卡巴膽堿眼內注射液(H20010287)

卡巴膽堿眼內注射溶液（邁斯特）KabadanjianYanneiZhusheyeCarbacholIntraocularSolution本品為卡巴膽堿的滅菌水溶液。含卡巴膽堿（C6H15ClN2O2）應為標示量的90.0%～115.0%。【性狀】本品為無色的澄明液體。 【鑒別】（1）取本品10ml，水浴上蒸發至約5ml，加硫氰酸鉻銨試液5ml，生成紅色沉淀；分離，沉淀能在丙酮中溶解，生成紅色溶液。（2）取本品10ml，蒸發至約5ml，加氫氧化鈉約0.3g，振搖使溶解，加熱，即發生微弱氨臭味并生成白色沉淀，分離，沉淀中加入鹽酸溶液（1→2）2ml，沉淀溶解并產生少量氣泡。【檢查】pH值應為6.5~7.5（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH）.溶液的澄清度本品應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨB）比較，不得更濃。滲透壓取本品，采用冰點下降法或滲透壓計測定，應為290～320mOsm。不溶性微粒取本品10支,強力振搖使混勻，立即小心開啟，合并內容物，量取15ml，用不溶性微粒檢查合格的水稀釋至60ml,照注射液中不溶性微粒檢查法（中國藥典2000年版二部附錄ⅪC）檢查,本品每1ml中含10μm以上的微粒不得過50個，25μm以上的微粒不得過5個，50μm以上的微粒不得過2個。細菌內毒素取本品，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪE），每1ml中含內毒素量不得過0.5EU。其他應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠB）【含量測定】對照品溶液的制備精密稱取卡巴膽堿對照品適量，加水使溶解并稀釋成每1ml中含100g的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品作為供試品溶液。測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置50ml量瓶中，依次加0.1mol/L鹽酸溶液1.0ml，搖勻，次氯酸鈉—氫氧化鈉溶液4.0ml,并用水約2ml沖洗瓶壁，搖勻，準確反應15分鐘，加苯酚溶液（1→200）2.0ml,用水約2ml沖洗瓶壁，搖勻，準確反應5分鐘,加3.5mol/L鹽酸溶液2.0ml，用0.1mol/L鹽酸溶液約2ml沖洗瓶壁，并使溶液呈酸性，搖勻，加碘化鉀溶液（3→1000）1.0ml，搖勻，放置5分鐘，加淀粉溶液3.0ml,搖勻，并用水稀釋至刻度，搖勻；另量取水2ml，同法制備空白對照溶液。照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣB），以空白對照溶液作為參比溶液，在590nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。注：次氯酸鈉—氫氧化鈉溶液：取次氯酸鈉溶液1ml，加水至15ml，放置30分鐘，加1mol/L氫氧化鈉溶液15ml，混勻，即得。本溶液應臨用新配。淀粉溶液：取可溶性淀粉1g、碘化汞（HgI2）10mg和水適量，混合使成糊狀，加沸水200ml，并在不斷攪拌下煮沸1分鐘，放冷，離心，取上清液，即得。【類別】擬膽堿類藥【規格】1.5ml：0.15mg【生產國及廠家】美國AlconLaboratoriesInc.【復核單位】武漢市藥品檢驗所卡巴膽堿眼內注射溶液質量標準復核說明卡巴膽堿眼內注射溶液是由美國AlconLaboratoriesInc.生產的擬膽堿類藥。美國藥典24版已收載。我所根據中檢所進口藥品質量復核通知件的要求，對愛爾康（中國）有限公司申報進口的卡巴膽堿眼內注射溶液(商品名：邁斯特，申請編號H20010287，復核編號F2001374)質量標準進行了復核，對原廠訂標準進行了方法學研究，并對部分項目進行了修訂。對送檢的3批樣品按擬訂的復核標準檢驗，結果符合規定。現就本標準的起草及有關試驗作以下說明。一、名稱卡巴膽堿為“carbachol”的音譯名（INN）,本標準名稱—卡巴膽堿眼內注射溶液，是照中國藥品檢驗總所進口藥品質量標準復核通知件上所給定的通用名稱擬訂的。 二、分子式與結構式 C6H15ClNO2=182.65三、含量限度本標準未作修訂，仍擬訂為標示量的90.0%～115.0%。四、性狀原標準中對性狀未作規定，本標準根據樣品的實際外觀描述為無色的澄明液體。五、鑒別原標準（USP24）只有一項鑒別，但需使用一種名為六硝基二苯胺（hexanitrodiphenylamine）的化學試劑，此試劑在國內無供應，因其具有爆炸性，申報單位亦無法提供；后生產廠提供了本品的內控鑒別方法，與USP24版卡巴膽堿原料項下鑒別方法有相似之處，故本標準參照廠訂方法及USP24版方法擬訂了本標準鑒別方法。需要說明的是：在鑒別（2）中，由于卡巴膽堿的量很低，如果嗅不出微弱的氨臭味，可在試管口上覆蓋用堿性碘化汞鉀試液濕潤的濾紙，加熱，如果濾紙變為黃棕色，則表示呈正反應，并同時進行空白試驗排除假陽性。另本品中還含有一些無機離子（Ca2+、Na+與K+等），可能為調節滲透壓用，故本標準未參照USP24版卡巴膽堿原料鑒別項下增訂“熔點”及“氯化物”的鑒別。六、檢查（1）pH值未作修訂。（2）溶液的澄清度未作修訂。（3）滲透壓原標準未制定此項檢查，但其質量分析報告書列有此項檢查，本標準增訂了此項檢查，限度同質量分析報告書上的限度范圍，擬訂為290～320mOsm。（4）不溶性微粒原標準為直接取樣品測定。本標準考慮到用樣品直接測定，樣品用量較大，因此改為用純化水稀釋后測定，再根據稀釋倍數進行折算；限度范圍未作修訂。（5）細菌內毒素原標準未制定此項目，但其質量分析報告書上列有此項檢查，經與申報單位協商，同意增訂此項檢查，本標準按質量分析報告書上的限度范圍及中國藥典2000年版二部附錄ⅪⅩF細菌內毒素檢查應用指導原則擬訂了本標準方法。通過干擾試驗，結果表明：卡巴膽堿在濃度為50μg/ml時，不干擾細菌內毒素試驗。（6）其他擬訂為應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠB）。七、含量測定未作修訂；需要注意的是：次氯酸鈉溶液的濃度對測定影響較大，配制次氯酸鈉—氫氧化鈉溶液前應測定次氯酸鈉溶液的含量（方法可參照USP24版附錄“試劑”項下次氯酸鈉溶液的含量測定）。八、含量測定的方法學研究（1）穩定性試驗：照含量測定項下方法測定，比色液的最大吸收在590nm±2nm波長范圍內，其吸收度在90min內幾乎無變化。（2）線性及線性范圍以卡巴膽堿的濃度為橫坐標，吸收度為縱坐標，進行線性回歸，得線性回歸方程為：A=－0.0751+0.0836C；r=0.9990，線性范圍為：2.17～10.86g/ml（3）回試試驗回收試驗采用加樣回收法，卡巴膽堿6份樣品的回收率分別為100.0%，99.3%，100.7%，101.0%，102.2%，102.9%，平均回收率為X=101.0%,RSD=1.4%。九、質量標準比對表：檢驗項目擬訂標準原廠訂標準USP24版含量限度應為標示量的90.0%~115.0%。應為標示量的90~115%。應為標示量的90.0%~115.0%。性狀應為無色澄明液體。//鑒別（1）、（2）均為化學反應（1）化學反應（1）化學反應檢查pH值應為6.5~7.5應為6.5~7.5應為5.0~7.5溶液的澄清度與1號濁度標準液比較，不得更濃與1號濁度標準液比較，不得更濃/滲透壓應為290320mOsm//不溶性微粒每1ml中含1