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文檔簡介
簡介
病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥和壞死病變為主的一組傳染病。
由于感染病毒不同以及流行病學、免疫學差異等,臨床上分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。
臨床以疲乏、食欲減退、肝臟腫大、肝功能異常為主要表現,部分病例出現黃疸,無癥狀感染常見。12/6/20251乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒(HBV)所致。HBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒科中哺乳動物病毒屬的一員。完整的HBV顆粒為直徑42nm,又稱Dane顆粒,分為包膜(厚約7nm)與核心(直徑28nm)兩部分。包膜內含乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、糖蛋白和細胞脂肪。HBsAg在肝細胞內合成,沒有感染性,血液中數量遠多于Dane顆粒。核心部分含有雙股DNA、DNA聚合酶和核心抗原(HBcAg),是病毒復制主體。12/6/20252
HBV由3.2kb核苷酸鏈所組成,雙股DNA分為負鏈(L)和正鏈(S)兩股。L鏈共有4個開放讀碼區即P區、C區、S區和X區。P區:DNA聚合酶的讀碼框架,作用為調控病毒復制。C區:前C/C基因產物經加工修飾成為e抗原(HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。S區:HBsAg編碼區,其中的小分子蛋白是引發保護性抗體的主要蛋白。X區:X蛋白有反式激活因子的功能。12/6/20253血清中的Dane顆粒和外膜顆粒毒粒有雙層外
膜(▲),
12/6/2025412/6/20255Dane顆粒(完整的病毒)形態
12/6/20256HBV基因組結構
12/6/20257乙型肝炎特異性診斷方法:血凝法(已經很少使用)酶聯免疫吸附試驗(ELISA)放射免疫試驗(RIA)分子生物學檢測方法斑點雜交、DNA印跡雜交、蛋白質印跡雜交、原位雜交(ISH)、聚合酶鏈反應(PCR)。12/6/20258急性乙肝五項標志圖表12/6/20259HBV的抗原抗體系統HBsAg、抗-HBs:成人暴露于HBV后最早1-2周,最遲11-12周血中首先出現HBsAg,急性自限性HBV感染血中HBsAg持續時間大多1-6周,最長20周,慢性可持續多年。抗-HBs是保護性抗體,出現在HBsAg轉陰后一段時間,疾病恢復期出現,6-12月逐漸升到高峰,然后逐漸下降,至10年左右轉為陰性。半數病人的抗-HBs在HBsAg轉陰后數月才出現。12/6/202510HBsAg分型HBsAg分為10個亞型,主要為adr、adw、ayr、ayw4個亞型。各地區亞型分布不同,我國以adr、adw為主。傳染源與續發病例之間有共同亞型,因此有流行學意義。12/6/202511HBsAg、抗-HBs檢測的臨床意義從未感染HBV的人,HBsAg、抗-HBs應該均為陰性。HBsAg陽性,其他均正常,沒有癥狀,可能為感染后的無癥狀攜帶者。抗-HBs陽性表示機體已經有免疫力,可能:①感染HBV后未發病而產生;②急性乙型肝炎恢復期;③乙肝疫苗注射后的主動免疫,特異性高效價免疫球蛋白的被動免疫。12/6/202512急性乙型肝炎臨床表現12/6/202513HBeAg與抗-HBeAgHBeAg是一種可溶性蛋白,一般僅見于HBsAg陽性的血清。HBeAg出現稍晚于HBsAg而消失較早,與DNAP和HBV-DNA密切相關,是HBV復制和有傳染性的重要標記。前C區基因突變的時候(最常見1896位核苷酸變異),HBeAg可以陰性,而HBV仍在活動復制,甚至病情加重。12/6/202514HBeAg、抗-HBe的臨床意義由于與HBVDNA的密切關系,是臨床上表達病毒復制的較為實用的血清學指標。常與DNA水平一致。在慢性乙肝HBeAg(+)病例大多病變活動,ALT不穩定。抗-HBeAg傳染性相對較低,但不是沒有。但在HBeAg陰性抗HBe陽性的慢性乙肝卻未必表示病毒不復制。有報道抗-HBe陽性的患者HBV-DNA陽性率45.4%。有報道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg檢出率下降,而抗-HBe檢出率上升。12/6/202515HBcAg和抗-HBcHBcAg主要存在受感染的肝細胞核中。HBcAg較HBsAg有更強的免疫原性,因而抗-HBc比
抗-HBs產生早、持久、有較高的血清水平。抗-HBc出現于HBsAg出現后3-5周,當時抗-HBs還沒有出現,HBsAg已經消失,只能檢測出抗-HBc和抗Hbe,此階段成為窗口期。12/6/202516抗-HBcIgM和IgG免疫系統對HBcAg初次應答產生IgM抗體,繼發應答產生IgG抗體。IgM抗-HBc是HBV感染后較早出現的抗體,(90%于一周內),持續2-134周;高滴度或進行性增高被認為是診斷急性乙肝的金標準,或可鑒別急、慢性HBV感染。IgG型抗體的產生需由HBcAg激活T細胞,需有分化的漿細胞,為特異性反應,因而表示目前或過去已暴露于HBV。12/6/202517HBcAg和抗-HBc的臨床意義HBcAg陽性表示HBV復制,反映了病毒復制水平和毒力強弱。1.對于判斷疾病發展和傳染性有重要意義,2.檢測比較復雜,習慣上只檢測抗-HBc.抗HBc不是保護性抗體(抗HBc在疾病恢復過程中不僅不升高,反而降低)。抗HBc陽性可能:1.新近感染HBV。2.體內有增殖。3.急性自限性肝炎的恢復期(HBsAg已經轉陰)。慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg陽性率94.4%。12/6/202518前S1(PreS1)的臨床意義HBV的S基因包括S1和S2兩個部分,分別編碼S1和S2兩個多肽。有報道
在急慢性乙肝患者,PreS1與HBeAg和HBV-DNA相一致,尤其急性乙肝,幾乎同時出現和消失。12/6/202519HBV分子生物學標記1.HBV-DNA聚合酶(HBVDNAP):位于HBV核心部位,具有逆轉錄酶活性,是直接反映HBV復制能力的指標。2.HBVDNA:位于HBV核心部位,是HBV感染最直接、特異和靈敏的指標。慢性HBV感染時候可以整合到肝細胞基因組中,稱為整合型HBVDNA。12/6/202520乙肝五項的臨床意義
序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義1-----過去和現在未感染過HBV。2----+(1)既往感染未能測出抗-HBs;(2)恢復期HBsAg已消,
抗-HBs尚未出現;(3)無癥狀HBsAg攜帶著3---++(1)既往感染過HBV;(2)急性HBV感染恢復期;(3)少數標本仍有傳染性。①HBV感染已過;②抗HBs出現前的窗口期。12/6/202521序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義4-+---①感染HBV后未發病而產生;②急性乙型肝炎恢復期;③乙肝疫苗注射后的主動免疫,特異性高效價免疫球蛋白的被動免疫。
5-+-++急性HBV感后康復。6+———+(1)急性HBV感染;(2)慢性HBsAg攜帶者;(3)傳染性弱。12/6/202522序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義7-+--+既往感染,仍有免疫力。HBV感染,恢復期。8+--++(1)急性HBV感染趨向恢復;(2)慢性HBsAg攜帶者;(3)傳染性弱。即俗稱的“小三陽”。9+—+—+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV復制,傳染強。
即俗稱的“大三陽”。12/6/202523序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義10+----(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潛伏期;(2)慢性HBV攜帶者,傳染性弱。11+--+-(1)慢性HBsAg攜帶者易轉陰;(2)急性HBV感染趨向恢復。12+—+—_急性HBV感染早期或慢性攜帶者,傳染性強。12/6/202524序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義13+-+++1)急性HBV感染趨向恢復;(2)慢性攜帶者。14++---亞臨床型HBV感染早期;(2)不同亞型HBV二次感染。15++-—+亞臨床型HBV感染早期;(2)不同亞型HBV二次感染。12/6/202525序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義16++_+-亞臨床型或非典型性感染。17++-++亞臨床型或非典型性感染。18+++—+亞臨床型或非典型性感染早期。HBsAg免疫復合物,新的不同亞型感染。12/6/202526序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義19--+--(1)非典型性急性感染;(2)見于抗-HBc出現之前的感染早期,HBsAg滴度低而呈陰性,或呈假陽性。20--+-+非典型性急性感染。21--+++急性HBV感染中期。12/6/202527序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義22--++-HBV感染后已恢復。23-++--非典型性或亞臨床型HBV感染。24-++-+
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