GB/T 16886.17-2025醫療器械生物學評價第17部分：醫療器械成分的毒理學風險評估

ICS11100

CCSC.30

中華人民共和國國家標準

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

代替GB/T1688617—2005

.

醫療器械生物學評價第17部分

:

醫療器械成分的毒理學風險評估

Bioloicalevaluationofmedicaldevices—Part17

g:

Toxicologicalriskassessmentofmedicaldeviceconstituents

ISO10993-172023IDT

(:,)

2025-08-29發布2026-09-01實施

國家市場監督管理總局發布

國家標準化管理委員會

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

目次

前言

…………………………Ⅴ

引言

…………………………Ⅶ

范圍

1………………………1

規范性引用文件

2…………………………1

術語和定義

3………………2

符號和縮略語

4……………6

生物學評價過程中的

5TRA……………7

通則

5.1…………………7

風險評估原則

5.1.1…………………7

危險識別

5.1.2………………………8

風險估計

5.1.3………………………8

過程

5.2TRA……………9

成分特異性的毒理學信息

6………………11

總體要求

6.1……………11

危險成分的識別

6.2……………………11

總體要求

6.2.1………………………11

的應用

6.2.2TSL……………………12

人類致癌物或疑似人類致癌物的識別

6.2.3………13

的選擇

6.2.4POD……………………13

和

7TCL、TITTC………………………13

和的推導

7.1TCLTI…………………13

的應用

7.2TTC………………………14

接觸劑量的估計

8…………………………14

9MoS……………………15

總體要求

9.1……………15

的計算

9.2MoS………………………16

總體要求

9.2.1………………………16

合并值以闡述傷害的累加性

9.2.2MoS…………17

毒理學風險接受標準

10…………………18

總體要求

10.1…………………………18

進一步的風險分析風險評價或風險控制

10.2、………18

報告要求

11………………18

附錄規范性選擇時的毒理學數據質量評價

A()POD………………19

Ⅰ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

附錄規范性的推導

B()TSL……………20

通則

B.1…………………20

計算

B.2TSL…………………………20

的應用

B.3TSL………………………21

附錄規范性推導選擇終點的成分和

C()TITCL……………………25

總體要求

C.1……………25

非癌癥終點的設定

C.2TI……………25

總體要求

C.2.1………………………25

不確定系數的確定

C.2.2……………25

的測定

C.2.3MF……………………28

非致癌值的推導

C.2.4TI…………28

癌癥終點的設定

C.3TI………………28

總體要求

C.3.1………………………28

癌癥風險評估

C.3.2…………………28

的建立

C.4TCL………………………29

總體要求

C.4.1………………………29

刺激終點的設定

C.4.2TCL………………………29

的的確定

C.4.3TCLUF……………30

的的確定

C.4.4TCLMF…………30

附錄資料性生物學參數的典型假設

D()………………31

總則

D.1…………………31

假設

D.2…………………31

人類

D.2.1…………………………31

大鼠

D.2.2……………31

小鼠

D.2.3……………31

倉鼠

D.2.4……………32

豚鼠

D.2.5……………32

犬

D.2.6………………32

兔

D.2.7………………32

附錄規范性接觸劑量的估計

E()………………………33

總體要求

E.1……………33

基于釋放動力學信息的接觸劑量估算

E.2……………33

基于最大釋放量的最壞情況接觸劑量估計

E.3………36

總體要求

E.3.1………………………36

基于最大釋放量計算的另一種方法

E.3.2EEDmax………………40

刺激性物質的接觸劑量估計

E.4………………………40

附錄資料性信息的報告

F()TRA……………………41

Ⅱ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

概述

F.1…………………41

必要的論證

F.2…………………………41

成分醫療器械使用和成分特異性

F.3、TRA………41

表格示例

F.4TRA……………………42

參考文獻

……………………46

Ⅲ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

前言

本文件按照標準化工作導則第部分標準化文件的結構和起草規則的規定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫療器械生物學評價的第部分已經發布了以下

GB/T(Z)16886《》17。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應試驗

———6:;

第部分環氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產物的定性和定量框架

———9:;

第部分皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫療器械降解產物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量

———15:;

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計

———16:;

第部分醫療器械成分的毒理學風險評估

———17:;

第部分風險管理過程中醫療器械材料的化學表征

———18:;

第部分材料物理化學形態學和表面特性表征

———19:、;

第部分醫療器械免疫毒理學試驗原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:;

第部分刺激試驗

———23:。

本文件代替醫療器械生物學評價第部分可瀝濾物允許限量的建

GB/T16886.17—2005《17:

立與相比除結構調整和編輯性改動外主要技術變化如下

》,GB/T16886.17—2005,,:

更改了文件的范圍見第章年版的第章

a)(1,20051);

刪除了以下術語和定義允許限量受益因子多器械接觸因子健康受益健康危害健

b):“”“”“”“”“”“

康風險健康風險分析可瀝濾物多重接觸生理藥物動力學模型比例接觸因子重復

”“”“”“”“”“”“

使用同時使用修正因子可耐受接觸可耐受的風險應用因子見年版的

”“”“TCL”“”“”“”(2005

3.1~3.3、3.6~3.10、3.14、3.17~3.19、3.21、3.23、3.24、3.26、3.28);

增加了以下術語和定義類似物基準劑量下限致癌物成分劑量反應接觸劑量

c):“”“”“”“”“-”“”

有害劑量人類致癌物已知物刺激安全范圍起始點釋放動力學斜率系數疑

“”“”“”“”“”“”“”“”“

似人類致癌物全身毒性毒理學關注閾值總量毒理學風險毒理學風險評估毒理學

”“”“”“”“”“”“

篩選限值最壞情況估計接觸劑量見

”“”(3.1~3.4、3.6、3.7、3.9~3.12、3.14、3.19~3.24、3.27~

3.30、3.32);

刪除了允許限量建立的一般原則見年版的第章特定可瀝濾物可耐受攝入量

d)“”(20054)、“

Ⅴ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

的建立見年版的第章可耐受接觸的計算見年版的第章

(TI)”(20055)、“(TE)”(20056)、

可行性評價見年版的第章受益評價見年版的第章允許限量見

“”(20057)、“”(20058)、“”(

年版的第章

20059);

增加了符號和縮略語見第章生物學評價過程中的見第章成分特異性的

e)“”(4),“TRA”(5),“

毒理學信息見第章和見第章接觸劑量估計見第章

”(6),“TCL、TITTC”(7),“”(8),“MoS”

見第章毒理學風險接受標準見第章

(9),“”(10);

刪除了可瀝濾物混合物的風險評估見年版的附錄和系統接觸和體表面接觸的允

f)“”(2005B)“

許限量向病人對一個醫療器械最大劑量的轉換見年版的附錄

”(2005C);

增加了選擇時的毒理學數據質量評價見附錄的推導見附錄推導選

g)“POD”(A),“TSL”(B),“

擇終點的成分或見附錄接觸劑量估計見附錄

TITCL”(C),“”(E)。

本文件等同采用醫療器械生物學評價第部分醫療器械成分的毒理學風

ISO10993-17:2023《17:

險評估

》。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發布機構不承擔識別專利的責任

。。

本文件由國家藥品監督管理局提出

。

本文件由全國醫療器械生物學評價標準化技術委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫療器械和藥品包裝檢驗研究院中國食品藥品檢定研究院波科國際醫

:、、

療貿易上海有限公司

()。

本文件主要起草人孫曉霞劉成虎王涵張熒孫令驍付步芳劉小慧韓倩倩秦越楊婧

:、、、、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發布情況為

:

年首次發布為

———2005GB/T16886.17—2005;

本次為第一次修訂

———。

Ⅵ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

引言

與患者身體或使用者身體直接或間接接觸的醫療器械或材料在實現其預期用途時預估其無不可

,

接受的風險包括生物學和毒理學風險基于此醫療器械通常要在風險管理過程中進行生物學評

,。,

價以評估其安全性規定了一個流程醫療器械的制造商能通過該流程識別與醫療

,。GB/T(Z)16886,

器械相關的生物危險估計和評價與這些危險相關的風險并控制這些風險以及在醫療器械的全生命周

,,

期內監測控制的有效性

。

與一致達成了在風險管理過程中進行生物學評價這一共識

ISO10993-1ISO14971,。ISO10993-

包括識別和定量醫療器械有害成分的分析方法以便能對其毒理學風險進行評價此外

18,。,

規定了何時考慮按本文件進行毒理學風險評估

ISO10993-18。

本文件對和第章規定的生物學評價過程中使用的特定醫療器械成分的毒理學風險

ISO10993-11

評估過程的要求進行了規定例如醫療器械的生物學風險分析包括獲得中

。,GB/T16886.1—20226.2

和中描述的成分信息對成分信息的需要程度取決于對材料配方制造工藝即加工助

ISO10993-18。、(

劑工藝步驟等的了解現有的非臨床或臨床信息以及人體與醫療器械接觸的性質和時間這種毒理

、)、,。

學風險評估過程是基于以下原則當使用最低限度的必要信息來評估是否能發生任何醫療器械成分有

:

害劑量的接觸時生物學評價和風險評估過程是最有效率和效果的本文件中規定的過程要求標準

,。、、

和方法旨在得出以下信息這些信息對終產品的整體生物學風險評估是有用的

,:

醫療器械內部表面或從醫療器械中浸提的成分的數量是否能造成潛在的健康傷害

———、;

以體重或表面積為基礎推導出某一成分在特定時間內的可耐受攝入量或可耐受接觸水平該

———,,

水平被認為不會造成明顯的健康傷害

;

在最壞情況下估計每種成分的接觸劑量和隨后的毒理學風險估計

———;

根據每種成分的可耐受攝入量或可耐受接觸水平和最壞情況下估計的接觸劑量進行毒理學

———,

風險估計

。

本文件旨在供毒理學家或具有理論知識和實踐經驗的專業人員使用這些專業人員通過培訓和實

,

踐獲得相應的資格能根據科學數據和醫療器械的相關知識做出科學判定

,。

最后本文件對上一版進行了擴展明確了何時建議進行毒理學風險評估如何計算最壞情況下某

,,,

成分的估計接觸劑量以及何時宜通過其他方式如基于頻率的劑量反應如有概率劑量反應或生

,[-()、-

物學試驗得出健康傷害發生的可能性

]。

醫療器械生物學評價擬由個部分構成

《》21。

第部分風險管理過程中的評價與試驗目的在于保護人類免于因使用醫療器械產生的潛

———1:。

在生物學風險在風險管理過程中描述醫療器械生物學評價并將其作為醫療器械總體評價和

,,

開發過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的在于最大限度利用科學合理的非動物試驗確保用于評價醫療

———2:。,

器械所用材料的生物學性能動物試驗符合認可的倫理和科學原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗目的在于為已確定具有潛在的遺傳毒性致癌

———3:、。、

性或生殖毒性的醫療器械提供評價指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗選擇目的在于為醫療器械與血液相互作用評價提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細胞毒性試驗目的在于為評估醫療器械體外細胞毒性提供試驗方法

———5:。。

第部分植入后局部反應試驗目的在于為評估醫療器械所用生物材料植入后局部反應提

———6:。

Ⅶ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

供試驗方法

。

第部分環氧乙烷滅菌殘留量目的在于為經環氧乙烷滅菌的單件醫療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇殘留物的允許限量及殘留量提供檢測步驟以及確定器械是否可以

2-(ECH)、EOECH

出廠提供檢測方法

。

第部分潛在降解產物的定性和定量框架目的在于為系統評價醫療器械潛在的和已觀察

———9:。

到的降解以及降解研究的設計與實施提供基本原則

。

第部分皮膚致敏試驗目的在于醫療器械及其組成材料潛在皮膚致敏提供評價方法

———10:。。

第部分全身毒性試驗目的在于評價醫療器械材料導致潛在不良全身反應時提供試驗方

———11:。

法指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的在于為醫療器械生物學評價中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫療器械降解產物的定性與定量目的在于為用于臨床的成品聚合物醫療

———13:。

器械模擬環境的降解產物定性與定量試驗設計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產物的定性與定量目的在于為從陶瓷材料獲取降解產物定量用的溶液

———14:。

提供方法

。

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量目的在于為金屬醫療器械或可供臨床使用的

———15:。

相應材料樣品的降解產物提供定性與定量試驗設計的通用要求

。

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計目的在于提供與醫療器械相關的設計

———16:。

和實施毒代動力學研究的原則

。

第部分醫療器械成分的毒理學風險評估目的在于為醫療器械毒理學風險評估以及某一

———17:。

接觸成分有無顯著危險提供評價方法

。

第部分風險管理過程中醫療器械材料的化學表征目的在于為醫療器械成分的定性和定

———18:。

量必要時識別生物危險以及估計和控制材料成分中的生物學風險提供框架

()。

第部分材料物理化學形態學和表面特性表征目的在于為識別與評價最終醫療器械材

———19:、。

料的物理特性如物理化學形態學和表面特性提供各種參數和試驗方法

,、(PMT),。

第部分醫療器械免疫毒理學試驗原則和方法目的在于為醫療器械潛在免疫毒性方面提

———20:。

供免疫毒理學綜述以及為檢驗不同類型醫療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的在于為包含產生或由納米材料組成的醫療器械生物學評價

———22:。、

提供指南

。

第部分刺激試驗目的在于為醫療器械及其組成材料潛在刺激提供評價方法

———23:。。

Ⅷ

GB/T1688617—2025/ISO10993-172023

.:

醫療器械生物學評價第17部分

:

醫療器械成分的毒理學風險評估

1范圍

本文件規定了對醫療器械成分進行毒理學風險評估的過程和要求以及評估某一接觸成分有無顯

,

著傷害的方法和準則如所述毒理學風險評估能作為終產品生物學評價的一部分

。ISO10993-1,。

本文件適用于依據獲得的化學表征信息需要對成分信息或分析化學數據如可浸

ISO10993-18。(

提物數據或可瀝濾物數據進行毒理學風險評估來確定與成分相關的毒理學風險是否是可忽略不計的

)