藥劑學（第2版）課件 林鳳云 第1-4章 緒論、液體制劑-滅菌制劑與無菌制劑

第一章緒論目錄第一節概述第二節藥劑學的分支學科第三節藥物劑型與遞送系統第四節藥用輔料第五節藥品標準與質量控制第一章緒論學習目標第一章緒論藥劑學的概念及常用術語；藥物劑型的分類；藥物制劑的重要性。掌握藥品質量標準的相關要求，藥用輔料的定義；《中國藥典》的體例與內容；《藥品生產質量管理規范》相關知識；仿制藥一致性評價的定義和研究流程。熟悉藥劑學的任務和相關學科；藥物遞送系統；藥用輔料的分類、安全性、現狀及發展趨勢；國外藥典。了解第一章緒論第一節概述藥劑學是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制和合理使用等的綜合性應用技術科學。一、藥劑學的概念與任務膠束增溶理論處方設計制備工藝可見異物檢查合理使用第一節概述藥劑學的概念（一）藥劑學基本理論的研究（二）新劑型的研究與開發（三）制劑新機械和新設備的研究和開發（四）新輔料的研究與開發（五）中藥新劑型的研究與開發（六）生物技術藥物制劑的研究第一節概述一、藥劑學的概念與任務藥劑學的任務：1.藥品第一節概述二、藥劑學常用術語用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。同一種藥物可以制成不同的劑型；同一種劑型可以有不同的藥物。第一節概述二、藥劑學常用術語2.藥物劑型為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式。第一節概述根據藥典或藥政管理部門批準的標準，為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種。3.藥物制劑二、藥劑學常用術語醫師處方法定處方第一節概述二、藥劑學常用術語4.處方為藥品生產、調配的依據，具有法律、技術、經濟責任效力。處方分為醫師處方、協定處方、法定處方。第一節概述二、藥劑學常用術語5.處方藥必須憑執業醫師或執業助理醫師處方才可購買、調配和使用的藥品。6.非處方藥不需要憑執業醫師和執業助理醫師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。7.新藥未曾在中國境內外上市銷售的藥品。第一章緒論第二節藥劑學的分支學科

工業藥劑學是利用溶液的形成理論、粉體學、流變學、界面化學等的研究手段研究劑型以及制劑單元操作的基本理論、工藝技術、生產設備和質量管理的一門學科。

物理藥劑學是運用物理化學原理、方法和手段，揭示藥物與制劑的共性，研究藥劑學中有關處方設計、制備工藝、劑型特點、質量控制等內容的科學。第二節藥劑學的分支學科一、工業藥劑學二、物理藥劑學

生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄的機理及過程，闡明藥物因素、劑型因素、生物因素與藥效之間關系的科學。藥物動力學是采用動力學原理和數學的方法，定量描述藥物通過各種途徑進入體內后的吸收、分布、代謝與排泄的經時過程及其與藥效之間關系的科學，為指導制劑設計、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標。第二節藥劑學的分支學科三、生物藥劑學和藥物動力學

臨床藥學是以患者為對象，以藥物為基礎，以提高臨床用藥質量為目的，研究合理、有效與安全用藥的科學。藥用高分子材料學是吸收高分子物理、高分子化學和高分子材料工藝學的有關內容，研究各種藥用高分子材料的制備、結構、性能與應用，為藥物制劑提供新型藥用輔料。第二節藥劑學的分支學科四、臨床藥學五、藥用高分子材料學第一章緒論第三節藥物劑型與遞送系統任何藥物在供給臨床使用前，必須制成適宜于醫療用途的藥物劑型。第三節藥物劑型與遞送系統一、藥物劑型的重要性（一）藥物劑型與給藥途徑藥物劑型必須與給藥途徑相適應。1.劑型可以改變藥物的作用性質

硫酸鎂口服液-便秘硫酸鎂注射劑-抗驚厥50%硫酸鎂溶液-外敷消腫第三節藥物劑型與遞送系統一、藥物劑型的重要性（二）藥物劑型的重要性2.劑型可以影響藥物治療效果

三分之一劑量第三節藥物劑型與遞送系統一、藥物劑型的重要性（二）藥物劑型的重要性3.劑型可改變藥物的作用速率注射-急救或應急處理皮下植入-緩慢、長效第三節藥物劑型與遞送系統一、藥物劑型的重要性（二）藥物劑型的重要性4.劑型可以降低藥物的毒副作用治療毒副作用消除心跳加快哮喘普通片劑緩釋片制成第三節藥物劑型與遞送系統一、藥物劑型的重要性（二）藥物劑型的重要性5.劑型可以產生靶向治療作用普通劑型靶向劑型第三節藥物劑型與遞送系統一、藥物劑型的重要性（二）藥物劑型的重要性經胃腸道給藥劑型非經胃腸道給藥劑型第三節藥物劑型與遞送系統二、藥物劑型的分類（一）按給藥途徑分類按分散系統分類液體分散型溶液型膠體溶液型混懸型乳劑型氣體分散型固體分散型微粒分散型第三節藥物劑型與遞送系統二、藥物劑型的分類（二）按分散系統分類浸出制劑無菌制劑按制法分類第三節藥物劑型與遞送系統（三）按制法分類二、藥物劑型的分類按形態分類液體劑型半固體劑型固體劑型氣體劑型第三節藥物劑型與遞送系統二、藥物劑型的分類（四）按形態分類根據藥物體內過程，在空間、時間及劑量上全面調控藥物在生物體內分布。其目標是在恰當的時機將適量的藥物遞送到正確的位置。第三節藥物劑型與遞送系統三、藥物遞送系統

●

藥物控釋

●藥物靶向

●增強藥物的水溶性、穩定性，調節藥物代謝時間

●促進藥物吸收及通過生物屏障（一）藥物遞送系統的目的

快速釋放制劑

緩釋、控釋制劑

吸入制劑

靶向制劑

經皮給藥系統

自調式釋藥系統第三節藥物劑型與遞送系統三、藥物遞送系統（二）新型藥物遞送系統第一章緒論第四節藥用輔料

藥用輔料系指生產藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑；是藥物制劑中除活性成分或前體以外，在安全性方面巳進行了合理的評估，一般包含在藥物制劑中的物質。硝酸甘油片處方硝酸甘油活性成分17%淀粉漿藥用輔料乳糖藥用輔料硬脂酸鎂藥用輔料糖粉藥用輔料第四節藥用輔料（一）輔料是制劑的組成成分（二）輔料影響劑型和療效（三）輔料增加藥物穩定性（四）輔料改變藥物理化性質（五）輔料控制藥物釋放速度及釋放部位

包合物

脂質體

包衣片第四節藥用輔料一、藥用輔料與在藥物制劑中的作用藥用輔料的分類來源天然合成半合成用途溶媒拋射劑增溶劑填充劑用于制備的劑型片劑注射劑膠囊劑栓劑給藥途徑口服注射黏膜眼部第四節藥用輔料二、藥物輔料的分類

藥用輔料與藥物同樣參與體內的吸收、分布、代謝、排泄過程，直接影響到藥物制劑的安全性和有效性。藥用輔料不能隨意添加，無節制使用，應合理使用。第四節藥用輔料三、藥用輔料的安全性四、藥物輔料的一般質量要求五、藥用輔料的現狀及發展趨勢第四節藥用輔料第一章緒論第五節藥品標準與質量控制國家藥品標準是國家對藥品的質量、規格和檢驗方法所作的技術規定，是保證藥品質量，進行藥品生產、經營、使用、管理及監督檢驗的法定依據。研制生產經營使用管理第五節藥品標準與質量控制一、藥品標準的定義

國家藥品標準第五節藥品標準與質量控制一、藥品標準的定義國家為保證藥品質量可控、確保人民用藥安全有效而依法制定的藥品法典。藥典(pharmacopoeia)國家記載藥品規格、標準的法典。由國家組織的藥典委員會編寫，并由政府頒布實施，具有法律的約束力。第五節藥品標準與質量控制二、中華人民共和國藥典副作用小質量穩定療效確切第五節藥品標準與質量控制二、中華人民共和國藥典1963年《中國藥典》第2版1953年《中國藥典》第1版1977年《中國藥典》第3版1985年《中國藥典》第4版1990年《中國藥典》第5版1995年《中國藥典》第6版2000年《中國藥典》第7版2010年《中國藥典》第9版2005年《中國藥典》第8版2015年《中國藥典》第10版中國藥典發展歷程現行版為2025年版第五節藥品標準與質量控制二、中華人民共和國藥典2020年《中國藥典》第11版2025年《中國藥典》第12版中國藥典分為四部一部（中藥）二部（化學藥）三部（生物制品）四部（總則）收載中藥材、飲片、植物提取物和中藥制劑收載化學藥及其制劑和放射性藥品收載生物制品收載藥用輔料、通則和指導原則等第五節藥品標準與質量控制二、中華人民共和國藥典RESEARCHBACKGROUNDS美國藥典USP英國藥典BP日本藥局方JP歐洲藥典EP國際藥典Ph.Int→WHO編纂約有40個國家有本國藥典區域性藥典對各國無法律約束力，僅供各國編篡藥典時作參考標準第五節藥品標準與質量控制三、國外藥典RESEARCHBACKGROUNDS《藥品生產質量管理規范》(GMP)質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求。旨在：最大限度地降低藥品生產過程污染、交叉污染混淆差錯持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品第五節藥品標準與質量控制四、藥品生產質量管理規范（GMP）RESEARCHBACKGROUNDSGMP的特點：如人員凈化的要求：工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應各企業：工作服的選材、式樣及穿戴方式各異第五節藥品標準與質量控制四、藥品生產質量管理規范（GMP）①目標性：GMP的條款僅指明了要求，而沒有列出達到這些要求的方法RESEARCHBACKGROUNDS新版頒布舊版廢止第五節藥品標準與質量控制四、藥品生產質量管理規范（GMP）②時效性：對目前有法定效力或者約束力的，稱為現行GMPRESEARCHBACKGROUNDS從法律上確立了GMP的強制性開辦藥品生產企業新建藥品生產車間新增生產劑型必須通過GMP，并接受藥監部門的監督管理《藥品管理法》第五節藥品標準與質量控制四、藥品生產質量管理規范（GMP）③強制性RESEARCHBACKGROUNDS藥品生產控制產品放行貯存發運第五節藥品標準與質量控制四、藥品生產質量管理規范（GMP）④全程性：GMP強調生產過程的全面質量管理。

仿制藥一致性評價是指對已經批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行一致性評價。RESEARCHBACKGROUNDS第五節藥品標準與質量控制五、仿制藥質量和療效一致性評價1.品種2.試驗方案3.參比制劑4.變更處方、工藝1.研制現場檢查2.生產現場檢查3.臨床數據核查4.抽取3批樣品技術評審1.中檢院2.總局藥品評審中心申報1受理2審批3第五節藥品標準與質量控制五、仿制藥質量和療效一致性評價

第二章液體制劑目錄第一節概述第二節表面活性劑第二章液體制劑學習目標液體制劑的概念、特點和分類；表面活性劑的概念、應用及HLB值的計算方法。掌握液體制劑的分類，表面活性劑的分類和結構特點。

熟悉液體制劑的質量要求。了解第二章液體制劑第一節概述第二章液體制劑

液體制劑系指藥物分散在適宜的液體分散介質（溶劑）中制成的液體狀態的制劑。液體制劑藥物粒子的分散度理化性質穩定性藥效第一節概述一、液體制劑的定義及特點（一）定義優點（1）藥物分散度大，與人體的接觸面積大，故吸收快，起效迅速，生物利用度較高；（2）可避免局部藥物濃度過高，減少某些藥物對人體的刺激性；（3）給藥途徑多；（4）易于分劑量；（5）用藥方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者。第一節概述一、液體制劑的定義及特點（二）特點第一節概述一、液體制劑的定義及特點（二）特點缺點（1）藥物分散度大，易受分散介質的影響，化學穩定性較差，易引起藥物的分解失效；（2）水性液體制劑易霉敗，需加入防腐劑；（3）非均相液體制劑存在物理不穩定的問題；（4）液體制劑的體積較大，不便于攜帶、運輸和貯存。第一節概述二、液體制劑的分類（一）按分散系統分類1.

均相液體制劑藥物以離子或分子狀態均勻分散的澄明溶液，屬熱力學穩定體系。其中的溶質稱為分散相，溶劑稱為分散介質。均相液體制劑低分子溶液劑以離子或小分子分散，d＜1nm，澄明溶液，均相，無界面能透過濾紙和半透膜，熱力學、動力學均穩定芳香水劑、糖漿劑高分子溶液劑以分子狀態分散，d在1~100nm之間，均相，能透過濾紙，不能透過半透膜，熱力學穩定胃蛋白酶合劑第一節概述二、液體制劑的分類（一）按分散系統分類1.

均相液體制劑藥物以離子或分子狀態均勻分散的澄明溶液，屬熱力學穩定體系。其中的溶質稱為分散相，溶劑稱為分散介質。均相液體制劑低分子溶液劑以離子或小分子（＜1nm）分散，澄明溶液，均相，無界面能透過濾紙和半透膜，熱力學、動力學均穩定芳香水劑、糖漿劑高分子溶液劑以分子狀態（1~100nm）分散，均相，能透過濾紙，不能透過半透膜，熱力學穩定胃蛋白酶合劑1.

均相液體制劑第一節概述二、液體制劑的分類（一）按分散系統分類2.

非均相液體制劑由固體或液體藥物以分子聚集體（1～100nm）微粒（>500nm）或小液滴（>100nm）分散在分散介質中形成的多相分散體系。屬于不穩定體系。非均相液體制劑溶膠劑混懸劑乳劑1.

均相液體制劑第一節概述二、液體制劑的分類（一）按分散系統分類2.

非均相液體制劑類型分散相粒徑大小特征溶膠劑1～100nm多分子聚合形成的膠粒分散，形成多相體系，有聚結不穩定性，屬熱力學不穩定體系。乳劑>100nm不溶性固體藥物以小液滴狀態分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩定性，屬熱力學和動力學不穩定體系，納米乳除外。混懸劑>500nm難溶性固體藥物以固體微粒狀態分散形成多相體系，有聚結和重力不穩定性，屬熱力學和動力學不穩定性體系。第一節概述二、液體制劑的分類（二）按給藥途徑分類1.

內服液體制劑如：滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。2.外用液體制劑（1）皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。（2）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。（3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。1.均相液體制劑應是澄明溶液，非均相液體制劑應使分散相粒子細小而均勻，混懸劑經振搖后可均勻分散；2.藥物穩定，對人體無刺激性；3.劑量準確；4.貯存與使用期間不得發生霉變；5.口服液體制劑應外觀良好，口感適宜；6.藥劑包裝應方便患者攜帶和應用，包裝材料應符合有關規定。第一節概述三、液體制劑的質量要求第二節表面活性劑第二章液體制劑界面：物體相與相之間的交界面。表面：液體或固體與氣體之間的界面。表面現象：發生在表面上的一切物理化學現象。表面張力：一種使表面分子具有向內運動的趨勢，并能使表面自動收縮至最小面積的力。表面活性劑(Surfactants)：具有很強的表面活性，能使液體的表面張力顯著下降的物質。第二節表面活性劑一、表面活性劑的概念和結構（一）相關概念第二節表面活性劑一、表面活性劑的概念和結構表面活性劑分子

非極性烴鏈（疏水性）

極性基團（親水性）（二）表面活性劑的結構非極性烴鏈：8個碳原子以上脂肪烴鏈極性基團：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵等。第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類根據分子組成特點和極性基團的解離性質：

離子表面活性劑

非離子表面活性劑陽離子表面活性劑陰離子表面活性劑兩性離子表面活性劑第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（一）陰離子表面活性劑

第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（一）陰離子表面活性劑

第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（一）陰離子表面活性劑

第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（二）陽離子表面活性劑起作用的是陽離子，亦稱陽性皂。◆結構：含有一個五價氮原子。◆特點：水溶性大，在酸性和堿性溶液中較穩定具有良好的表面活性和殺菌作用。◆應用：殺菌；防腐；皮膚、粘膜手術器械的消毒。◆常用藥物：苯扎氯銨(潔爾滅)苯扎溴銨(新潔爾滅)第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（三）兩性離子表面活性劑◆分子結構上同時具有正負電荷基團的表面活性劑，隨介質的pH可成陽或陰離子型。◆分類：天然——卵磷脂、豆磷脂（制備注射用乳劑及脂質體）

合成——氨基酸型和甜菜堿型◆特點：堿性水溶液中呈陰離子性質，起泡性良好、去污力亦強；酸性水溶液中呈陽離子性質，殺菌力很強，毒性小。第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑在水溶液中不解離。結構組成：◆親水基團(甘油、聚乙二醇、山梨醇)◆親油基團(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)◆酯鍵、醚健性質：毒性，溶血作用較小，化學上不解離，不易受電解質，pH值的影響；能與大多數藥物配伍應用：廣泛（外用、內服、注射）第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑1.脂肪酸甘油酯◆種類：脂肪酸單甘油酯、脂肪酸二甘油酯◆性質：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB3~4，表面活性弱。◆應用：主要用作W/O型輔助乳化劑。

常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑2.蔗糖脂肪酸酯類（蔗糖酯）

◆種類：單酯、二酯、三酯及多酯◆性質：在室溫下穩定，高溫時可分解或發生蔗糖的焦化，在酸、堿和酶的作用下可水解成游離脂肪酸和蔗糖。蔗糖酯不溶于水，但在水和甘油中加熱可形成凝膠，可溶于丙二醇、乙醇及一些有機溶劑，但不溶于油。◆應用：主要用做水包油型乳化劑、分散劑。常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑3.脂肪酸山梨坦：司盤類、Spans◆脫水山梨醇脂肪酸酯，是山梨糖醇及其單酐和二酐+各種脂肪酸→Spans(混合物)常用品種Span-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑3.脂肪酸山梨坦：司盤類、Spans◆性質：HLB1.8~8.6，親油性較強◆應用：一般用做W/O型乳劑的乳化劑，用于搽劑、軟膏；或作為O/W乳劑的輔助乳化劑。常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑4.聚山梨酯：吐溫、Tweens◆即聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯◆脫水山梨醇脂肪酸酯+聚氧乙烯→Tweens(親水性化合物)◆脂肪酸品種和數量不同分為：常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑4.聚山梨酯：吐溫、Tweens◆

性質：親水性顯著增強，成為水溶性表面活性劑。◆

應用：主要用做增溶劑、O/W型乳化劑、潤濕劑和助分散劑。常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑5.聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤類、Myrj◆系聚乙二醇與長鏈脂肪酸縮合而成的酯。◆通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH◆種類：因n不同，產品常用的有：Myri-45、-49、-51、-52、-53，常用的有polyoxyl40stearate（聚氧乙烯40硬脂酸酯）◆特點：具有較強水溶性，乳化能力強，◆應用：作增溶劑和O/W型乳化劑。。常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑6.聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤、Brij

◆系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。◆通式：R·O·(CH2OCH2)nH◆種類：芐澤類、平平加O、埃莫爾弗◆特點：具有較強水溶性，乳化能力強◆應用：作增溶劑和O/W型乳化劑常用品種第二節表面活性劑二、表面活性劑的分類（四）非離子表面活性劑7.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆（poloxamer）◆系聚氧乙烯與聚氧丙烯聚合而成。◆通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH◆性質：對皮膚無刺激性和過敏性，對黏膜刺激性極小，毒性也比其他非離子型表面活性劑小◆品種：泊洛沙姆188（poloxamer188），商品名稱普朗尼克（pluronicF68）◆應用：用作靜脈注射劑的O/W型乳化劑。常用品種第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（一）形成膠束1.臨界膠束濃度（CMC）表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。2.選擇性的作用于表面3.表面濃度達飽和1.表面活性劑分子親油基團親水基團正吸附4.形成膠束膠束形成膠束的最低濃度為臨界膠束濃度（CMC）第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（一）形成膠束2.膠束的結構第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（二）親水親油平衡值概念親水親油平衡值(HLB)系表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數值。數值范圍：非離子表面活性劑HLB0～20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。HLB值低，親油性強HLB值高，親水性強第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（二）親水親油平衡值HLB值應

用HLB值應

用3～6W/O型乳化劑15～18增溶劑7～9潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～15去污劑HLB值的應用第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（二）親水親油平衡值2.HLB值的計算

非離子表面活性劑的HLB值具有加和性。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（三）Krafft點與曇點Krafft點

表面活性劑的溶解度與溫度有關。當溫度升高至某一溫度時，離子表面活性劑在水中的溶解度急劇升高，該溫度稱為Krafft點，相對應的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度（CMC）。Krafft點越高，則CMC越小。Krafft點是離子表面活性劑應用溫度的下限。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（三）Krafft點與曇點2.曇點曇點是此類表面活性劑使用時溫度的高限。泊洛沙姆188在常壓下觀察不到曇點。溫度

溶解度藥物溶解變化曲線曇點

含聚氧乙烯的非離子型表面活性劑第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（四）表面活性劑的毒性1.毒性大小：陽離子型＞陰離子型＞非離子型2.非離子表面活性劑溶血作用大小：聚氧乙烯烷基醚類>聚氧乙烯芳基醚類>聚氧乙烯脂肪酸酯類＞吐溫類3.吐溫溶血作用大小：Tween20>Tween40>Tween60>Tween804.長期應用含表面活性劑的外用制劑，可能出現皮膚或粘膜損害。但非離子型刺激性最小。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（五）表面活性劑的應用1.增溶作用表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種作用稱為增溶。具有增溶作用的表面活性劑稱為增溶劑。增溶劑最適宜的HLB值為15～18。一般認為，將增溶劑與被增溶藥物先行混合要比增溶劑先與水混合效果好。另外，溫度也是重要因素，如在曇點出現之前，同樣有助于極性藥物的增溶。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（五）表面活性劑的應用2.乳化作用

具有乳化作用使乳劑穩定的表面活性劑稱為乳化劑。表面活性劑的HLB值可決定乳劑的類型，當選用HLB值為3～6的表面活性劑做乳化劑時，形成W/O乳劑；當選用HLB值為8～18的表面活性劑做乳化劑時，形成O/W乳劑。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（五）表面活性劑的應用3.潤濕作用表面活性劑能降低油-水界面張力，使乳濁液易形成，同時表面活性劑在分散相液滴周圍形成保護膜，防止液滴相互碰撞時聚集，提高乳濁液的穩定性，常用的潤濕劑HLB值在7-9之間。第二節表面活性劑三、表面活性劑的性質與應用（五）表面活性劑的應用4.其他應用（1）起泡劑和消泡劑：起泡劑——可產生穩定的泡沫，通常有較強的親水性和較高的HLB值。消泡劑——可使泡沫破壞，消除泡沫的表面活性劑，HLB值為1～3。（2）去污劑：用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～15。（3）消毒劑和殺菌劑：大多數陽離子型表面活性劑和兩性離子型表面活性劑都可用作消毒劑。

第二章液體制劑目錄第三節液體制劑的溶劑和附加劑第四節藥物的溶解度第二章液體制劑學習目標液體制劑常用的溶劑；溶解度的概念及增加藥物溶解度的方法。掌握液體制劑的防腐劑；影響溶解度的因素。熟悉矯味劑與著色劑。了解第二章液體制劑第三節液體制劑的溶劑和附加劑第二章液體制劑液體制劑中的溶劑對藥物的溶解和分散起重要作用，對液體制劑的質量影響很大。選擇溶劑的條件：

①對藥物具有良好的溶解性和分散性；②無毒性、無刺激性、無不適的臭味；③化學性質穩定，不與藥物和附加劑發生反應；④不影響藥物的療效和含量測定；⑤具有防腐性；⑥便于安全生產，且成本低。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑溶劑按介電常數的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯1.水第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑最常用的極性溶劑，無藥理作用。能溶解絕大多數的無機鹽類和極性大的有機藥物，能溶解生物堿鹽、苷類、糖類、樹膠、鞣質、粘液質、蛋白質、酸類及色素等化學成分。

能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合。但許多藥物在水中不穩定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長期貯存。（一）極性溶劑2.甘油（丙三醇）第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑無色粘稠性澄明液體，有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混溶。既可內服，又可外用。外用藥劑應用較多。甘油對皮膚有保濕、滋潤作用，且黏度大，可使藥物在局部的滯留時間長而延長藥效。無水甘油對皮膚有脫水和刺激作用，含水10%的甘油對皮膚、黏膜無刺激性。內服藥劑中含12%以上甘油時，可使藥劑帶甜味且能防止鞣酸析出。含30%以上甘油有防腐作用。（一）極性溶劑3.二甲亞砜（DMSO）第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑為無色澄明液體，具有大蒜臭昧，有較強的吸濕性，能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑以任意比例混溶，且溶解范圍廣，有“萬能溶劑”之稱。本品能促進藥物在皮膚和粘膜上的滲透，在外用制劑中作吸收促進劑、溶劑和防凍劑；’但有輕度刺激性，能引起燒灼或不適感，孕婦禁用。（一）極性溶劑1.乙醇第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑常用溶劑，可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混溶，能溶解部分有機藥物和藥材中的有效成分，如生物堿及其鹽類、苷類、揮發油、樹脂、鞣質、有機酸和色素等。含乙醇20%以上具有防腐作用。但乙醇有一定藥理作用，且有易揮發、易燃燒等缺點。（二）半極性溶劑2.丙二醇第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑藥用為1，2-丙二醇，為無色透明的粘稠液體，無嗅，味微甜，有引濕性。性質與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小。溶解性能好，能與水、甘油、乙醇混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延緩某些藥物的水解，增加其穩定性。一定濃度的丙二醇可作為藥物經皮膚或粘膜吸收的滲透促進劑。丙二醇有辛辣味，口服應用受到限制。（二）半極性溶劑3.聚乙二醇(PEG)第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑液體制劑中常用的PEG分子量為300～600，為無色澄明粘性液體，有輕微的特殊臭味。能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑混溶。PEG的不同濃度水溶液是一種良好的溶劑，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物。對易水解的藥物有一定的穩定作用。在外用液體制劑中對皮膚無刺激性且具柔潤性。（二）半極性溶劑1.脂肪油第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑常用的有麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。脂肪油多作外用藥劑的溶劑，如洗劑、擦劑、滴鼻劑等。脂肪油也用作內服藥劑的溶劑，如維生素A和D溶液劑。（三）非極性溶劑第三節液體藥劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑（三）非極性溶劑2.液體石蠟有輕質和重質兩種，輕質常用于外用液體制劑；重質常用于軟膏劑或糊劑。在腸道中不分解也不吸收，有潤腸通便作用。3.乙酸乙酯為無色油狀液體，微臭。有揮發性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。常作為搽劑的溶劑。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑二、液體制劑常用附加劑液體制劑常用附加劑增溶劑助溶劑潛溶劑防腐劑矯味劑著色劑抗氧劑、pH調節劑、金屬離子絡合劑第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（一）防腐的重要性●液體制劑易被微生物污染而霉變●多含水，或糖、蛋白質等營養物●即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉變●微生物限度標準第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施1.防止污染：防止微生物污染是藥劑防腐的首要措施。2.添加抑菌劑優良抑菌劑的條件①在抑菌濃度范圍內無毒性和刺激性，用于內服的防腐劑應無異味；②抑菌范圍廣、抑菌力強；③在水中的溶解度可達到所需的抑菌濃度；④不影響藥劑中藥物的理化性質和藥效的發揮；⑤防腐劑也不受藥劑中藥物及其他附加劑的影響；⑥性質穩定。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施常用抑菌劑羥苯酯類又稱尼泊金類，有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。藥液pH值超過7時作用減弱。常用的品種中以丁酯抗菌力最強，溶解度卻最小。本類防腐劑配伍使用有協同作用，如乙酯和丙酯（1:1）或乙酯和丁酯（4:1）合用，濃度均為0.01%～0.25%。又稱尼泊金類。本品對霉菌和酵母菌作用強，而對細菌作用較弱，廣泛用于內服液體制劑中。本類防腐劑遇鐵變色，在弱堿、強酸溶液中易水解。丁酯較甲酯易被塑料吸附。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施常用抑菌劑苯甲酸及其鹽用量一般為0.03%～0.1%。苯甲酸未解離的分子抑菌作用強，故在酸性溶液中抑菌效果較好，pH值為4時最佳。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%～0.1%聯合應用對防止發霉和發酵較為理想，尤其適用于中藥液體藥劑。在酸性溶液中苯甲酸鈉的防腐作用與苯甲酸相當，用量0.1%～0.2%。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施常用抑菌劑山梨酸及其鹽對細菌最低抑菌濃度為0.2%～0.4%（pH﹤6），對酵母菌、真菌最低抑菌濃度為0.8%～1.2%。山梨酸的防腐作用是未解離的分子，故在pH值為4的水溶液中抑菌效果較好。山梨酸與其它抗菌劑合用產生協同作用。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑三、液體制劑的防腐（二）防腐措施常用抑菌劑苯扎溴銨

又稱新潔爾滅，系陽離子型表面活性劑。溶于水和乙醇，水溶液呈堿性。本品在酸性、堿性溶液中穩定，耐熱壓。對金屬、橡膠、塑料無腐蝕作用。只用于外用藥劑中，常用濃度為0.02%～0.2%。其他抑菌劑醋酸氯己定、桉葉油、桂皮油、薄荷油等。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑四、液體制劑的矯味與著色液體藥劑除了保證其有效性、安全性和穩定性外，還應注意其嗅味和外觀。矯味劑著色劑第三節液體藥劑的溶劑和附加劑四、液體制劑的矯味與著色（一）矯味劑1甜味劑2芳香劑3膠漿劑4泡騰劑天然甜味劑有蔗糖、單糖漿、芳香糖漿、甜菊苷等；甜菊苷常與蔗糖或糖精鈉合用；合成甜味劑有糖精鈉、阿斯巴坦等，其中阿司帕坦可用于糖尿病、肥胖患者。改善藥劑氣味的香料與香精；天然芳香劑包括檸檬、茴香、薄荷油等；人工香料有蘋果香精、桔子香精、香蕉香精等。系用有機酸（如枸櫞酸、酒石酸）、碳酸氫鈉與適量香精、甜味劑等輔料制成，遇水后產生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味。膠漿劑通過干擾味蕾的味覺而具有矯味的作用。多用的有海藻酸鈉、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等的膠漿。第三節液體藥劑的溶劑和附加劑四、液體制劑的矯味與著色（二）著色劑著色劑又稱色素和染料，可分為天然色素和人工合成色素兩大類。選用色素時，應考慮與所加的矯味劑配合協調。如薄荷味用綠色，橙皮味用橙黃色。天然植物性色素有焦糖、葉綠素、胡蘿卜素和甜菜紅等；礦物性色素有氧化鐵等。天然色素人工合成色素的特點是色澤鮮艷，價格低廉，但大多數毒性較大，用量不宜過多。食用色素包括：莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍和日落黃。外用色素包括：伊紅、品紅、美藍等。合成色素第四節藥物的溶解度第二章液體制劑第四節藥物的溶解度一、基本概念1.溶解溶質（固體、液體或氣體）以分子或離子狀態均勻分散在溶劑中形成溶液的過程即為溶解。2.溶解度在一定的溫度和壓力下，溶質在一定量的溶劑中溶解的最高量。表示方法：（1）常用一定溫度下100g溶劑中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶質的最大克數來表示；（2）以一份溶質（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。七種：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶。第四節藥物的溶解度二、影響藥物溶解度的因素1.藥物與溶劑的極性影響藥物溶解度的重要因素是藥物與溶劑的極性。根據“相似者相溶”的溶解規律，藥物的極性與溶劑極性相近或相似時才能相溶。水是極性最強的溶劑，可溶解離子型或其他極性大的藥物。另外水中加入醇類可調節溶劑的極性，以適應溶解的需要。乙醚、石油醚等極性小的溶劑，可溶解極性小的脂溶性物質。第四節藥物的溶解度二、影響藥物溶解度的因素2.溫度

溫度對溶解度的影響很大。大部分固體物質的溶解度隨著溫度升高而顯著增大，如硝酸鉀、硫酸銅等；有少數固體物質的溶解度受溫度的影響很小，如食鹽；此外，有極少數固體物質的溶解度隨溫度升高而減小，如硫酸鋰、氫氧化鈣等。溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。吸熱時，溶解度隨溫度升高而升高；放熱時，溶解度隨溫度升高而降低。第四節藥物的溶解度二、影響藥物溶解度的因素3.藥物的晶型同一化學結構的藥物，由于結晶條件（如溶劑、溫度、冷卻速度等）不同，形成結晶時分子排列與晶格結構不同，因而形成不同的晶型，產生多晶型。無定型為無結晶結構的藥物，無晶格束縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結晶型大。第四節藥物的溶解度二、影響藥物溶解度的因素4.粒子大小一般情況下，粒子大小與溶解度無關，但當藥物粒徑處于微粉狀態時，藥物溶解度隨粒徑減少而增加。5.第三種物質加入增溶劑、助溶劑等附加劑可增加藥物的溶解度。第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（一）加入增溶劑藥物在水中因加入表面活性劑而使溶解度增加的現象稱為增溶。具有增溶作用的表面活性劑稱為增溶劑。第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法1.影響增溶的因素

◆增溶劑的碳鏈越長（同系物），其增溶量也越多。◆增溶劑的HLB值一般應在15～18之間◆對于極性或半極性藥物，非離子型增溶劑的HLB值越大，其增溶效果也越好。但對極性低的溶質，結果相反。增溶劑的性質◆在同系物中，被增溶物質的分子量越大，被增溶量越小。被增溶物質的性質第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法1.影響增溶的因素

◆一般是將增溶劑先加入到被增溶物質中，然后再加溶劑稀釋至全量。否則增溶效果不好。增溶劑的用量◆一般是將增溶劑先加入到被增溶物質中，然后再加溶劑稀釋至全量。否則增溶效果不好。加入順序第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（一）加入增溶劑

2.增溶劑的使用方法先將增溶劑與被增溶物質混合，必要時加入少量的水，使其完全溶解，再與吸附劑及溶劑混合，可使增溶量增加。

3.使用增溶劑的注意事項（1）表面活性劑的毒性（2）增溶劑對藥物作用及穩定性的第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（二）使用助溶劑助溶：是指由于第三種物質的存在而增加難溶性藥物在某種溶劑（一般為水）中的溶解度而不降低活性的現象。這“第三種”物質稱為助溶劑。助溶機制：形成可溶性分子絡合物、形成復鹽、形成分子締合物。常用助溶劑：有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸等；酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（三）應用潛溶劑有的溶質在混合溶劑中的溶解度要比其在各單一溶劑中的溶解度大，這種現象稱為潛溶，所使用的混合溶劑稱為潛溶劑。常用的潛溶劑是由水和一些極性溶劑組成，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。第四節藥物的溶解度三、增加藥物溶解度的方法（四）制成鹽類一些難溶性的弱酸、弱堿，可使其成鹽而增大溶解度。對于弱酸性藥物如含有磺酰胺基、亞胺基、羧基等酸性基團者，常用堿或有機胺，與其作用生成溶解度較大的鹽。對于弱堿性藥物常用無機酸或有機酸，與其作用生成鹽。（五）改變化學結構某些難溶性藥物常在其分子結構中引入親水性基團，增加其在水中的溶解度。

第二章液體制劑目錄第五節

低分子溶液劑第六節高分子溶液劑第七節溶膠劑第二章液體制劑學習目標低分子溶液劑的制備方法。掌握溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的概念、特點及制備方法；高分子溶液劑概念、特點及制備方法；溶膠劑的概念。熟悉了解溶膠劑的性質和制備。了解第二章液體制劑第五節低分子溶液劑第二章液體制劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。包括溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等。第五節低分子溶液劑定義溶液劑系指藥物溶解于適宜的溶劑中制成的澄明液體制劑（濃氨溶液例外），供內服或外用。溶劑大多為水，也可用乙醇或油為溶劑。根據需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。特點：劑量準確，服用方便，吸收快，藥效迅速，但穩定性差、易分解、變質等。第五節低分子溶液劑一、溶液劑（一）概述第五節低分子溶液劑一、溶液劑（二）制備方法

有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，藥物在溶解過程中應采用粉碎、加熱、攪拌等措施。易氧化的藥物溶解時宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時應加適量抗氧劑，以減少藥物氧化。1.溶解法稱量藥物及輔料溶解加入處方總量1/3-3/4的溶劑過濾混合定容加入剩余溶劑質檢第五節低分子溶液劑一、溶液劑高濃度溶液溶劑稀釋調整至所需濃度將兩種或兩種以上的藥物，通過化學反應制成新的藥物溶液的方法，待化學反應完成后，濾過，自濾器上添加純化水至全量即得。適用于原料藥物缺乏或質量不符合要求的情況。2.稀釋法（二）制備方法3.化學反應法

第五節低分子溶液劑一、溶液劑

【制備】取碘化鉀加純化水100ml溶解后，加入碘攪拌溶解，再加純化水，使全量成1000ml，搖勻即得。（三）典型處方與分析處方碘50g碘化鉀100g純化水適量共制1000ml復方碘口服溶液第五節低分子溶液劑一、溶液劑【解析】（1）碘在水中溶解度為1：2950，加碘化鉀為助溶劑，生成的絡合物易溶于水中，并能減少刺激性和增強制劑的穩定性。溶解碘化鉀時應盡量少加水，以增大其濃度，有利于加速碘的溶解。（2）本品有刺激性，口服時應以5～10倍的稀釋后服用。對碘過敏者禁用。（3）碘溶液具有氧化性和腐蝕性，應貯存于密閉玻璃瓶塞內，不得直接與木塞、橡膠及金屬塞接觸。為避免被腐蝕，可加一層硫酸紙襯墊。（三）典型處方與分析第五節低分子溶液劑二、糖漿劑

糖漿劑系指含有原料藥物的濃蔗糖水溶液，供口服應用。糖漿劑中的藥物可以是化學藥物，也可以是藥材提取物，糖漿劑的含糖量應不低于45%（g/ml）。單純的蔗糖近飽和水溶液稱為“單糖漿”，含糖量為85%（g/ml）或65%（g/g）。

糖漿劑的特點是能掩蓋藥物的苦、咸等不適氣味，改善口感，利于服用，深受兒童患者歡迎。分類：單糖漿、芳香糖漿、藥用糖漿（一）概述第五節低分子溶液劑二、糖漿劑（二）制備方法1.熱溶法優點：蔗糖容易溶解，趁熱容易濾過，所含高分子雜質如蛋白質加熱凝固被濾除，制得的糖漿劑易于濾清，同時在加熱過程中殺滅微生物，使糖漿易于保存。

缺點：加熱過久或超過100℃時，使轉化糖含量增加，糖漿劑顏色容易變深。

適用范圍：制備對熱穩定的藥物糖漿和有色糖漿。沸水加糖加熱溶解加可溶性藥物混合溶解過濾定容成品第五節低分子溶液劑二、糖漿劑（二）制備方法2.冷溶法

在室溫下將蔗糖溶于純化水中制成糖漿劑。其特點是制成的糖漿劑顏色較淺，較適宜用于對熱不穩定的藥物和揮發性藥物的糖漿劑制備。但生產周期長，制備過程易被微生物污染。3.混合法系將藥物與單糖漿均勻混合而制成。此法操作簡便，質量穩定，應用廣泛，但制成的含藥糖漿含糖量低，應特別注意防腐。第五節低分子溶液劑二、糖漿劑（二）制備方法糖漿劑中藥物的加入方法①水溶性固體藥物可先用少量純化水使其溶解再與單糖漿混合，水中溶解度較小的藥物可酌加少量其他適宜的溶劑使之溶解，再加入單糖漿中混勻②藥物的液體制劑和可溶性液體藥物可直接加入單糖漿中攪勻，必要時濾過③藥物如為含醇制劑，當與單糖漿混合時易發生混濁，可加入適量甘油助溶或加滑石粉助濾，濾至澄清④藥物如為水性浸出藥劑，應將其純化除去雜質后再加入單糖漿中，以免糖漿劑產生混濁或沉淀⑤藥物為中藥材，須經浸出、純化、濃縮至適當濃度，再加入單糖漿中第五節低分子溶液劑二、糖漿劑（二）制備方法制備糖漿劑的注意事項●制備應在清潔避菌環境中進行，所用的容器、用具應進行潔凈或滅菌處理，并及時灌裝；●蔗糖質量的優劣對糖漿劑的質量有極大的影響，應選擇無色、無異臭的藥用蔗糖而不能選用食用糖。食用糖含雜質多，且易吸潮、長霉；●嚴格控制加熱的溫度、時間，并注意調節pH值，以防止蔗糖水解后生成轉化糖；●糖漿劑應在30℃以下密閉貯藏。第五節低分子溶液劑二、糖漿劑（三）糖漿劑易出現的問題1．霉敗問題：糖漿劑特別是低濃度的糖漿劑，容易被微生物污染，使糖漿長霉和發酵導致酸敗、藥物變質。

2.沉淀問題：糖漿劑在貯藏過程中產生沉淀，多是由于蔗糖質量差，含有大量可溶性高分子雜質，由于這些雜質的逐漸聚集而出現混濁或沉淀，可在單糖漿濾過前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他雜質，使糖漿劑澄清。3.變色問題：糖漿劑制備時加熱溫度高、時間長，特別是在酸性條件下加熱，可促使生成轉化糖而使顏色變深。含著色劑的糖漿劑，在還原性物質、光線的作用下可逐漸退色。第五節低分子溶液劑二、糖漿劑（四）質量要求和檢查1．蔗糖含量糖漿劑含蔗糖量應不低于45%（g/ml）。2．除另有規定外，糖漿劑應澄清。在貯存期間不得有發霉、酸敗、產生氣體或其他變質現象，允許有少量搖之易散的沉淀。3．除另有規定外，糖漿劑應密封，避光置干燥處貯存。4．一般應檢查相對密度、pH值。5．除另有規定外，糖漿劑應進行以下相應檢查。裝量、微生物限度。第五節低分子溶液劑二、糖漿劑（五）質量要求和檢查1．蔗糖含量糖漿劑含蔗糖量應不低于45%（g/ml）。2．除另有規定外，糖漿劑應澄清。在貯存期間不得有發霉、酸敗、產生氣體或其他變質現象，允許有少量搖之易散的沉淀。3．除另有規定外，糖漿劑應密封，避光置干燥處貯存。4．一般應檢查相對密度、pH值。5．除另有規定外，糖漿劑應進行以下相應檢查。裝量、微生物限度。第五節低分子溶液劑二、糖漿劑

【制備】取純化水450ml，煮沸，加蔗糖，攪拌使溶解；繼續加熱至100℃，用脫脂棉濾過，自濾器上添加適量的熱純化水，使其冷至室溫時為1000ml，攪勻，即得。（五）典型處方與分析處方蔗糖850g純化水加至1000ml單糖漿第五節低分子溶液劑二、糖漿劑【解析】

（1）本品可用熱溶法制備，也可用冷溶法制備。熱溶法制得的成品因含較多的轉化糖，長期貯藏后，色澤易變深。制備時注意控制加熱時間，以免色澤加深。（2）盛裝本品的容器，在裝瓶前藥瓶及瓶塞均應滅菌。（五）典型處方與分析第五節低分子溶液劑三、芳香水劑芳香水劑系指芳香揮發性藥物（多為揮發油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成，含較多揮發油，稱為濃芳香水劑。含揮發性成分的飲片用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑，稱為露劑。（一）概述第五節低分子溶液劑三、芳香水劑

芳香水劑系指芳香揮發性藥物（多為揮發油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成，含較多揮發油，稱為濃芳香水劑。含揮發性成分的飲片用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑，稱為露劑。芳香水劑應澄明，必須具有與原有藥物相同的氣味，不得有異臭、沉淀或雜質。芳香水劑的濃度一般都很低。

（一）概述第五節低分子溶液劑三、芳香水劑

1．溶解法2．稀釋法

3．水蒸氣蒸餾法

（二）制備揮發油、化學藥物作原料藥材作原料第五節低分子溶液劑三、芳香水劑

【制備】取薄荷油，加滑石粉，置研缽中研勻，移至細口瓶中，加入純化水，加蓋，振搖10分鐘后，濾過至澄明，再由濾器上添加適量純化水，使成1000ml，即得。（三）典型處方與分析處方薄荷油2ml滑石粉15g純化水適量共制1000ml薄荷水第五節低分子溶液劑三、芳香水劑【解析】

（1）本品為薄荷油的飽和水溶液，處方用量為溶解量的4倍，配制時不能完全溶解，滑石粉起分散作用，應與薄荷油充分研勻以發揮作用，加速溶解。（2）本品易氧化變質，色澤加深，產生異臭則不能供藥用。（3）本品也可加適量的非離子表面活性劑，如聚山梨酯80做增溶劑。其制法為取薄荷油0.5ml與聚山梨酯802ml混勻后，加純化水適量使成1000ml，搖勻，即得。（三）典型處方與分析第五節低分子溶液劑四、醑劑

醑劑系指揮發性藥物的濃乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑，供外用或內服。揮發性藥物濃度一般在5%～10%。醑劑含乙醇量一般為60%～90%。當醑劑與水為溶劑的制劑混合時，往往會發生渾濁。醑劑應貯藏于密閉容器中，置冷暗處保存。由于醑劑中的揮發油易氧化、酯化或聚合，久貯易變色，甚至出現粘性樹脂物沉淀，故不宜長期貯藏。醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。（一）概述第五節低分子溶液劑四、醑劑

【制備】取樟腦加乙醇約800ml溶解后過濾，再自濾器上添加乙醇使成1000ml，即得。（二）典型處方與分析處方樟腦100g乙醇適量共制1000ml【解析】（1）本品含醇量應為80%～87%。（2）本品遇水易析出結晶，所用器材及包裝材料均應干燥。樟腦醑第五節低分子溶液劑五、甘油劑甘油劑系指藥物的甘油溶液，專供外用。甘油具有粘稠性、防腐性和稀釋性，對皮膚粘膜有柔潤和保護作用，附著于皮膚粘膜能使藥物滯留患處而起延效作用，具有一定的防腐作用。常用于口腔、鼻腔、耳腔與咽喉患處。甘油對一些藥物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有較好的溶解能力，制成的溶液也較穩定。甘油劑的引濕性較大，故應密閉保存。甘油劑的制備常用溶解法與化學反應法。（一）概述第五節低分子溶液劑五、甘油劑

【制備】取甘油46g置稱定重量的蒸發皿中，在砂浴上加熱至140℃～150℃后。分次加入硼酸粉，隨加隨攪拌，溶解后繼續用同溫加熱，并時時攪拌，破開液面上結成的薄膜，待重量減至52g，再緩緩加入適量甘油，隨加隨攪拌，使全量成100g，趁熱傾入適宜的干燥瓶中，密閉，即得。（二）典型處方與分析處方硼酸31g甘油適量共制100g硼酸甘油第五節低分子溶液劑小結類型分散相分散介質途徑溶液劑非揮發性藥物（濃氨溶液除外）水、乙醇、植物油等內服或外用糖漿劑蔗糖/蔗糖+芳香性物質/蔗糖+藥物水口服芳香水劑芳香揮發性藥物水矯味、矯臭和分散劑甘油劑藥物甘油（主要）、水專供外用的溶液劑醑劑揮發性藥物乙醇內服或外用第六節高分子溶液劑第二章液體制劑第六節高分子溶液劑一、概述

高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。

以水為溶劑時，稱為親水性高分子溶液劑，又稱親水性膠體溶液或稱膠漿劑。

以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。

高分子溶液劑屬于熱力學穩定系統。第六節高分子溶液劑二、高分子溶液的性質

1.帶電性因結構中的某些基團解離而帶電，具雙電層結構。帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸等帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍、甲紫等）、血漿蛋白等。某些高分子化合物所帶電荷受溶液pH值的影響。第六節高分子溶液劑二、高分子溶液的性質

2.滲透壓

滲透壓較高、濃度越大，滲透壓越高。3.黏性高分子溶液是黏稠性流體，黏稠性大小用黏度表示。

含大量親水基，形成牢固水化膜，阻止分子聚集。聚結特性穩定性水化作用電荷第六節高分子溶液劑二、高分子溶液的性質在放置過程中自發地聚集而沉淀。（受光線、空氣、鹽類、pH、絮凝劑（如枸櫞酸鈉）、射線等的影響）溶液中+脫水劑，eg:乙醇、丙酮等能破壞水化膜而聚結帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時，由于相反電荷中和而產生凝結沉淀。溶液中+大量的電解質，由于電解質的強烈水化作用，破壞高分子的水化膜，使高分子凝結而沉淀。沉淀聚結鹽析脫水劑陳化現象相反電荷第六節高分子溶液劑二、高分子溶液的性質水化膜破壞方法膠凝性凝膠—溫度降低時，高分子溶液就形成網狀結構，分散介質水被全部包含在網狀結構中，形成了不流動的半固體狀物。膠液—明膠水溶液、瓊脂水溶液，在溫熱條件下為粘稠性流動液體。干膠—凝膠失去網狀結構中的水分，體積縮小，形成干燥固體。膠凝失水第六節高分子溶液劑二、高分子溶液的性質第六節高分子溶液劑三、高分子溶液的制備有限溶脹無限溶脹有限溶脹：水分子鉆到高分子化合物分子間的空隙中去，與其親水性基團發生水化作用而使其體積脹大的過程。（形成凝膠）無限溶脹：溶脹繼續進行，最后膠體分子完全分散在水中，形成親水膠體溶液的過程。（成為膠液）第六節高分子溶液劑三、高分子溶液的制備明膠：有限溶脹過程：先將明膠碎成小塊，放于水中泡浸3～4h（不攪拌），使其吸水膨脹。再無限溶脹。甲基纖維素：在冷水中完成這一制備過程。淀粉：遇水立即膨脹，但無限溶脹必須加熱至60～70℃才能完成（形成淀粉漿）。第六節高分子溶液劑四、典型處方與分析

【制備】取稀鹽酸、單糖漿加于500ml純化水中混勻，緩緩加入橙皮酊、羥苯乙酯溶液（5%）隨加隨攪拌，然后將胃蛋白酶分次緩緩撒于液面上，待其自然膨脹溶解后，再加入純化水使成1000ml，輕輕搖勻，分裝，即得。胃蛋白酶合劑處方胃蛋白酶

20g稀鹽酸20ml橙皮酊20ml單糖漿100ml羥苯乙酯溶液（5%）10ml純化水適量共制1000ml第六節高分子溶液劑【解析】

（1）影響胃蛋白酶活性的主要因素是pH值。一般要求在1.5～2.5之間，故加入稀鹽酸調節pH值。但胃蛋白酶不得與稀鹽酸直接混合，須加純化水稀釋后配制，因鹽酸含量超過0.55%時胃蛋白酶失去活性。（2）溶解胃蛋白酶時，應將其撒在液面上，靜置使其充分膨脹，再緩緩搖勻即得。本品不得用熱水配制，不能劇烈攪拌，以免影響活力。（3）本品不宜過濾。如必須過濾，濾材需先用相同濃度的稀鹽酸潤濕，以飽和濾材表面電荷，消除對胃蛋白酶活力的影響，然后過濾。（4）胃蛋白酶與堿性藥物、碘、胰酶、鞣酸及重金屬鹽有配伍禁忌，服用時應加以注意。（5）本品易霉敗，故不宜久貯，宜新鮮配制。四、典型處方與分析第七節溶膠劑第二章液體制劑第七節溶膠劑一、概述

固體藥物以多分子聚集體分散于水中形成的非均相液體制劑。溶膠劑為透明液體，但具有丁達爾效應，分散的微細粒子在1～100nm之間，屬熱力學不穩定系統。第七節溶膠劑二、溶膠劑的性質

1.光學性質強光線通過溶膠劑時從側面可見到圓錐形光束，稱為丁達爾效應。

2.電學性質溶膠劑由于雙電層結構而荷電，可以荷正電，也可以荷負電。在電場的作用下膠粒或分散介質產生移動，在移動過程中產生電位差，這種現象稱為界面動電現象。雙電層之間的電位差為ζ電位。第七節溶膠劑二、溶膠劑的性質

3.動力學性質溶膠劑中的膠粒在分散介質中有不規則的運動，這種運動稱為布朗運動。

4.穩定性溶膠劑屬于熱力學不穩定系統，主要表現為聚結不穩定性。

ζ電位的高低可以表示膠粒與膠粒之間的斥力，阻止膠粒因碰撞而發生聚集，ζ電位可作為估計溶膠穩定性的指標。溶膠質點因具有雙電層而水化，膠粒外形成水化膜。膠粒的電荷越多，擴散層就越厚，水化膜也就越厚，溶膠越穩定。第七節溶膠劑二、溶膠劑的性質電解質的作用可改變ζ電位影響穩定性保護膠體加入高分子化合物增厚水化膜溶膠的相互作用兩種相反電荷的溶膠用量在所帶的電荷等電點時，會完全沉淀影響穩定性的因素第七節溶膠劑三、溶膠劑的制備分散法機械分散法超聲分散法膠溶法凝聚法物理凝聚法化學凝聚法20000Hz以上超聲波使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子借助氧化、還原、水解、復分解等化學反應通過改變分散介質的性質使溶解的藥物凝聚而成。第七節溶膠劑五、典型處方與分析

【制備】取氫氧化鈉加純化水10ml溶解后，放冷至室溫，不斷攪拌下加入植物油中使均勻乳化，放置30min后慢慢加熱（水浴或蒸汽夾層），當皂化顏色加深呈透明狀時再攪拌；并可按比例配成小樣，檢查未皂化物，如合格，則認為皂化完成，趁熱加甲酚攪拌至皂快全溶，放冷，再添加純化水使成100ml，即得。甲酚皂溶液（來蘇兒）處方甲酚50ml植物油

17.3g氫氧化鈉

2.7g純化水

適量共制100ml第七節溶膠劑【解析】（1）本處方中植物油與氫氧化鈉起皂化反應生成鈉肥皂作增溶劑，增大甲酚的溶解度而形成溶膠劑。處方中生成的鈉皂，可用鉀皂代替，不需臨時皂化。也可用硫酸化蓖麻油（蘇稱土耳其紅油）及其他增溶劑代替肥皂。（2）氫氧化鈉溶液與植物油的皂化反應是否完全，可用下法檢查：取反應液1滴，加至適量純化水中，應無油滴析出。反應中可加少量乙醇以加速皂化反應。（3）當皂化反應完全后，應趁熱加甲酚攪拌至皂快全溶，放冷，再加純化水至足量。（4）本品的皂化反應于水浴上進行。四、典型處方與分析

第二章液體制劑目錄第八節混懸劑第九節乳劑第十節不同給藥途徑液體制劑第十一節液體制劑的包裝與貯存第二章液體制劑學習目標混懸劑的概念、制法、常用穩定劑的種類與應用；乳劑的概念、分類、常用的乳化劑種類及乳劑的不穩定性。掌握混懸劑的不穩定性；乳劑的形成理論、制備方法；混懸劑和乳劑的臨床使用方法。熟悉合劑、含漱劑、滴牙劑、滴鼻劑、滴耳劑、搽劑、涂劑、洗劑與沖洗劑、灌腸劑的概念；液體制劑的包裝與貯存。了解第二章液體制劑第八節混懸劑第二章液體制劑難溶性固體藥物以微粒狀態分散在液體中形成的非均相液體藥劑。多用水作分散介質，也可用植物油作分散介質。第八節混懸劑一、概述難溶性固體藥物0.5μm～10μm液體混懸劑的適用范圍第八節混懸劑一、概述1234用藥劑量超過溶解度難溶性藥物延長藥效兩種溶液混合時藥物溶解度降低或產生難溶性化合物毒劇藥、劑量小藥物不宜制成混懸液！！！混懸劑標簽上應注明“用前搖勻”。混懸劑的質量要求◆符合一般液體制劑質量要求◆微粒大小均勻◆沉降緩慢且不結塊，輕搖后能迅速分散◆具有適宜黏度◆外用混懸劑應易于涂布第八節混懸劑一、概述熱力學不穩定——微粒分散度大，具有較高的表面自由能，易聚集動力學不穩定——微粒和分散介質的密度差，重力作用下，易沉降第八節混懸劑二、混懸劑的穩定性

沉降

聚集(一)潤濕第八節混懸劑二、混懸劑的穩定性混懸微粒表面能否被分散介質潤濕，與穩定性有關。微粒易潤濕，易制成均勻分散、穩定的混懸劑；微粒難潤濕，會漂浮在液面或下沉，不易均勻分散，穩定性差。（二）混懸微粒的電荷與水化第八節混懸劑二、混懸劑的穩定性◆混懸微粒荷電，具雙電層結構與ζ電位（主），微粒間產生排斥。◆微粒荷電，水分子形成水化膜，阻止微粒相互聚結（疏水性藥物弱）◆向混懸劑中加入少量的電解質，可改變雙電層構造和厚度，使混懸劑的聚結并產生絮凝。（三）混懸微粒的沉降第八節混懸劑二、混懸劑的穩定性增加穩定性的方法：◆減小微粒半徑——研磨、粉碎◆增加分散介質黏度，減小密度差——加入助懸劑(四)絮凝與反絮凝第八節混懸劑二、混懸劑的穩定性加入適量電解質ζ電位降低到一定程度絮凝反絮凝加入電解質升高ζ電位20～25mV特點：沉降速度快、體積大，不結塊，振搖后能迅速恢復均勻混懸狀態。(五)晶型的轉變與結晶增長現象第八節混懸劑二、混懸劑的穩定性混懸劑放置小微粒微粒沉降速度大微粒減少增多加快

制備混懸劑時，不僅要考慮微粒大小，還應考慮粒子大小的一致性。也可加入抑晶劑。(六)分散相的濃度和溫度第八節混懸劑二、混懸劑的穩定性●同一分散介質中，分散相濃度增加，穩定性降低。●溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度等。●冷凍可破壞混懸劑網狀結構。第八節混懸劑三、混懸劑的穩定劑●混懸劑為不穩定體系，為增加其物理穩定性，在制備時常加人使混懸劑穩定的附加劑，稱為穩定劑。穩定劑◆潤濕劑◆助懸劑◆絮凝劑和反絮凝劑第八節混懸劑三、混懸劑的穩定劑(一)潤濕劑◆疏水性藥物不易被水潤濕，且微粒表面吸附空氣，不易制備，加入潤濕劑，可增加其親水性。◆常用潤濕劑：HLB值7～9之間表面活性劑：聚山梨酯類、泊洛沙姆外用：肥皂、月桂醇硫酸鈉甘油、乙醇：潤濕效果不強第八節混懸劑三、混懸劑的穩定劑(二)助懸劑甘油（外用）糖漿（內服，矯味）高分子天然高分子：阿拉伯膠、西黃蓍膠（加防腐劑）合成高分子：纖維素類、聚維酮