肝膽胰腺腫瘤綜合治療進展

肝膽胰腺腫瘤綜合治療進展2023/2/1中國惡性腫瘤發病率三大治療手段的作用地位2023/2/1中美主要癌癥5年相對生存率比較（%）癌癥中國美國肺癌16.117.9胃癌27.428.0肝癌10.116.0食管癌20.919.0結直腸癌47.265.0乳腺癌7390.0所有癌癥合計30.968.0肝癌屬于放射敏感腫瘤敏感性相當于低分化鱗癌早期肝癌放療結果作者例數腫瘤大小方法生存率(%)

1年2年3年朱小東陳龍華夏廷毅28<5CMCRT100856032<3CMCRT100979752I/IIr-ray908658

不能手術肝癌放療結果作者例數方法生存率(%)

1年2年3年

5年SeongMatuumuraCheng李玉梁世雄曾紹沖王維虎158RT4220525TACE+RT563625TACE+RT544141TACE+CRT73594241TACE552713128CRT+TACE65433354TACE+RT724224149TACE60271171r-ray592424肝癌伴門靜脈/下腔靜脈癌栓的放療1年生存率:外照射組34.8%未接受外照射組11.4%IntJRadiatOncolBiolPhys2005;61(2)432-443肝癌腹腔淋巴結轉移的放療中位生存時間外照射組:9.4月

未接受外照射組:3.3月(P<0.001)IntJRadiatOncolBiolPhys2005;63(4)1067-1076PhaseIIISHARPTrial:OS*O’Brien-FlemingthresholdforstatisticalsignificancewasP=0.0077.LlovetJM,etal.JClinOncol.2007;25(suppl18):LBA1.Updatedfromoralpresentation.SurvivalProbabilityWeeks1.0000.750.500.2508081624324048566472Sorafenib

Median:46.3weeks(10.7mo)

95%CI:40.9-57.9HR(95%CI):0.69(0.55-0.88)P=0.00058*Placebo

Median:34.4weeks(7.9mo)

95%CI:29.4-39.4No.ofPatients肝癌放療的價值大肝癌放療后中位生存期提高15個月（12-20個月）淋巴結轉移者中位生存期提高7個月（4-12個月）靜脈癌栓患者中位生存期提高6個月（4-9個月）骨骼轉移能明顯有效止痛，增加生活質量不能手術的肝內膽管細胞癌中位生存期提高5個月（3-11個月）不能手術切除肝癌，選擇放療同步化療（證據2B）需要大樣本，前瞻性隨機對照研究期待更高級別證據intrahepaticCCA(iCCA),perihilarCCA

(pCCA)distalCCA(dCCA)NATALIYARAZUMILAVA.Classification,Diagnosis,andManagementofCholangiocarcinomaShahidAKhan,etal.Guidelinesforthediagnosisandtreatmentofcholangiocarcinoma:anupdateBismuthe-Corletteclassificationofbiliarystrictures.GuidelinesGutSurgeryJ.R.A.Skipworth.Reviewarticle:surgical,neo-adjuvantandadjuvantmanagementstrategiesinbiliarytractcancer.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics根治性手術切除是唯一治愈膽管癌的方法診斷時僅有13%-55%的患者能手術切除5y-osintrahepaticCC22-44%distalextrahepaticCC27-37%hilartumours

11-41%studiesofsurgeryalonereportingdataonsurvivalPrognosisR0orR1statusvascularinvasionlymphnodeinvolvement(occurringin50%atpresentation)isassociatedwithOSTNMstageandmultiplicityoflesionPatternsofRecurrence

ResectionofBiliaryTractCancerSeJinJung.PatternsofInitialDiseaseRecurrenceafterResectionofBiliaryTractCancer.Oncology2012;83:83–90135ps210sites

Patternofrecurrenceaccordingtoprimarytumororigin;patients(n)withrecurrenceunresectableextrahepaticandhilarcholangiocarcinomaorathighriskfordiseaserecurrenceafterresectionMultidisciplinaryManagementAdjuvantradiotherapyAdjuvantchemotherapyAdjuvantchemoradiationtherapyNeoadjuvantchemoradiationtherapyMetastaticdisease:palliativeradiochemtherapyTargetedtherapyMETA-POSTOPERATION35TRAILSsurvivaloftheselectedstudiesofARTadjuvantRThaveasignificantlowerriskofdyingcomparedtopatientstreatedwithsurgeryaloneP=.23Twentystudiesinvolving6,712patientswereanalyzedEfficacyoutcomesforoverall

populationEfficacyoutcomesfornodepositive

diseaseEfficacyoutcomesfor

marginpositivediseaseNeo-adjuvanttherapy

Aimstodown-stagedisease,renderingitsuitableforsurgicalresectionandreducingtheimplantabilityofmalignantcellsduringsurgery.Bothradio-andchemotherapycanbemoreeffectiveintheneo-adjuvantsettingistocombinebothmodalitiestoachieveasynergisticeffect.ConclusionsRTincombinationwithgemcitabineandoxaliplatinisfeasibleinpatientswithlocallyadvancedpancreaticobiliarycancerThereportedtimetoprogressionunderlinesthepotentialactivityofthisregimen.gemcitabine1000mg/m2Thedoseof60mg/m2ofoxaliplatincanbeconsideredastherecommendeddose.TheCORGI-UstudyConclusionsXELOX-RT(30mg/m2oxaliplatin/675mg/m2capecitabineincombinationwith50.4Gy/28fractions)waswelltoleratedandeffectiveforlocallyadvancedpancreaticandbiliarytractcancerOverallsurvivalandProgression-freesurvivalABC-02randomlyphase2studyClinicalTnumber,NCT00262769Conclusioncisplatinplusgemcitabinewasassociatedwithasignificantsurvivaladvantagewithouttheadditionofsubstantialtoxicity.CisplatinplusgemcitabineisanappropriateoptionforthetreatmentofpatientswithadvancedbiliarycancerTargetedtherapyPhaseIIandPhaseIIIclinicaltrialsinvestigatingtargetedagentsinBTC結論根治性手術切除是治愈膽管癌的主要手段；局部晚期病變新輔助放化療能明顯降期，增加R0切除率，顯示生存優勢，有望成為標準治療方法；術后輔助化療和輔助放化療未能明顯增加局部控制率，延長PFS和OS；亞組表明，對R1切除和淋巴結轉移能增加局控率、延長PFS和OS；R1,R2手術切除，或淋巴結轉移者術后同步放化療是標準治療。不能手術切除的局部晚期病變同步放化療是標準治療，50Gy/25-28f，每周同步XILOX或GP方案；轉移性膽管癌姑息化療較BSC延長OS和PFS；GP較單藥gemcitabine延長PFS3個月，是標準一線方案；初步研究表明西妥昔單抗聯合GP能獲得較好的控制率，但需多中心，隨機III期臨床試驗進一步證實。2015年47000例50%臨床局限期，30%局部晚期，10%為局

部可切除,10%邊界可切除;50%為全身晚期局限無遠地轉移可手術切除5年生存率15%-20%中位生存期12-20個月局部進展無遠地轉移中位生存期6-10個月已遠地轉移中位生存期3-6個月

手術治療結果AmericanJointCommitteeonCancer2010中國2340例胰腺癌手術病例分析結果

手術根治切除率約20％

胰頭癌中位生存期17.1個月，5年生存率8.5%

胰體尾癌中位生存期7.2個月，5年生存率0％

2004CACA新輔助放化療的目的達到好的局部控制率，降期，減少手術中的局部種植降低局部復發率，增加R0切除率，增加OS可切除胰腺癌的輔助和新輔助治療

臨床研究結果中位生存期12.4m（9-16）可以切除病例22.0m（12-32），不能切除的病例9.7m（8-41）可切除病例1年生存率61%，2年生存率44%。提高劑量可提高療效作者例數劑量有效率（%）1年（%）2年（%）

于金明13

5-7Gy(70-90%)

100

92.3

70

40-48Gy/5-8次

蔡晶18

4-7Gy（90%）72.2

55.6

27.8

32-44Gy/5-9次

周桂霞2320-40Gy

81.2

26

4-7Gy/21-42Gy

夏廷毅52

3-5Gy（50%）87.5