事項。第四節吸入粉霧劑六、吸入粉霧劑的應用及注意事項漱口吸入藥物時深吸氣呼氣打開裝藥屏氣圖7-5吸入粉霧劑使用操作流程（一）噻托溴銨吸入粉霧劑（思力華）

單劑量膠囊型DPI1.使用方法

（1）完全按下吸入器側面的刺孔按鈕，再松開，打開吸入器防塵帽，再打開吸嘴,露出裝藥中央室。（2）從包裝中取出一粒膠囊，放入裝藥中央室，關閉吸嘴，直到聽見“咔噠”聲響。第四節吸入粉霧劑六、吸入粉霧劑的應用及注意事項（一）噻托溴銨吸入粉霧劑（思力華）

單劑量膠囊型DPI1.使用方法

（3）手持吸入器裝置使吸嘴向上，按下刺孔按鈕一次，然后松開，膠囊被刺破。（4）完全呼氣（做一次深呼吸），舉起吸入器，將吸嘴放在上下牙齒之間時，用雙唇包緊吸嘴，頭稍上仰，用嘴深深地用力吸氣，直到聽到膠囊的震動，將吸入器從嘴部移開，屏氣10秒或更久，然后緩慢地呼氣。第四節吸入粉霧劑六、吸入粉霧劑的應用及注意事項（一）噻托溴銨吸入粉霧劑（思力華）

單劑量膠囊型DPI1.使用方法

（5）反復重復④的步驟，直到確定膠囊內沒有殘留藥粉（一般需重復2～3次）。（6）打開吸嘴取出空膠囊，用干紙巾擦干吸嘴，蓋上防塵帽，放置在陰涼干燥處；（7）漱口，藥物吸入完后，用溫開水充分漱口，吐出漱口液。第四節吸入粉霧劑六、吸入粉霧劑的應用及注意事項（一）噻托溴銨吸入粉霧劑（思力華）

單劑量膠囊型DPI2.注意事項：（1）膠囊是放置在吸入裝置中供吸入使用的，不可口服；使用時才從包裝中取出，以免藥物受潮。（2）呼氣要充分，盡可能把肺內的空氣排出，不可對著吸入器吸嘴呼氣，以免藥物受潮。（3）吸嘴放在上下牙齒之間時，用雙唇包緊吸嘴即可，不可用牙齒咬住吸嘴。（4）藥物吸入后屏氣約10秒，不能立即呼氣，否則會減少藥物在肺部的沉積。第四節吸入粉霧劑六、吸入粉霧劑的應用及注意事項（一）噻托溴銨吸入粉霧劑（思力華）

單劑量膠囊型DPI2.注意事項：（5）在取出空膠囊時，如發現有殘余藥粉，應將其裝入吸入器，重復吸入動作，以保證吸入劑量的準確性。（6）藥物吸入完后，應進行反復的漱口，漱口時，應仰頭，進行深咽喉部的漱口，漱口液應立即吐掉，不要吞咽，以減少藥物粉粒或附加劑在咽喉部的殘留，避免聲音嘶啞、咳嗽以及咽喉部霉菌的生長。第四節吸入粉霧劑六、吸入粉霧劑的應用及注意事項（二）沙美特羅氟替卡松吸入粉霧劑（舒利迭）

屬于多劑量泡囊型DPI，是一種新型多劑量型DPI-準納器1.使用方法

（1）一手握住準納器外殼，另一手拇指放在拇指柄上并向外推動直至聽到一聲輕響，完全打開準納器，露出吸嘴。（2）向外推動滑竿直至發出“咔噠”聲，便上好了一次藥量。（3）水平握住準納器，在保證平穩呼吸的前提下盡量呼氣，注意呼氣時不可對著準納器吸嘴。第四節吸入粉霧劑