泰它西普治療IgA腎病臨床實踐專家指導意見（2026版）

泰它西普治療IgA腎病臨床實踐專家指導意見（2026版）【摘要】IgA腎?。↖gAN）是全球最常見的原發性腎小球疾病，“四重打擊”學說揭示了其發病機制和過程。B細胞激活因子（BLyS/BAFF）和增殖誘導配體（APRIL）在促進B細胞活化和半乳糖缺乏IgA1及其自身抗體生成中發揮關鍵作用。泰它西普是一種新型雙靶點生物制劑，可同時抑制BLyS/BAFF和APRIL，阻斷IgAN的關鍵免疫環節，從而延緩疾病的發生發展，目前已獲批用于治療IgAN。臨床研究和真實世界數據顯示，泰它西普可顯著降低蛋白尿，穩定腎功能，且具有良好的安全性和耐受性。然而，其在IgAN治療中的臨床應用尚處于探索階段，臨床醫生在實踐中需結合最新循證醫學證據，精準評估用藥的風險與獲益，制定科學合理的用藥方案。本指導意見基于目前研究數據，廣泛吸取國內專家的臨床經驗，系統總結泰它西普的作用機制、藥代動力學特征、臨床療效與安全性，旨在為臨床醫生提供規范指導，優化IgAN治療策略，從而改善患者預后。【關鍵詞】IgA腎??；B細胞激活因子；增殖誘導配體；靶向治療；泰它西普IgA腎?。╥mmunoglobulinAnephropathy，IgAN）是全球最常見的原發性腎小球疾病，以腎小球系膜區IgA或IgA免疫復合物沉積為特征，可導致血尿、蛋白尿和腎功能減退［1］。盡管IgAN的發病機制尚未完全明了，但“四重打擊”學說是目前較為公認的發病機制之一。其中半乳糖缺乏的IgA1（galactosedeficientIgA1，GdIgA1）增多，含GdIgA1免疫復合物在系膜區沉積激活炎癥途徑和補體途徑，最終引起腎小球損傷［2］是主要致病過程。GdIgA1主要由B細胞及漿細胞產生。B細胞激活因子（Blymphocytestimulators/Bcellactivatingfactors，BLyS/BAFF）和增殖誘導配體（aproliferationinducingligand，APRIL）可促進B細胞活化和GdIgA1及其自身抗體產生，在IgAN發病中起到了關鍵作用，成為新的治療靶點［3］。泰它西普是一種新型雙靶點生物制劑，通過同時靶向BLyS/BAFF和APRIL，有效抑制B細胞成熟與分化，抑制GdIgA1和抗GdIgA1自身抗體的產生，減少GdIgA1和IgG抗GdIgA1免疫復合物生成，降低其在腎小球沉積及由此引發的炎癥反應，從而減輕腎小球損傷，控制IgAN進展［4］。泰它西普已獲批用于治療系統性紅斑狼瘡［5］、類風濕關節炎、全身型重癥肌無力［6］、干燥綜合征和IgAN［7］。臨床研究和真實世界數據表明，泰它西普可減少IgAN患者蛋白尿、穩定腎功能，且安全性良好［810］。然而，鑒于其在IgAN治療中的臨床應用尚處于探索階段，臨床醫生在臨床實踐中需要依據最新的循證醫學證據，做到合理應用，以實現最佳臨床獲益和患者結局。本指導意見在編寫專家組的指導下完成，已在國際實踐指南注冊與透明化平臺注冊?；谖墨I證據與臨床實踐，初步確定關鍵問題。專家組以“IgA腎病”“靶向治療”“泰它西普”“IgAnephropathy”“targetedtreatment”“telitacicept”等為主題詞，系統檢索了萬方、中國知網、PubMed、WebofScience等中英文數據庫，檢索時間截至2026年6月。本指導意見整理了國內外臨床研究數據，并結合國內專家的臨床經驗，總結了泰它西普的作用機制、藥代動力學特征、臨床療效及安全性評價，圍繞泰它西普治療IgAN的核心問題，提出規范化臨床實踐專家指導意見。本指導意見目標人群為腎內科確診IgAN的患者，使用者為各級醫療機構的腎內科醫生、護士、衛生管理者及政策制定者。旨在提供有關泰它西普在IgAN治療中的科學應用建議，幫助改善IgAN患者預后。本指導意見制訂未接受任何資助。所有參與成員均填寫利益沖突聲明表，均聲明無利益沖突，由工作組統一審查和管理。一、泰它西普的作用機制泰它西普通過阻斷BLyS/BAFF與跨膜激活劑及鈣調親環素配體相互作用分子（transmembraneactivatorandCAMLinteractor，TACI）和BAFF受體（BAFFR），有效減緩B淋巴細胞的成熟和分化，抑制異常B細胞的激活。此外，泰它西普還通過阻斷APRIL與B細胞成熟抗原（Bcellmaturationantigen，BCMA）或TACI的結合，降低IgA1的分泌，減少GdIgA1的生成，并抑制抗GdIgA1自身抗體的產生。這些作用共同減少了免疫復合物在腎小球系膜區的沉積，從而有效延緩IgAN的進展。泰它西普的雙靶點作用機制使其在IgAN的治療中展現出顯著的潛力［4］。泰它西普的雙靶點機制相比單一靶點的藥物，能夠更全面地調控異常的免疫反應，尤其是在B細胞和漿細胞分化成熟的多階段抑制方面。因此，泰它西普在治療IgAN有良好的前景，為患者提供一種新的免疫干預策略。二、泰它西普的藥代動力學在一項Ⅰ期臨床研究中，評估了泰它西普在健康受試者中單次皮下注射后的藥代動力學特征，并在Ⅱb期和Ⅲ期臨床研究中對系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎和IgAN患者的稀疏采樣數據進行了群體藥代動力學分析［1116］。結果顯示，在80mg至240mg劑量范圍內，泰它西普的峰濃度（Cmax）與藥時曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）均呈線性關系。泰它西普皮下注射后緩慢吸收，在單次給藥后約36h泰它西普血清濃度達峰。單次皮下注射80mg泰它西普后，健康受試者的游離泰它西普平均血清峰濃度為1.64μg/ml（變異系數約為32%）。對于系統性紅斑狼瘡患者，在每周接受160mg泰它西普聯合標準療法時，穩態時的平均谷濃度約為2.6μg/ml（變異系數約為65%）；而類風濕關節炎患者的穩態時平均谷濃度約為2.38μg/ml（變異系數約為51%）。泰它西普作為一種融合蛋白類生物制劑，推測其代謝途徑主要通過廣泛分布的蛋白水解酶降解成小分子多肽和氨基酸，尚未進行典型的生物轉化研究。單次給予80mg泰它西普后的表觀清除率為270ml/h（變異系數為24.0%），平均消除半衰期為13.6d（變異系數為16.4%）。泰它西普的藥代動力學呈二室模型特征，群體藥代動力學結果顯示，體重是影響清除率的協變量，即體重增加，清除率增加。健康受試者清除率是IgAN患者的1.22倍，但認為影響程度不具有臨床相關性。對于肝腎功能不全患者，尚未開展針對性研究，目前的群體藥代動力學分析顯示，基線腎功能分級（包括正常和輕中度腎功能損害）、基線24h尿蛋白定量、基線丙氨酸轉氨酶（alanineaminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartateaminotransferase，AST）和總膽紅素（totalbilirubin，TBIL）均未對藥代動力學參數產生顯著影響。因此建議輕中度腎功能損害（肌酐清除率≥30ml/min）、輕度肝功能損害患者無需進行劑量調整。三、泰它西普的療效（一）尿蛋白泰它西普可顯著降低IgAN患者尿蛋白。在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗中，共納入44例IgAN患者，分別接受160mg或240mg泰它西普及安慰劑治療，每周1次，持續24周。結果顯示，24周時接受240mg劑量的患者24h尿蛋白較基線減少49%（減少0.889g/24h），160mg組的患者尿蛋白減少25%（減少0.316g/24h），而安慰劑組的尿蛋白變化不顯著［8］。在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗中，共納入318例IgAN患者，分別接受240mg泰它西普及安慰劑治療，每周1次，持續39周。結果顯示，泰它西普組患者在第39周時24h尿蛋白/肌酐比值（urineproteintocreatinineratio，UPCR）較基線減少58.9%，遠超安慰劑組的8.8%；泰它西普組UPCR較基線的幾何均值比與安慰劑組相比降低了55%（P<0.001）［10］。在前瞻性、觀察性、真實世界研究中，21例IgAN患者接受每周240mg泰它西普治療3個月，24h尿蛋白顯著減少54.6%（減少0.72g/24h），相較于支持治療，泰它西普組顯示出更優療效［17］。同樣，160mg劑量的泰它西普可顯著降低尿蛋白，并在治療第4周即觀察到明顯變化［1819］。此外，在一項聯合治療研究中，160mg泰它西普聯合小劑量嗎替麥考酚酯治療也顯示出顯著的尿蛋白減少效果［20］。（二）腎功能泰它西普可維持和改善IgAN患者的腎功能。在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗中，每周240mg泰它西普治療組，治療24周時患者估算的腎小球濾過率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）水平較基線增加2.34ml?min-1?1.73m-2（與安慰劑組相比，P=0.015），泰它西普160mg/周治療組患者eGFR水平較基線增加4.32ml?min-1?1.73m-2（與安慰劑組相比，P=0.002），安慰劑組患者eGFR水平下降5.7ml?min-1?1.73m-2［8］。在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗中，第39周時泰它西普組eGFR較基線變化的幾何均值百分比基本保持穩定（-1.0%），而安慰劑組明顯惡化（-7.7%）；泰它西普組eGFR較基線下降≥30%的患者比例顯著低于安慰劑組（6.3%比27.0%）［10］。在一項觀察性、真實世界的前瞻性研究中，同樣觀察到泰它西普治療組患者腎功能維持優于對照組，3個月時每周240mg泰它西普治療組eGFR水平穩定［較基線增加1.9ml?min-1?1.73m-2（4.3%）］，支持治療組eGFR水平下降［較基線下降2.9ml?min-1?1.73m-2（-5.8%）］［17］。因此無論在隨機對照試驗還是真實世界應用中，泰它西普均可發揮維持甚至改善IgAN患者腎功能的積極作用［1822］。四、泰它西普的治療方案（一）適用人群指導意見一：建議泰它西普用于治療24h尿蛋白定量≥0.75g或UPCR≥0.8g/g，eGFR≥30ml?min-1?1.73m-2，經腎活檢病理確診的IgAN成人患者泰它西普的Ⅱ期［8］臨床研究納入標準為24h尿蛋白定量≥0.75g，且eGFR>35ml?min-1?1.73m-2的病理確診為IgAN的患者。Ⅲ期臨床研究［10］納入標準為UPCR≥0.8g/g，且eGFR≥30ml?min-1?1.73m-2的IgAN患者。根據真實世界研究，eGFR<35ml?min-1?1.73m-2的患者使用泰它西普可達到蛋白尿減少的效果［22］。一項回顧性病例系列研究納入13例eGFR15~35ml?min-1?1.73m-2的IgAN患者，泰它西普治療6個月時尿蛋白下降45%，eGFR年下降斜率為-2.39ml?min-1?1.73m-2?年-1［23］。因此，此類患者可結合腎臟病理、臨床指標等綜合判斷，考慮是否使用泰它西普治療。若臨床病理表現存在高進展風險，如大量蛋白尿、活動性病理改變等，可考慮使用，但須權衡治療利弊，警惕嚴重感染事件的發生。在臨床試驗中，非免疫治療背景為患者接受包括血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑的治療，且需達到最大耐受劑量或最大允許劑量的穩定狀態后使用泰它西普。而在目前臨床實踐中，若考慮單純非免疫治療仍有進展風險，泰它西普可直接應用于初治患者、初始治療方案無效的患者及存在糖皮質激素和免疫抑制劑使用禁忌證的患者。一項真實世界回顧性研究納入高風險IgAN患者（3個月標準支持治療后蛋白尿≥0.75g/d、eGFR≥30ml?min-1?1.73m-2），比較初始泰它西普組、初始免疫抑制劑組和替代泰它西普組（既往免疫抑制劑治療后轉換為泰它西普）的療效，結果顯示3個月時，初始泰它西普組蛋白尿較基線降低79%，顯著優于替代治療組（46%）；初始泰它西普組總緩解率達83.3%，顯著高于初始免疫抑制劑組（56.7%）和替代組（60.0%）［24］。（二）用藥前評估指導意見二：建議患者首次用藥前完善血常規、尿常規、24h尿蛋白定量、隨機UPCR、肝腎功能和電解質、免疫球蛋白和補體、C反應蛋白、降鈣素原、淋巴細胞亞群、胸部CT檢查，并篩查腫瘤及傳染?。ǜ窝?、結核和梅毒等）。如有條件，可評估GdIgA1、IgGGdIgA1免疫復合物水平在使用泰它西普治療前應仔細詢問患者既往病史，全面評估患者感染狀態，對可能存在慢性感染或有反復感染史的患者應權衡風險和獲益。應避免在嚴重活動性感染和感染風險較高的患者中使用泰它西普。在使用藥物前，應仔細篩查有無乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、梅毒、艾滋病及結核感染，同時應篩查腫瘤。如乙型肝炎病毒感染者需抗病毒治療后病毒DNA陰性，丙型肝炎病毒感染者需抗病毒治療后病毒RNA陰性，結核菌素試驗異常者需預防性抗結核治療后，方可用藥。在泰它西普治療IgAN的Ⅱ期臨床試驗事后分析中，經過24周的泰它西普治療后，160mg和240mg劑量組患者外周血的GdIgA1水平分別下降了43.9%和50.4%，該結果與蛋白尿的降低密切相關，表明GdIgA1的降低可能是預測泰它西普療效的潛在指標［25］。一項回顧性真實世界研究顯示，泰它西普能顯著降低尿GdIgA1/尿肌酐比值水平（從186.30mg/g降至33.73mg/g）［26］。此外，血清IgGIgA免疫復合物和多聚IgA免疫復合物在泰它西普治療后均明顯下降，同時表現出劑量依賴性，也可作為預測臨床緩解的潛在生物標志物［25］。（三）劑量選擇指導意見三：建議泰它西普起始給藥劑量為240mg/周或160mg/周皮下注射。根據患者臨床病理嚴重程度、耐受性、是否存在感染高風險等情況決定適合的初始劑量。在低體重、感染風險較高、低免疫球蛋白血癥（IgG<4g/L）或聯合使用糖皮質激素、免疫抑制劑時，建議以160mg/周為起始給藥劑量根據Ⅱ期臨床試驗結果，泰它西普240mg組在減少蛋白尿方面較160mg組具有更強療效（240mg組較基線減少49%，160mg組較基線減少25%），尤其適合用于病情更重的患者，同時能夠維持腎功能穩定。Ⅲ期臨床試驗的治療方案也制定為240mg/周的劑量（第39周時24hUPCR較基線減少58.9%）。在大部分已發表的臨床研究結果中，160mg劑量也顯示出良好的療效，且因其耐受性和安全性，已成為廣泛應用的推薦劑量。一項回顧性真實世界研究納入20例接受每周160mg泰它西普治療的IgAN患者，治療6個月時蛋白尿降幅達71.4%，同時eGFR保持穩定、血尿改善［27］。具體治療劑量選擇應根據患者的病情嚴重程度和治療目標來決定。（四）給藥方式指導意見四：建議泰它西普首次用藥在院內完成，嚴格參照說明書保存、配制、運輸并規范注射，以減少過敏反應，保證藥效和患者依從性泰它西普為每周1次皮下注射給藥，注射部位可選擇腹部、大腿或上臂，肚臍周圍5cm以內的區域除外，皮損部位不宜注射。泰它西普凍干制劑配制方法為1支（80mg）溶于1ml滅菌注射用水中［28］（表1）。泰它西普預充制劑為80mg（1ml）/支，通過預充式注射器直接皮下注射給藥。一次進行多支注射時，建議每次注射時需要輪換注射部位，注射部位之間至少間隔5cm［16］。（五）隨訪及療效評估指導意見五：建議在使用泰它西普后6個月內，每月1次隨訪血尿常規、肝腎功能和電解質、24h尿蛋白定量、免疫球蛋白和補體、C反應蛋白等。6個月后，至少每2個月1次隨訪以上指標。如乙型肝炎病毒等陽性也應定期隨訪指導意見六：建議泰它西普的首次療效判定時間節點為治療后3個月，并根據療效決定是否調整用藥劑量。接受160mg/周治療的患者3個月后蛋白尿較基線下降<25%，可考慮加量至240mg/周繼續治療。如接受240mg/周治療的患者3個月后蛋白尿較基線下降<25%，或腎功能進行性惡化，建議重新評估病情，尋找原因，調整治療方案泰它西普在治療IgAN患者時，可觀察到血清IgA、IgM和IgG水平顯著下降，一方面，反映了泰它西普對B細胞功能的有效抑制，減少致病性免疫復合物的形成；另一方面，免疫球蛋白的減少一定程度上增加患者感染的風險。因此需要密切隨訪，必要時可補充人免疫球蛋白［8，18，22］。在一項回顧性研究中，泰它西普治療4周后患者的蛋白尿已顯著減少，而在24周時，尿蛋白減少幅度更為顯著，且腎功能保持穩定［18］。因此在隨訪中發現泰它西普療效不佳時，應評估患者是否存在潛在感染、腎毒性藥物使用、容量不足等情況。出現上述情況，應當及時控制感染，糾正造成病情變化的可逆因素，調整糖皮質激素和/或免疫抑制劑劑量等。（六）療程指導意見七：建議治療39周再次判斷療效，決定是否繼續使用泰它西普治療或調整劑量。建議泰它西普治療總療程至少為39周在Ⅱ期臨床試驗中，泰它西普療程為24周［8］。目前進行的Ⅲ期臨床試驗旨在驗證泰它西普長期使用（最長2年）的療效和安全性［10］。在一項回顧性研究中，泰它西普的療程范圍為4~32周，平均療程為16周［18］。在另一項涉及82例患者的回顧性研究中，泰它西普的療程最長至12個月，研究表明12個月長期治療時蛋白尿降低效果優于6個月治療，且安全性結果相似［29］。目前對于泰它西普療程尚無定論，具體療程的長短視患者病情和治療反應而定。（七）藥物減停方案指導意見八：泰它西普治療后達到蛋白尿完全緩解（<0.3g/24h）且腎功能穩定，可考慮延長給藥間隔至每10天1次或每2周1次，也可每周1次但降低單次給藥劑量，若蛋白尿持續完全緩解，可繼續延長給藥間隔至3~4周1次，直至停藥。但在減藥后仍需定期隨訪，監測病情變化目前臨床使用泰它西普最長達3年。Ⅲ期臨床試驗中方案為每周用藥240mg，連續使用9個月后，病情穩定，可調整至每2周1次使用［10］。泰它西普在IgAN的治療方面呈現明顯劑量依賴性，故建議采用降階梯治療策略，初始治療給予足劑量快速控制病情，減少腎臟損傷，病情穩定后可逐步減量。針對病情穩定3~6個月的患者，臨床上可根據實際情況進行逐漸延長給藥間隔和降低給藥劑量的個體化減藥調整。若出現病情反復，需再調整至原來病情穩定時的間隔和劑量。（八）因不良事件停藥的情況若用藥過程中患者出現某些不良事件并經驗判斷與使用泰它西普有關，則應暫停或停止用藥（表2）［16］。（九）與糖皮質激素或免疫抑制劑聯合用藥指導意見九：對表現為快速進展性IgA腎病，伴有細胞性新月體形成，和/或顯著間質炎細胞浸潤的患者，可考慮泰它西普聯合糖皮質激素治療或其他合適的治療方案泰它西普的關鍵性臨床研究［8，10］及多項真實世界回顧性研究［9，1719］均在無糖皮質激素背景下進行。結果顯示泰它西普不僅顯著降低IgAN患者的尿蛋白水平，同時也可改善腎功能，提示泰它西普可減少糖皮質激素暴露。而對于已經使用糖皮質激素的患者，可在泰它西普治療過程中逐漸減少糖皮質激素劑量，最終實現糖皮質激素完全減停［3031］。但在臨床診治過程中，仍有一些IgAN患者呈快速腎功能減退，伴或不伴新月體，間質大量炎癥細胞浸潤，糖皮質激素治療在短期內改善病情還是很有必要的，后續在配合泰它西普治療的同時，也可考慮適當劑量的糖皮質激素維持［32］。糖皮質激素治療起始劑量為0.5mg?kg-1?d-1，逐漸減量。在一項真實世界研究中，泰它西普聯合糖皮質激素治療，相比單用泰它西普，蛋白尿降幅更明顯（-84.1%比-71.4%，P=0.043），且維持腎功能穩定［27］。此類情況還需進一步臨床研究數據支持。糖皮質激素減停的速度應根據患者的具體病情和對泰它西普的治療反應進行個體化調整，以確保治療的安全性和有效性。有回顧性研究顯示泰它西普可與低劑量霉酚酸酯聯合用于治療IgAN，蛋白尿降幅可達87%［20］。但由于例數較少，觀察周期較短，還需進一步驗證。五、泰它西普在特殊人群中的應用（一）腎移植術后復發性IgAN腎移植術后復發性IgAN可考慮使用泰它西普。一項前瞻性單臂研究納入22例腎移植后經活檢確診為復發性IgAN的患者，在原有免疫抑制方案（他克莫司、霉酚酸酯、糖皮質激素）基礎上，加用泰它西普，結果顯示28周時24h尿蛋白下降51.6%（P<0.001），完全緩解率為47.6%，且腎功能保持穩定，安全性良好［33］。（二）妊娠期婦女在臨床試驗中，尚未對母親暴露于泰它西普后母體和新生兒的影響進行研究。尚無妊娠婦女有關的充分、良好對照研究數據。目前僅有1例病例報道，1例有生育需求的IgAN患者使用泰它西普聯合糖皮質激素治療后，病情平穩，停藥窗口期內妊娠，未出現母體和新生兒的不良結局［30］。備孕期女性，建議停藥4個月后嘗試妊娠。（三）老年患者雖然尚無65歲及以上老年患者臨床試驗數據，真實世界中有65歲以上應用泰它西普獲得良好療效且使用安全的情況［27］。對于老年患者，為減少感染風險，建議以160mg/周作為起始治療劑量。（四）兒童和青少年患者尚未確立泰它西普在18歲以下兒童及青少年中應用的安全性和有效性。18歲以下IgAN患者使用泰它西普屬于超適應證用藥，必須嚴格遵循所在機構的規定，并確保患者監護人充分了解該藥的潛在風險與收益［34］。一項真實世界研究表明泰它西普作為加強治療（每周80或160mg/m2體表面積），可有效減少難治性IgAN兒童和青少年患者蛋白尿，穩定腎功能，減少糖皮質激素用量，同時整體安全性良好［31］。六、泰它西普的不良反應及處理原則在多項研究中，泰它西普在治療IgAN患者時表現出不同程度的不良事件，但總體上具有良好的耐受性。主要不良反應包括注射部位反應、感染等。（一）注射部位反應指導意見十：如出現注射部位的局部反應，可采取局部冰敷或使用局部麻醉藥物來減輕癥狀，必要時可在醫護人員指導下調整注射方法或部位，以減少不適泰它西普皮下注射可以引起注射部位局部反應，包括瘙癢、腫脹、疼痛、皮疹、紅斑等，這些注射部位反應一般為輕至中度，大部分可自行消退，不需要停藥。在Ⅱ期臨床試驗中，注射部位反應是最常見的不良事件，尤其在高劑量組中發生率更高。160mg劑量組中，有9例（56.3%）患者報告了注射部位反應，240mg劑量組報道10例（71.4%）［8］。在Ⅲ期臨床試驗中，泰它西普組80例（50.3%）患者報告了注射部位反應，21例（13.2%）患者報告了注射部位瘙癢，10例（6.3%）患者報告了注射部位疼痛［10］。此外，在其他幾項研究中，注射部位的不良事件也是主要的不良反應之一［1719］。（二）感染指導意見十一：在泰它西普治療前應通過全面系統檢查以確?；颊邲]有活動性感染，并在治療期間密切監測血清IgG和IgM水平，并采取感染預防措施，如避免接觸感染源，勤洗手，保持良好的個人（包括口腔）、食品和環境衛生感染是使用泰它西普治療過程中另一個需要關注的不良反應。Ⅱ期臨床試驗中，在160mg劑量組中，有5例（31.3%）患者報告了上呼吸道感染，而在240mg劑量組中報道6例（42.9%），安慰劑組中也有6例（42.9%）［8］。Ⅲ期臨床試驗中，泰它西普組和安慰劑組感染事件發生率分別為：上呼吸道感染40.9%和36.5%、尿路感染8.2%和5.7%、呼吸道感染5.0%和3.8%［10］，顯示出感染風險在不同治療組中普遍存在。B細胞在維持正常的免疫反應中發揮重要的作用，基于泰它西普治療作用的機制，使用泰它西普治療可能增加感染的風險。活動性感染或免疫應答嚴重損害的患者不應使用泰它西普。有復發性或慢性感染史，或有易引起嚴重感染的基礎病的患者應慎用泰它西普。使用泰它西普治療后發生嚴重感染的患者應立即停止用藥，并進行適當的治療。（三）其他在非IgAN患者人群中，超敏反應發生率在泰它西普組和安慰劑組分別為5.2%和5.7%，無重度事件發生，其中分別有0.4%和0.2%的患者永久終止治療［16］。使用泰它西普注射液的IgA腎病Ⅲ期臨床試驗中，泰它西普組和安慰劑組超敏反應發生率分別為1.9%和0%，無重度事件發生，無患者需永久終止用藥［10］。泰它西普可能會導致超敏反應，如果出現重度超敏反應，必須中斷本品給藥，并給予適當的藥物治療。既往有多種藥物過敏史或嚴重過敏反應史的患者發生風險可能更高。注射泰它西普應在能即刻處理這類反應的環境中給藥。應告知患者超敏反應可能在注射當天或注射后數天發生，并使患者了解可能出現的體征和癥狀。應指導患者在出現任何這些癥狀時立即就醫。七、結語泰它西普作為一種新型雙靶點生物制劑，在IgAN患者中展現出良好的治療效果和安全性，其通過靶向BLyS/BAFF和APRIL，有效抑制B細胞的成熟與分化，減少異常免疫復合物的生成。隨著泰它西普的臨床應用不斷深入，本指導意見希望能為臨床醫生提供更多有益的建議，以進一步優化泰它西普在IgAN治療中的使用，改善患者的預后。參考文獻[1]中國醫藥衛生文化協會腎病與血液凈化專業委員會.原發性IgA腎病管理和治療中國專家共識[J].中華腎病研究電子雜志,2024,13(1):1-8.DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2024.01.001.[2]StamellouE,SeikritC,TangS,etal.IgAnephropathy[J].NatRevDisPrimers,2023,9(1):67.DOI:10.1038/s41572-023-00476-9.[3]HeJW,ZhouXJ,LvJC,etal.Perspectivesonhowmucosalimmuneresponses,infectionsandgutmicrobiomeshapeIgAnephropathyandfuturetherapies[J].Theranostics,2020,10(25):11462-11478.DOI:10.7150/thno.49778.[4]WuL,DuX,LuX.RoleoftelitaciceptinthetreatmentofIgAnephropathy[J].EurJMedRes,2023,28(1):369.DOI:10.1186/s40001-023-01320-2.[5]JinHZ,LiYJ,WangX,etal.Efficacyandsafetyoftelitaciceptinpatientswithsystemiclupuserythematosus:amulticentre,retrospective,real-worldstudy[J].LupusSciMed,2023,10(2):e001074.DOI:10.1136/lupus-2023-001074.[6]國家藥品監督管理局.2025年05月27日藥品批準證明文件送達信息[EB/OL].[2025-08-03]./zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250527155711196.html.[7]國家藥品監督管理局.2026年06月08日藥品批準證明文件送達信息[EB/OL].[2026-06-15]./zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260608163307141.html.[8]LvJ,LiuL,HaoC,etal.Randomizedphase2trialoftelitaciceptinpatientswithIgAnephropathywithpersistentproteinuria[J].KidneyIntRep,2023,8(3):499-506.DOI:10.1016/j.ekir.2022.12.014.[9]董寅迪,吳歌,李冠華.泰它西普治療IgA腎病的有效性及安全性分析[J].實用臨床醫藥雜志,2023,27(10):62-66.DOI:10.7619/jcmp.20230316.[10]LvJ,LiuL,WangW,etal.TelitaciceptforIgAnephropathy-interimanalysisofaphase3trial[J].NEnglJMed,2026,394(19):1916-1924.DOI:10.1056/NEJMoa2514415.[11]YaoX,RenY,ZhaoQ,etal.Pharmacokineticsanalysisbasedontarget-mediateddrugdistributionforRC18,anovelBLyS/APRILfusionproteintotreatsystemiclupuserythematosusandrheumatoidarthritis[J].EurJPharmSci,2021,159:105704.DOI:10.1016/j.ejps.2021.105704.[12]ChenX,ZhaoQ,HouY,etal.Pharmacokinetics,pharmacodynamics,shorttermefficacyandsafetyofRCT-18,anovelBLyS/APRILfusionprotein,inpatientswithrheumatoidarthritis[J].BrJClinPharmacol,2016,82(1):41-52.DOI:10.1111/bcp.12908.[13]ZhaoQ,ChenX,HouY,etal.Pharmacokinetics,pharmacodynamics,safety,andclinicalactivityofmultipledosesofRCT-18inChinesepatientswithsystemiclupuserythematosus[J].JClinPharmacol,2016,56(8):948-959.DOI:10.1002/jcph.686.[14]ChenX,HouY,JiangJ,etal.Pharmacokinetics,pharmacodynamics,andtolerabilityofsingleascendingdosesofRCT-18inChinesepatientswithrheumatoidarthritis[J].ClinPharmacokinet,2014,53(11):1033-1044.DOI:10.1007/s40262-014-0175-9.[15]XieJ,FanX,SuY,etal.Pharmacokineticcharacteristics,safety,andtolerabilityoftelitacicept,aninjectablerecombinanthumanB-lymphocytestimulatingfactorreceptor-antibodyfusionprotein,inhealthyChinesesubjects[J].ClinPharmacolDrugDev,2022,11(11):1273-1283.DOI:10.1002/cpdd.1136.[16]泰它西普注射液說明書[EB/OL].[2026-07-18]./uploadfile/2026/07/17/330132316760b0cccd8bce57e95e78ca6a59e407378b2.pdf.[17]DongL,YangD,QinA,etal.EfficacyandsafetyoftelitaciceptinIgAnephropathy:areal-worldstudy[J].RenFail,2025,47(1):2449580.DOI:10.1080/0886022X.2025.2449580.[18]PanY,YanM,WangH,etal.#2042EfficacyandsafetyoftelitaciceptinIgAnephropathy:aretrospectivestudy[J].NephrolDialTransplant,2024,39(Suppl1):gfae069-1336-2042.DOI:10.1093/ndt/gfae069.1336.[19]LuW,LiH.#2043TelitaciceptinpatientswithIgAnephropathy[J].NephrolDialTransplant,2024,39(Suppl1):gfae069-1269-2043.DOI:10.1093/ndt/gfae069.1269.[20]ShuH,WangY,LiX,etal.Telitaciceptpluslow-dosemycophenolatemofetilinthetreatmentofIgAnephropathy:aretrospectivestudy[J].ClinExpMed,2025,25(1):287.DOI:10.1007/s10238-025-01829-2.[21]WangM,MaJ,YaoL,etal.Efficacyandsafetyoftelitacicept,aBLyS/APRILdualinhibitor,inthetreatmentofIgAnephropathy:aretrospectivecase-controlstudy[J].ClinKidneyJ,2024,17(10):sfae285.DOI:10.1093/ckj/sfae285.[22]LiuL,LiuY,LiJ,etal.EfficacyandsafetyoftelitaciceptinIgAnephropathy:aretrospective,multicenterstudy[J].Nephron,2025,149(1):1-10.DOI:10.1159/000540326.[23]ChenX,WangZ,WangX,etal.TelitaciceptinIgAnephropathypatientswithsevererenalimpairment:acaseseries[J].KidneyDis,2026,12(1):464-472.DOI:10.1159/000552150.[24]MaY,HanJ,LiH,etal.Preliminaryanalysisofshort-termreal-worldoutcomesoftelitaciceptinhigh-riskIgAnephropathy[J].FrontMed(Lausanne),2025,12:1698028.DOI:10.3389/fmed.2025.1698028.[25]ZanJ,LiuL,LiG,etal.EffectofTelitaciceptonCirculatingGd-IgA1andIgA-ContainingImmuneComplexesinIgANephropathy[J].KidneyIntRep,2024,9(4):1067-