藥劑學(xué)（第2版）課件 第六章 栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑

第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑目錄第一節(jié)栓劑第二節(jié)膜劑與涂膜劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑學(xué)習(xí)目標(biāo)栓劑概念、種類及作用特點(diǎn)；栓劑常用基質(zhì)的分類及特點(diǎn)。掌握栓劑的制備方法及質(zhì)量評價(jià)；膜劑、涂膜劑的概念及常用的成膜材料。熟悉栓劑的應(yīng)用及注意事項(xiàng)；膜劑的制備方法。了解第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第一節(jié)栓劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第一節(jié)栓劑一、概述（一）概念

栓劑（suppositories）系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的半固體制劑。第一節(jié)栓劑一、概述（二）分類按腔道分按作用范圍分按劑型分肛門栓：圓錐、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形尿道栓局部作用、全身作用普通栓、中空栓、雙層栓第一節(jié)栓劑一、概述（三）特點(diǎn)

1.優(yōu)點(diǎn)：

（1）用法簡便；

（2）藥物不會(huì)受胃腸道pH或酶的破壞而失活；

（3）大部分藥物可以避免肝首過效應(yīng)，減少了藥物對肝的毒性和不良反應(yīng)；

（4）對胃有刺激的藥物可用直腸給藥；

（5）適于對不能口服、不愿口服藥物或伴有嘔吐癥狀的成人或小兒患者給藥。

2.缺點(diǎn)：吸收不穩(wěn)定，應(yīng)用時(shí)不如口服劑型方便。第一節(jié)栓劑一、概述（四）栓劑的作用過程

1.藥物直腸吸收有三條途徑

（1）通過門肝系統(tǒng):塞入距肛門6cm處，藥物經(jīng)直腸上靜脈入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝后，再進(jìn)入血液循環(huán)；

（2）不通過門肝系統(tǒng):塞入距肛門2cm處，有50%-70%藥物經(jīng)直腸中下靜脈和肛管靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入血液循環(huán)；

（3）藥物經(jīng)直腸黏膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，淋巴系統(tǒng)對直腸藥物的吸收幾乎與血液處于和同的地位。第一節(jié)栓劑一、概述（四）栓劑的作用過程2.影響藥物直腸吸收的主要因素（1）吸收途徑（2）生理因素（3）pH及直腸液緩沖能力（4）藥物的理化性質(zhì)（5）基質(zhì)對藥物作用的影響第一節(jié)栓劑一、概述（五）栓劑的質(zhì)量要求

1.栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑；

2.塞入腔道后應(yīng)無刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；3.應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝或貯存時(shí)變形；4.除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)在30℃以下密閉貯存，防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成（一）藥物

除另有規(guī)定外，供制栓劑用的固體藥物，應(yīng)預(yù)先用適宜方法制成細(xì)粉，并全部通過六號篩。主藥附加劑基質(zhì)和片劑中填充劑的作用相同第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)(1)可可豆脂是在制作巧克力和可可粉過程中自可可豆抽取的固體脂肪。梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫)脂肪，可塑性好。

A、性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性，可與大多藥物配伍

B、熔點(diǎn)：30℃－35℃，體溫下能迅速融化

C、同質(zhì)多晶體：α、β、βˊ、γ。β最穩(wěn)定。加熱熔化速度應(yīng)緩慢，避免異形物形成。

D、揮發(fā)油、水合氯醛等可使可可豆脂熔點(diǎn)降低甚至液化，可加入蜂蠟或鯨蠟提高其熔點(diǎn)第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（2）烏桕脂烏桕脂是從烏桕樹種子外層提取精制獲得的白色或淡黃色固體，熔點(diǎn)為38℃～42℃，軟化點(diǎn)31.5℃～34℃，在體溫下能軟化。本品與油溶性藥物配合時(shí)可能降低其熔點(diǎn)和軟化點(diǎn)。（3）香果脂香果脂由香果樹種子提取精制獲得的白色結(jié)晶性粉末或淡黃色固體，熔點(diǎn)為30℃～34℃，低溫時(shí)具有脆性。第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（4）半合成脂肪酸酯

天然植物油水解、分餾所得C12－C18游離脂肪酸，部分氫化后再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗，為取代天然油脂的較理想的基質(zhì)。椰油山蒼子棕櫚酸酯第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（5）全合成脂肪酸酯如硬脂酸丙二醇酯，是丙二醇單酯與雙酯的混合物，為乳白色或微黃色蠟狀固體，熔點(diǎn)為36℃～38℃。硬脂酸丙二醇酯第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質(zhì)2.水溶性或親水性基質(zhì)（1）甘油明膠優(yōu)點(diǎn)：有彈性、不易折斷，體溫下不熔化，塞入腔道后能軟化并緩慢地溶于分泌液中，藥效緩和而持久。多用作陰道栓劑基質(zhì)，起局部作用。明膠2甘油7水1按一定比例在水浴上加熱融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。凡與蛋白能產(chǎn)生配伍變化的藥物（如鞣酸、重金屬鹽等）均不能采用甘油明膠作基質(zhì)。第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成2.水溶性或親水性基質(zhì)（2）聚乙二醇

PEG4000和PEG6000的吸濕性很低，但對溫度仍很敏感。栓劑在水中的溶解度隨液體PEG比例的增多而加速。如PEG4000中加入PEG400時(shí)，一般含30％PEG400為最佳。

不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喳啉、磺胺類配伍。（二）基質(zhì)第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成2.水溶性或親水性基質(zhì)（3）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類白色或微黃色，無臭或稍有脂肪臭味的蠟狀固體，熔點(diǎn)為39℃～45℃；可溶于水、乙醇、丙酮等。其商品名為賣澤52，商品代號為S40。S40可以與PEG混合使用，可制得崩解、釋放性能較好的穩(wěn)定的栓劑。（二）基質(zhì)第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成2.水溶性或親水性基質(zhì)（4）泊洛沙姆

系由乙烯氧化物和丙烯氧化物組成的嵌段聚合物(聚醚)，易溶于水。型號有多種，隨聚合度增大，形態(tài)從液體、半固體至蠟狀固體，均易溶于水，可用做栓劑基質(zhì)。常用型號為泊洛沙姆188型，熔點(diǎn)為52℃。能促進(jìn)藥物的吸收并起到緩釋與延效的作用。（二）基質(zhì)第一節(jié)栓劑二、栓劑的處方組成(三)附加劑硬化劑增稠劑防腐劑乳化劑吸收促進(jìn)劑抗氧劑表面活性劑、氮酮等白蠟、巴西棕櫚蠟等氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等對羥基苯甲酸酯類，應(yīng)考慮對直腸的刺激性叔丁基羥基茴香醚(BHA)叔丁基對甲酚(BHT)沒食子酸酯類等第一節(jié)栓劑三、栓劑的制備（一）栓劑的制備方法1.熱熔法基質(zhì)熔融加入藥物混勻注模冷卻成型整型削平脫膜質(zhì)檢包裝模孔內(nèi)潤滑劑：（1）油脂性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各1份與95％乙醇5份混合所得；（2）水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，常用液狀石蠟或植物油等。第一節(jié)栓劑三、栓劑的制備（一）栓劑的制備方法1.熱熔法基質(zhì)熔融加入藥物混勻注模涂脫模劑冷卻整型削平啟模第一節(jié)栓劑三、栓劑的制備（一）栓劑的制備方法1.熱熔法第一節(jié)栓劑三、栓劑的制備（一）栓劑的制備方法2.冷壓法冷壓法主要用于油脂性基質(zhì)，不論是搓捏或模型冷壓，均是先將藥物與基質(zhì)銼末置于容器內(nèi)混合均勻，然后手工搓捏成型或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑。機(jī)壓模型成型者較美觀。此法避免了加熱對藥物與基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物亦不會(huì)在基質(zhì)中沉降，但易夾帶空氣，對基質(zhì)和主藥起氧化作用。第一節(jié)栓劑三、栓劑的制備（二）栓劑的置換價(jià)1.置換價(jià)的計(jì)算置換價(jià)——藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價(jià)。栓模容積固定，但m=ρv,ρ不同，m不同。不同藥物，怎樣計(jì)算基質(zhì)加入量？第一節(jié)栓劑三、栓劑的制備（二）栓劑的置換價(jià)1.置換價(jià)的計(jì)算ｆ：置換價(jià)G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量（Ｍ-Ｗ）：為含藥栓中基質(zhì)重第一節(jié)栓劑三、栓劑的制備（二）栓劑的置換價(jià)1.置換價(jià)的計(jì)算第一節(jié)栓劑三、栓劑的制備（二）栓劑的置換價(jià)2.栓劑基質(zhì)用量的計(jì)算方法X=(G-W/f)×nＸ：栓劑基質(zhì)的用量W：處方中藥物的劑量N：擬制備栓劑枚數(shù)。第一節(jié)栓劑四、栓劑的質(zhì)量檢查外觀含量檢查

重量差異檢查融變時(shí)限微生物限度檢查取10粒，每粒重量與平均粒重比較，超出重量差異限度的藥粒≤1粒，并不得超出限度一倍。完整光滑、無裂縫、不起霜、不變色，混合均勻。有效成分的含量油脂性基質(zhì)栓劑在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑在60min內(nèi)全部溶解。第一節(jié)栓劑五、典型處方與制備工藝分析阿司匹林栓劑

【制備】取半合成脂肪酸酯栓劑基質(zhì)適量，置蒸發(fā)皿中，在水浴上加熔融后，從水浴上取下，加入6.0g乙酰水楊酸細(xì)粉，攪拌均勻，至近凝時(shí)傾入涂有潤滑劑的栓模中，迅速冷卻，冷后削平，取出包裝即得。處方乙酰水楊酸6.0g半合成脂肪酸酯適量共制10枚第一節(jié)栓劑五、典型處方與制備工藝分析【適應(yīng)癥】本品具解熱鎮(zhèn)痛作用。每次1枚，塞入肛門內(nèi)。【解析】（1）為了防止乙酰水楊酸水解析出游離水楊酸，可加入1%～1.5%的酒石酸或枸櫞酸鹽為穩(wěn)定劑。（2）制備阿司匹林栓劑時(shí)，不宜接觸鐵、銅等金屬，以免栓劑變色。阿司匹林栓劑五、栓劑的應(yīng)用及注意事項(xiàng)（一）直腸栓的應(yīng)用及注意事項(xiàng)

1.直腸栓的應(yīng)用及注意事項(xiàng)

插入栓劑的方法是:應(yīng)于入睡前給藥。患者保持側(cè)臥位，抬高臀部，暴露肛門。讓栓劑的尖頭朝里，將栓劑插入直腸深處直至穿過括約肌，以防止栓劑滑出，嬰兒約插入1.3cm～2.5cm，成年人約插入2.5cm左右。夾緊臀部幾秒鐘，靜躺5分鐘。完成后，至少應(yīng)延遲一個(gè)小時(shí)再進(jìn)行排便。第一節(jié)栓劑五、栓劑的應(yīng)用及注意事項(xiàng)（一）直腸栓的應(yīng)用及注意事項(xiàng)

1.直腸栓的應(yīng)用及注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：

如果難以插入栓劑或插入過程十分痛苦，可以在栓劑表面薄薄地涂上一層凡士林或礦物油。插入栓劑時(shí)，請清洗雙手和肛門局部，或者戴上橡膠手指套或一次性橡膠手套。在酷熱的天氣中，栓劑可能會(huì)變得太軟而無法順利使用。在此情況下，可以將栓劑放在冰箱、一杯涼水或冷自來水中，直至栓劑變硬(一般放幾分鐘即可)。第一節(jié)栓劑五、栓劑的應(yīng)用及注意事項(xiàng)（一）直腸栓的應(yīng)用及注意事項(xiàng)2.陰道栓的應(yīng)用及注意事項(xiàng)

應(yīng)于入睡前給藥。患者保持仰臥位，雙膝屈起并分開，可利用置入器或戴手套，將栓劑尖端部向陰道口塞入，并用于以向下、向前的方向輕輕推入陰道深處。置入栓劑后患者應(yīng)合攏雙腿，保持仰臥姿勢約20分鐘。在給藥后1-2小時(shí)內(nèi)盡量不要排尿，以免影響藥效。第一節(jié)栓劑第二節(jié)膜劑與涂膜劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑一、膜劑（一）概述

1.定義

膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，主要由主藥、成膜材料和附加劑組成。第二節(jié)膜劑與涂膜劑一、膜劑（一）概述

2.特點(diǎn)（1）藥物含量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定，吸收快，療效好。（2）通常體積小，重量輕;便于攜帶、運(yùn)輸和貯存。（3）應(yīng)用方便，可以適合多種給藥途徑。（4）多層復(fù)方膜劑便于解決藥物間的配伍禁忌和分析上的干擾作用。（5）成膜材料用量少，可節(jié)約大量輔料及包裝材料；選用不同的成膜材料，可制成不同釋藥速度的膜劑。（6）生產(chǎn)工藝較簡單，便于掌握;大量生產(chǎn)可用制膜機(jī)，易于實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)自動(dòng)化和無菌操作。（7）與片劑相比生產(chǎn)過程中無粉塵飛揚(yáng)、有利于勞動(dòng)保護(hù)，適宜于有毒藥生產(chǎn)。第二節(jié)膜劑與涂膜劑一、膜劑（一）概述

3.膜劑的分類第二節(jié)膜劑與涂膜劑（1）按劑型特點(diǎn)分類（2）按給藥途徑分類

口服膜劑

口腔膜劑

眼用膜劑

陰道用膜劑

皮膚、粘膜用膜劑

單層膜劑

多層膜劑

復(fù)合膜劑一、膜劑第二節(jié)膜劑與涂膜劑膜劑處方組成藥物成膜材料附加劑增塑劑表面活性劑填充劑著色劑一、膜劑（二）成膜材料1.成膜材料的要求第二節(jié)膜劑與涂膜劑（1）必須無毒性、無刺激性。（2）性質(zhì)穩(wěn)定，無不良臭味，不影響主藥的作用。（3）成膜與脫膜性能優(yōu)良，制成的膜應(yīng)具有一定的強(qiáng)度和柔軟性。（4）根據(jù)膜劑的使用目的，要求迅速溶解于水（如口服、腔道、眼用膜等），或雖不溶于水，但能按需要有一定的釋藥速度（如外用膜劑）或能在用藥部位被緩慢地降解、吸收、代謝和排泄。（5）來源豐富、價(jià)格低廉。一、膜劑（二）成膜材料

2.常用成膜材料第二節(jié)膜劑與涂膜劑（1）天然高分子成膜材料

常用的天然高分子成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等，多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，故常與其他成膜材料合用。一、膜劑（二）成膜材料2.常用成膜材料第二節(jié)膜劑與涂膜劑（2）合成高分子成膜材料

1）聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）分子量越大，水溶性越小，水溶液的粘度大，成膜性能好。目前，國內(nèi)使用的PVA以05-88和17-88兩種規(guī)格最為常用(前一組數(shù)字×100為聚合度，后一組數(shù)字為醇解度)，醇解度都是88±2%，平均聚合度分別為500～600和1700～1800，即分子量分別為22000～26400和74800～79200,兩種均能溶于水，但前者的溶解速度較后者快。二者以適當(dāng)比例混合使用則能制得很好的膜劑。一、膜劑（二）成膜材料2.常用成膜材料第二節(jié)膜劑與涂膜劑（2）合成高分子成膜材料

2）聚乙烯吡咯烷酮(PVP)

本品為白色或淡黃色粉末，微有特臭，無味。在水、醇、丙二醇、甘油中均易溶解，在醚、苯、丙酮中不溶。本品無毒、無刺激性。其水溶液粘度隨著分子量增加而提高。在常溫下穩(wěn)定，加熱到150℃變色。可與其它成膜材料配合使用。因PVP容易生霉，應(yīng)用時(shí)需加防腐劑。一、膜劑（二）成膜材料2.常用成膜材料第二節(jié)膜劑與涂膜劑（2）合成高分子成膜材料

3）聚乙烯縮醛常用的有聚乙烯縮乙醛和聚乙烯縮甲醛。兩者都是白色或淡黃色粉末或顆粒，不溶于水，能溶于有機(jī)溶劑，成膜性能較好，無毒，無刺激性。聚乙烯縮醛的組成一般用兩個(gè)數(shù)字表示，如15/85，15表示聚乙烯醇的原料聚醋酸乙烯酯的粘度，85表示水解的百分?jǐn)?shù)。一、膜劑（二）成膜材料2.常用成膜材料第二節(jié)膜劑與涂膜劑（2）合成高分子成膜材料4）乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)

本品是主要用于控釋膜劑的水難溶性成膜材料。本品為透明、無色粉末或顆粒，無毒、無刺激性，對人體組織有良好的適應(yīng)性。不溶于水，而溶于有機(jī)溶劑中。本品熔點(diǎn)較低，成膜性能良好，成膜后較聚乙烯醇有更好的柔軟性。一、膜劑（二）成膜材料2.常用成膜材料第二節(jié)膜劑與涂膜劑（2）合成高分子成膜材料

5）羥丙基甲基纖維素(HPMC)

本品是應(yīng)用最廣泛的纖維素成膜劑，為白色粉末，在60℃以下的水中膨脹溶解，超過60℃時(shí)在水中不溶，在純的乙醇、醚、氯仿中幾乎不溶，能溶于乙醇-二氯甲烷(1:1)或乙醇-氯仿(1:1)的混合液中。成膜性能好，堅(jiān)韌而透明，不易吸濕，高溫下不粘著，是抗熱抗?jié)竦膬?yōu)良材料。一、膜劑（三）膜劑的制備第二節(jié)膜劑與涂膜劑將成膜材料溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲袨V過，與藥物溶液或細(xì)粉及附加劑充分混合成藥漿，然后用涂膜機(jī)涂膜成所需要的厚度，烘干后根據(jù)主藥含量計(jì)算出單位劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格，包裝即得。1.勻漿制膜法系將藥物細(xì)粉和成膜材料如EVA顆粒相混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜，隨即冷卻，脫膜即得。3.熱塑制膜法以不溶性的熱塑性成膜材料如EVA為外膜，分別制成具有凹穴的膜帶，另將水溶性的成膜材料如PVA用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜，剪切成單位劑量大小的小塊，置于EVA的兩層膜帶中，熱封即得。2.復(fù)合制膜法一、膜劑（三）膜劑的制備第二節(jié)膜劑與涂膜劑

勻漿制膜法成膜材料制得漿液混合脫泡涂膜干燥脫模質(zhì)檢藥物包裝

勻漿制膜技術(shù)生產(chǎn)工藝流程一、膜劑（三）膜劑的制備第二節(jié)膜劑與涂膜劑

勻漿制膜法1.制備藥漿成膜材料藥物附加劑一、膜劑（三）膜劑的制備第二節(jié)膜劑與涂膜劑

勻漿制膜法2.涂膜小量制備1.流液嘴；2.漿液；3.控制板；4.循環(huán)帶；5.干燥器；6.鼓風(fēng)機(jī)；7.加熱器；8.轉(zhuǎn)鼓；9.卷膜盤一、膜劑（四）膜劑的質(zhì)量檢查第二節(jié)膜劑與涂膜劑1.外觀性狀2.重量差異3.微生物限度一、膜劑（五）典型處方與制備工藝分析第二節(jié)膜劑與涂膜劑硝酸甘油膜處方硝酸甘油乙醇溶液100mlPVA17-8878g聚山梨酯805g甘油5g二氧化鈦3g純化水 400ml一、膜劑（五）典型處方與制備工藝分析第二節(jié)膜劑與涂膜劑硝酸甘油膜

【制備】取PVA、聚山梨酯80、甘油、純化水于水浴上加熱攪拌使溶，然后加入二氧化鈦研磨，過80目篩，放冷。在攪拌下逐漸加入硝酸甘油乙醇溶液，放置過夜。次日用涂膜機(jī)在80℃下制成厚0.05mm、寬10mm的膜劑即得。每1cm長膜重5mg，含主藥0.5mg，用鋁箔包裝。一、膜劑（五）典型處方與制備工藝分析第二節(jié)膜劑與涂膜劑硝酸甘油膜【適應(yīng)癥】本品主要用于心絞痛的預(yù)防和長期治療。更適用于預(yù)防夜間性心絞痛發(fā)作。【解析】（1）本處方制備工藝為均漿流延成膜法。（2）由于PVA對硝酸甘油的物理包覆作用，該制劑比硝酸甘油普通片劑穩(wěn)定性好。（3）本品為舌下制劑，用于治療心絞痛。使用時(shí)置于舌下，藥物由舌下黏膜直接吸收，可避免硝酸甘油口服后經(jīng)肝臟首過效應(yīng)而失活。二、涂膜劑（一）概述第二節(jié)膜劑與涂膜劑涂膜劑是將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中而制成的外用液體涂劑。二、涂膜劑（二）涂膜材料第二節(jié)膜劑與涂膜劑涂膜劑的處方由三部分組成，即藥物（包括化學(xué)藥品或中草藥），成膜材料（高分子化合物），揮發(fā)性有機(jī)溶劑（如乙醇、丙酮、醋酸乙酯及乙醚等）。

常用的成膜材料是聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮甲丁醛、聚乙烯醇、火棉膠、玉米朊、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮等

增塑劑有鄰苯二甲酸二丁酯、甘油、丙二醇、山梨醇、甘露醇等。二、涂膜劑（三）涂膜劑的質(zhì)量檢查第二節(jié)膜劑與涂膜劑1.裝量

2.無菌除另有規(guī)定外，用于燒傷[除程度較輕的燒傷（Ⅰ°或淺Ⅱ°外）]或嚴(yán)重創(chuàng)傷的涂膜劑，照無菌檢查法（通則1101）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3.微生物限度

第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑目錄第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑第四節(jié)凝膠劑第五節(jié)眼膏劑第六節(jié)貼膏劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑學(xué)習(xí)目標(biāo)軟膏劑的概念及質(zhì)量要求；軟膏劑常用基質(zhì)的分類及特點(diǎn)。掌握軟膏劑的制備方法；凝膠劑的概念，凝膠劑常用水性凝膠基質(zhì)分類及特點(diǎn)；眼膏劑的概念及質(zhì)量要求。熟悉軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑的質(zhì)量評價(jià)、應(yīng)用及注意事項(xiàng)；眼膏劑、凝膠劑的制備方法；了解貼膏劑的概念及制備方法。了解第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑一、概述軟膏劑(Ointments)

指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑。乳膏劑（Creams）系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑。組成：藥物＋基質(zhì)＋附加劑第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)

基質(zhì)是軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵。要求：性質(zhì)穩(wěn)定無刺激性和過敏性稠度適宜，容易涂布具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物具有良好的釋藥性易于清洗，不污染皮膚和衣物第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)：潤滑、無刺激性涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對皮膚有保護(hù)、軟化作用不易長菌適用于表皮增厚、角化、龜裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期治療第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)缺點(diǎn)：油膩性及疏水性大藥物釋放性能差不易用水洗滌不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單用。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)烴類凡士林石蠟與液狀石蠟類脂類羊毛脂蜂蠟與鯨蠟油脂類二甲硅油第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（1）烴類烴類基質(zhì)是石油蒸餾后得到的多種飽和烴的混合物。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（1）烴類凡士林（vaselin）性質(zhì)：熔點(diǎn)38－60℃，無嗅無刺激、不酸敗、性質(zhì)穩(wěn)定。用途：遇水不穩(wěn)定的藥物優(yōu)點(diǎn)：有適宜的粘稠度和涂展性，可單獨(dú)用作基質(zhì)。缺點(diǎn)：油脂性大，吸水性差，不適宜急性而且有多量滲出液的患處。白凡士林黃凡士林第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（1）烴類固體石蠟和液狀石蠟石蠟：固體，熔程為50-65℃液狀石蠟：液體飽和烴，能與多數(shù)脂肪油或揮發(fā)油混合。用途：最宜用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度。石蠟液狀石蠟第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（2）類脂類類脂是高級脂肪酸和高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物。性質(zhì)：比脂肪穩(wěn)定，具有一定表面活性作用而具有一定的吸水性。用途：多與其他油脂性基質(zhì)合用。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（2）類脂類羊毛脂性質(zhì)：淡棕黃色粘稠半固體，熔點(diǎn)36－42℃，吸水性強(qiáng)，可吸收約2倍其重量的水分，形成W／O型乳劑基質(zhì)。用途：凡士林+羊毛脂，改善凡士林的吸水性與滲透性。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（2）類脂類蜂蠟與鯨蠟性質(zhì)：有較強(qiáng)的潤滑性，較弱的吸水性，含有少量游離高級脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑。用途：常用于增加基質(zhì)的稠度。蜂蠟鯨蠟第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（3）油脂類從動(dòng)物中得到的脂肪油現(xiàn)在已很少應(yīng)用。植物油（如花生油、麻油）常溫下為液體，性質(zhì)不穩(wěn)定，貯存過程中易氧化，一般不單獨(dú)用作軟膏劑基質(zhì)。常與熔點(diǎn)較高的蠟類熔合，制成稠度適宜的基質(zhì)。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)1.油脂性基質(zhì)（4）二甲硅油（dimethicone）性質(zhì)：無色或淡黃色的透明油狀液體，無臭，無味，在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)粘度變化極小。有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，潤滑作用好且易于涂布，對皮膚無刺激。用途：常用于乳膏中作潤滑劑，也常與其他油脂性原料合。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)2.水溶性基質(zhì)特點(diǎn)：釋放藥物較快，無油膩感，易涂展，能吸收組織滲出物。耐高溫，不易霉敗。用途：用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的吸收和促進(jìn)干燥。缺點(diǎn)：潤滑作用差，有較強(qiáng)的吸水性，對皮膚有刺激感。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)2.水溶性基質(zhì)（1）聚乙二醇類（PEG）最常用的水溶性基質(zhì)，常用的聚乙二醇類平均分子量在300～6000之間。特點(diǎn)：溶于水，吸水性強(qiáng)，久用可引起皮膚脫水干燥，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物。常用的配比有PEG400:PEG4000=6:4，PEG400:PEG4000=1:1。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（一）軟膏劑的基質(zhì)2.水溶性基質(zhì)（2）甘油明膠由明膠1%～3%、甘油10%～30%與水混合加熱制成。溫?zé)岷笠子谕坎迹纬梢粚颖Ｗo(hù)膜，使用時(shí)較舒適，適用于含維生素類的營養(yǎng)性軟膏。（3）纖維素衍生物類常用的有甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）。甲基纖維素為白色或類白色纖維狀或顆粒狀粉末；無臭，無味。羧甲基纖維素鈉為白色至微黃色纖維狀或顆粒狀粉末，無臭，有引濕性。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)組成：水相＋油相＋乳化劑特點(diǎn)：油膩性小或無油膩性，稠度適宜，易于涂布；能與水或油混合，易于洗除；有利于藥物與皮膚接觸，促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透，不妨礙皮膚正常功能。用途：急、慢性、無滲出液的皮膚損傷和搔癢癥。忌用：糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)乳劑型基質(zhì)分類(依據(jù)乳化劑性質(zhì)決定）：

W/O型：冷霜

O/W型：雪花膏第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)特點(diǎn)：O/W型較W/O型基質(zhì)中藥物的釋放和透皮吸收較快。當(dāng)O/W型基質(zhì)用于分泌物較多的皮膚病時(shí)，其所吸收的分泌物可重新進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化。O/W型基質(zhì)常需加入防腐劑、保濕劑，遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)乳化劑類別（1）皂類（2）脂肪醇硫酸酯類（3）高級脂肪醇類（4）多元醇酯類（5）聚氧乙烯醚的衍生物類第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)（1）皂類1）一價(jià)皂為O/W型乳化劑，是高級脂肪酸與一價(jià)金屬離子（鈉、鉀）氫氧化物或有機(jī)胺形成單的一價(jià)新生皂。以新生皂作為乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類藥物，不能與含鈣、鎂離子的藥物配伍。2）多價(jià)皂為W/O型乳化劑，是由二、三價(jià)金屬（鈣、鎂、鋅、鋁）氫氧化物與高級脂肪酸作用形成的新生皂，由于油相比例較大，形成基質(zhì)黏度較高，所以用多價(jià)皂制成的乳劑型基質(zhì)比一價(jià)皂形成的乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性要高。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)（2）脂肪醇硫酸酯類常用的是十二烷基硫酸鈉，屬于陰離子型表面活性劑，是優(yōu)良O/W型乳化劑，常與其他O/W型乳化劑合用。（3）高級脂肪醇類十六醇（鯨蠟醇）：熔點(diǎn)45-50℃；十八醇（硬脂醇）：熔點(diǎn)56-60℃為弱的W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度，起輔助乳化和穩(wěn)定作用。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)（4）多元醇酯類1）硬脂酸甘油酯為較弱的W/O型乳化劑，常用作輔助乳化劑，與較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用，制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤滑。用途：用作乳劑基質(zhì)的穩(wěn)定劑或增稠劑，并使產(chǎn)品潤滑。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)（4）多元醇酯類2）司盤類和吐溫類司盤類：HLB值4.3-8.6，W/O型乳化劑吐溫類：HLB值在10.5-16.7，O/W型乳化劑均屬于非離子型表面活性劑用途：均可單獨(dú)使用制備乳劑型基質(zhì)，兩種乳化劑也以常不同比例混合使用來調(diào)節(jié)基質(zhì)所需的HLB值。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（二）乳膏劑的基質(zhì)（5）聚氧乙烯醚的衍生物類常用是有乳化劑OP和平平加O均屬于非離子型表面活性劑，為O/W型乳化劑。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（三）附加劑

軟膏中除藥物的基質(zhì)外，還需要加一些附加劑。含水的基質(zhì)，易發(fā)生霉變，而且水分易蒸發(fā)，影響軟膏質(zhì)量，因此這些基質(zhì)的處方設(shè)計(jì)中都加入防腐劑、抗菌劑。含油基質(zhì)，易氧化，常加入抗氧劑。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑二、基質(zhì)與附加劑（三）附加劑

防腐劑

常用有：羥苯酯類、苯甲酸、三氯叔丁醇、山梨酸、苯氧乙醇、醋酸苯汞、甲酚、苯酚等。保濕劑

常用有：甘油、丙二醇、山梨醇等。抗氧劑

常用有：二丁基羥基甲苯、丁羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、生育酚等。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑三、軟膏劑與乳膏劑的制備

軟膏劑和乳膏劑的制備，根據(jù)制備量、設(shè)備條件、基質(zhì)類型的不同，選用的方法也不同。

研合法溶液型或混懸型軟膏

熔合法溶液型或混懸型軟膏

乳化法乳劑型軟膏第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑三、軟膏劑與乳膏劑的制備一般制備工藝流程是：

成品包裝質(zhì)量檢查灌裝配制軟膏基質(zhì)、藥物處理第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑三、軟膏劑與乳膏劑的制備（一）基質(zhì)的處理

基質(zhì)的處理主要針對油脂性基質(zhì)大量生產(chǎn)時(shí)，油脂性基質(zhì)都需進(jìn)行加熱過濾及滅菌處理。具體方法是將基質(zhì)加熱熔融，趁熱過濾，繼續(xù)加熱至150℃約1小時(shí)，進(jìn)行滅菌并出去水分。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑三、軟膏劑與乳膏劑的制備（二）藥物加入的方法（1）藥物可溶于基質(zhì)或水中，一般先將油溶性藥物溶于油相或少量液體油狀成分，水溶性藥物溶于水或水相。（2）藥物不溶于或不能全溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須先將藥物粉碎成細(xì)粉。（3）制備乳膏劑時(shí)，在不影響乳化的條件下，一般將水溶性藥物溶于水相，油溶性藥物溶于油相，再分別加熱、混合乳化。（4）有共熔性組分，且共熔后不降低藥物療效時(shí)，可先共熔再與基質(zhì)混合。（5）受熱易破壞或揮發(fā)性成分，應(yīng)將基質(zhì)冷至40℃以下再加入。（6）藥物為液體中藥浸出物時(shí)，可先將中藥浸出物濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑三、軟膏劑與乳膏劑的制備（三）制備方法1.研合法半固體＋藥物粉末

操作：藥物＋部分基質(zhì)，研磨成細(xì)膩糊狀；再遞加其余基質(zhì)，檢查無顆粒感覺為止。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑三、軟膏劑與乳膏劑的制備（三）制備方法2.熔合法適用于含有固體油脂類基質(zhì)和水溶性基質(zhì)，或含固體藥物量較多的軟膏的制備。操作：基質(zhì)熔化后過濾；加入藥物；攪勻至冷凝成膏狀。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑三、軟膏劑與乳膏劑的制備（三）制備方法3.乳化法適用于乳膏劑的制備。操作：油溶性成分加熱至80℃（油相），水溶性成分溶于水加熱至80℃左右（水相）；水相加入油相，攪拌至乳化完全；冷凝成膏狀。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑四、軟膏劑的質(zhì)量檢查色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩。無酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏劑不得有油水分離及脹氣現(xiàn)象。（一）粒度

除另有規(guī)定外，混懸型軟膏和含飲片細(xì)粉的軟膏需進(jìn)行粒度檢查。取供試品適量，置于載玻片上涂成薄層，薄層面積相當(dāng)于蓋玻片面積，共涂3層，按照粒度和粒度分布測定法測定，均不得檢出大于180μm的粒子。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑四、軟膏劑的質(zhì)量檢查（二）裝量

按照《中國藥典》最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。半固體最低裝量限度標(biāo)示裝量平均裝量每個(gè)容器裝量20g(ml)及20g(ml)以下不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示裝量的93%20g(ml)至50g(ml)

不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示裝量的95%50g(ml)以上不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示裝量的97%第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑四、軟膏劑的質(zhì)量檢查（三）無菌用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏與乳膏劑，應(yīng)按照《中國藥典》無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（四）微生物限度第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析醋酸氯己定軟膏

【制備】取醋酸氯己定和冰片加入適量乙醇，使溶解；然后加入無水羊毛脂混合吸收，最后逐漸加入白凡士林混合均勻，即得。處方醋酸氯己定5g冰片5g白凡士林900g無水羊毛脂40g乙醇適量共制1000g第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析醋酸氯己定軟膏【適應(yīng)癥】用于癤腫，小面積燒傷、燙傷、外傷感染和膿皰瘡。【解析】醋酸氯己定微溶于水，在乙醇中溶解；冰片在水中幾乎不溶，易溶于乙醇；故先將醋酸氯己定和冰片溶于乙醇后再用無水羊毛脂吸收。白凡士林為油脂性基質(zhì)，有潤滑和保護(hù)作用。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析復(fù)方十一烯酸鋅軟膏

【制備】先將聚乙二醇4000和聚乙二醇400水浴加熱熔化成基質(zhì)；取十一烯酸鋅研成細(xì)粉，加十一烯酸混合均勻；將混合物緩緩加入熔化的基質(zhì)中，攪拌均勻至凝固，即得。處方十一烯酸鋅200g十一烯酸50g聚乙二醇4000375g聚乙二醇400375g共制1000g第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析復(fù)方十一烯酸鋅軟膏【適應(yīng)癥】用于手癬、足癬、體癬及股癬。【解析】十一烯酸鋅為白色粉末，在水或乙醇中幾乎不溶，故需先研細(xì)與十一烯酸混合。聚乙二醇4000與聚乙二醇400等量混合制成水溶性基質(zhì)。本品也可采用油脂性基質(zhì)（如凡士林、液狀石蠟等）制備。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析水楊酸乳膏處方水楊酸50g硬脂酸100g液狀石蠟100g白凡士林120g硬脂酸甘油酯70g甘油120g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g蒸餾水適量共制1000g第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析水楊酸乳膏

【制備】先將硬脂酸、硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林水浴加熱70～80℃熔化，為油相；另將甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯加入蒸餾水中，水浴加熱至70～80℃溶解，為水相；在等溫下將水相緩緩加到油相中，邊加邊攪拌，直到冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將水楊酸研細(xì)，分次將水楊酸細(xì)粉加入到基質(zhì)中，攪勻即得。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析水楊酸乳膏【適應(yīng)癥】用于手癬、足癬、體癬及股癬。【解析】本品為O/W型乳膏，硬脂酸、液狀石蠟、白凡士林為油相成分，硬脂酸甘油酯為輔助乳化劑（W/O），十二烷基硫酸鈉為乳化劑（O/W），甘油為保濕劑，羥苯乙酯為防腐劑。加入水楊酸時(shí)基質(zhì)溫度應(yīng)低，以免水楊酸揮發(fā)。配制及貯存時(shí)禁與金屬器具接觸，以防水楊酸變色。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析酮康唑乳膏處方酮康唑20g甘油50g三乙醇胺10ml亞硫酸鈉1g硬脂酸120g液狀石蠟60ml白凡士林50g維生素E5g單硬脂酸甘油酯40g羥苯乙酯1g蒸餾水適量共制1000g第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析酮康唑乳膏

【制備】將白凡士林、液狀石蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、維生素E水浴加熱70～80℃熔化，為油相；另將三乙醇胺、羥苯乙酯、亞硫酸氫鈉加入蒸餾水中，水浴加熱至70～80℃溶解，為水相。在等溫下將油相緩緩加入水相中，攪拌至冷凝。將酮康唑用甘油研勻，緩緩加入上基質(zhì)中，攪勻即得。第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑五、典型處方與制備工藝分析【適應(yīng)癥】用于手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬及皮膚念珠菌病。【解析】本品為O/W型乳膏，三乙醇胺與部分硬脂酸形成有機(jī)銨皂作為乳化劑，甘油為保濕劑，維生素E及亞硫酸氫鈉作抗氧劑，羥苯乙酯為防腐劑。酮康唑應(yīng)在基質(zhì)溫度冷卻至40℃左右時(shí)加入，以防酮康唑氧化變色。酮康唑乳膏第三節(jié)軟膏劑與乳膏劑六、軟膏劑與乳膏劑的應(yīng)用及注意事項(xiàng)軟膏劑是主要用于各種皮膚疾病的局部外用藥。使用時(shí)清潔皮膚并擦干，然后按說明書涂藥。

注意事項(xiàng)：避免接觸眼睛及黏膜（如口、鼻黏膜）；用藥部位一旦出現(xiàn)刺激癥狀如灼燒感或紅腫、皮膚瘙癢等，應(yīng)立即停藥，并將局部藥物洗凈；在軟膏劑性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用；軟膏劑外用后應(yīng)適當(dāng)按摩，對局部性苔蘚化肥厚采用包封療法，以促進(jìn)藥物吸收，提高療效；應(yīng)用時(shí)用量和用藥次數(shù)應(yīng)適宜，用藥療程應(yīng)根據(jù)治療效果確定，不宜長期用藥。第四節(jié)凝膠劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第四節(jié)凝膠劑一、概述

凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成的具有膠凝特性的稠厚液體或半固體制劑。

一般用于皮膚及體腔，如鼻腔、陰道和直腸。

凝膠劑分為雙相凝膠劑和單相凝膠劑。局部應(yīng)用的凝膠劑系單相凝膠劑，指藥物也分子分散于凝膠基質(zhì)中形成的凝膠劑，分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。第四節(jié)凝膠劑二、凝膠劑的基質(zhì)

凝膠劑基質(zhì)有水性凝膠基質(zhì)和油性凝膠基質(zhì)之分。臨床使用較多的是水性凝膠劑。

水性凝膠基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等構(gòu)成。

油性凝膠基質(zhì)由液狀石蠟與聚乙烯或脂肪油、與膠體硅或鋁皂等構(gòu)成。第四節(jié)凝膠劑二、凝膠劑的基質(zhì)（一）卡波姆

系丙烯酸與烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普，本品為白色疏松性粉末，引濕性強(qiáng)。

按黏度不同分為卡波姆934、940和941等。pH6～11達(dá)到最大黏度和稠度。第四節(jié)凝膠劑二、凝膠劑的基質(zhì)（二）纖維素衍生物

常用的有羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、甲基纖維素(MC)、羥丙甲纖維素(HPMC)等。常用濃度為2%～6%。

粘附性較強(qiáng)，較易失水干燥而有不適感，常需加入保濕劑（如甘油）。第四節(jié)凝膠劑二、凝膠劑的基質(zhì)（二）纖維素衍生物CMC-Na易分散于水中形成透明膠狀溶液，在乙醇等有機(jī)溶劑中不溶，CMC-Na遇強(qiáng)酸、多加金屬離子和陰離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)避免配伍。MC在水中溶脹形成澄清或微渾濁的膠體，不溶于熱水，在無水乙醇、乙醇、乙醚、丙酮中幾乎不溶。HPMC溶于冷水成黏性溶液。第四節(jié)凝膠劑三、凝膠劑的制備

水性凝膠劑的制備，可先制備凝膠基質(zhì)，再將藥物加入基質(zhì)中。

水溶性藥物：水溶性藥物溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱以加速溶解，將藥物溶液與水性凝膠基質(zhì)混合均勻即可。

水不溶性藥物：不溶于水的藥物與水或甘油研磨均勻后，加入水性凝膠基質(zhì)混合均勻即可。第四節(jié)凝膠劑四、凝膠劑的質(zhì)量檢查凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，在常溫時(shí)保持膠狀，不干涸或液化。

《中國藥典》規(guī)定，凝膠劑應(yīng)進(jìn)行粒度、裝量、無菌和微生物限度檢查。

混懸型凝膠劑進(jìn)行粒度檢查。

用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的凝膠劑需要無菌檢查，其他非無菌產(chǎn)品進(jìn)行微生物限度檢查。

第四節(jié)凝膠劑五、典型處方與制備工藝分析酮康唑凝膠劑處方酮康唑20g亞硫酸鈉2g羥苯乙酯1g乙醇350ml丙二醇100ml卡波姆94010g三乙醇胺18g加純化水制成1000g第四節(jié)凝膠劑五、典型處方與制備工藝分析酮康唑凝膠劑

【制備】取卡波姆撒入適量純化水中，攪拌使溶脹，加入亞硫酸鈉與丙二醇攪拌溶解，然后邊攪拌邊滴加三乙醇胺，制成凝膠基質(zhì)；取酮康唑與羥苯乙酯溶解于乙醇中，然后邊攪拌邊將溶液滴加到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻即得凝膠劑。第四節(jié)凝膠劑五、典型處方與制備工藝分析酮康唑凝膠劑【適應(yīng)癥】用于體癬，手、足癬、股癬。【解析】酮康唑與羥苯乙酯易溶于乙醇，制備時(shí)先溶解。亞硫酸鈉為抗氧劑，羥苯乙酯為防腐劑，丙二醇為保濕劑，三乙醇胺的堿性可中和卡波姆的酸性基團(tuán)，使其黏度增大形成半固體凝膠基質(zhì)。第五節(jié)眼膏劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第五節(jié)眼膏劑一、概述

眼膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合，制成的無菌溶液型或混懸型膏狀的眼用半固體制劑。

特點(diǎn)：在眼中保留時(shí)間長，療效持久。

組成：藥物＋基質(zhì)＋附加劑

基質(zhì)(凡士林：液狀石蠟：羊毛脂按8:1:1混合)二、眼膏劑的制備

眼膏劑與一般軟膏劑的制備方法基本相同，但眼膏劑的配制、灌裝（灌封）必須在潔凈區(qū)環(huán)境中進(jìn)行。

用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑應(yīng)滅菌或按無菌操作配制，且不得加入抑菌劑或抗氧劑。第五節(jié)眼膏劑三、眼膏劑的質(zhì)量檢查《中國藥典》規(guī)定，眼膏劑應(yīng)進(jìn)行以下檢查（一）粒度：混懸型眼膏和含飲片細(xì)粉的眼膏需進(jìn)行粒度檢查（能過9號篩的極細(xì)粉）（二）金屬性異物（三）裝量差異（四）無菌檢查

第五節(jié)眼膏劑四、眼膏劑的應(yīng)用及注意事項(xiàng)眼膏劑主要應(yīng)用于眼部疾病。清潔雙手后；抬頭眼往上望，用食指將下眼瞼拉開成一袋狀；然后擠壓出眼膏劑約1cm長，擠進(jìn)眼袋內(nèi)；并眨眼數(shù)次，盡量使眼膏劑分布均勻；并閉眼休息2min。

注意事項(xiàng)：眼膏劑有油膩感，使用后可導(dǎo)致一定程度視力模糊，所以眼膏劑多于睡前使用；使用眼膏劑前后應(yīng)清潔雙手，管口勿接觸手和眼睛，使用后應(yīng)擰緊瓶蓋，防止損傷和污染；眼膏劑涂布應(yīng)適當(dāng)眨眼，以便藥物擴(kuò)散，增加療效；若出現(xiàn)充血、眼癢、水腫等癥狀，應(yīng)停藥就醫(yī)；在眼膏劑性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用；眼膏劑應(yīng)遮光密封貯存，在啟用后最多可使用4周。第五節(jié)眼膏劑第六節(jié)貼膏劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第六節(jié)貼膏劑一、橡膠貼膏（一）概述

橡膠貼膏系指原料藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。橡膠膏劑可直接貼于皮膚應(yīng)用，不污染皮膚或衣物，基質(zhì)化學(xué)惰性。但膏層較薄，載藥量較小，維持時(shí)間較短，且有刺激性、過敏性、易老化等缺點(diǎn)。第六節(jié)貼膏劑一、橡膠貼膏（二）組成1.背襯層，又稱基材，一般采用漂