自藥物化學考點歸納章

藥物化學復習資料

藥物一一人類用來預防、治療、診斷疾病，或為了調節人體功能、提高生活質量、保持身體

健康的特殊化學品。

通用名一一國際非專利藥品名稱，指在全世界都可通用的名稱。

化學名一一國際通用的系統化學名

商品名一一生產廠家所選定的、利用商品名來保護自己的品牌。

第二章中樞神經系統藥物

鎮靜催眠藥

按化學結構和作用靶點分類

1.苯二氮卓類：地西泮

2.巴比妥類：異戊巴比妥

3.非苯二氮卓類：酒石酸喋毗坦

地西泮

安定、鎮靜、催眠、肌肉松弛和抗驚厥等作用

化學名：1-甲基-5-米基-7-氯-1,3-二氫?2〃-1,4-苯并二氮雜-2-酮

結構特征；

母核一.內酰胺結構、烯胺結構

5位苯環

7位吸電子基(CD

理化性質：

1、性狀：

白色或類白色的結晶性粉末，無臭，味微苦。

易溶于丙酮、氯仿，溶于乙醉，幾乎不溶于水。

2、水解開環：

地西泮的結構改造及構效關系：

1、苯二氮卓分子中的七元比就為就底環為活性的必需。

2、在7位上引入吸電子基(N02),能顯著增加活性。

3、在2,位上引入吸電子基(F),能顯著增加活性

4、1位N以長鏈屈基取代(如環丙甲基)，可延長作用時間。

5、1,2位或4,5位駢入雜環可增加活性。原因：水解開環

體內代謝：

葡葡稅f醛酸結介物

奧沙西泮（O_azepam）

?催眠作用藪弱

?副作用較小

?半衰期短

?適宜老年人和肝腎功能不良者使用

巴比妥類藥物的構效關系

1、巴比妥酸（環丙二酰膈）

2、5-位雙取代才具活性

3、5.位雙取代基的總碳數為4-8最好JgP合適，

具良好的鎮靜催眠作用。碟數超過8,則易導致驚厥。

4、酰亞胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。若引入兩個甲基一驚厥。

5、C2上的氧以硫置換，脂溶性增加，起效快

異戊巴比妥（Amobarbital）

用于鎮靜、催眠、抗驚厥

化學名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6QH,3H,5H）喀咤三酮

結構特點：

?5-異戊基、5-乙基取代

?內酰胺、內酰胭結構（丙二酰眠）

II

1、酸性

2、水解性

3、鑒別反應---與金屬離子反應

理化性質：

1、性狀：

?白色結晶性粉末，無臭、味苦

?在乙醛、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中極微溶解

2、弱酸性（互變異構）：

?內酰胺-內酰亞胺醇（烯醇）：溶于強堿

在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解，得鈉鹽。

3.AmobarbitalSodium:

?白色顆粒或粉末，無臭、味苦。有引濕性。

?水溶液顯堿性。為注射用藥。

4.水解性：

AmobarbitalSodium的水溶液易水解

一失活（水解速度受溫度及pH值的影響）

一注射劑須制成粉針,臨用時配制.

2-異戊基丁酰胭

5、丙二酰服的特征反應［鑒別反應）：

Na2c過量AgNC）3

1、-----------白色沉淀

2、本品+毗咤/硫酸銅-一藍紫色

硫噴妥鈉I毗咤/硫酸銅…綠色

機理：

與Cu2+發生絡合反應一雙縮版（-CONHCONHCO-）

體內代謝：

?在肝臟代謝

?5位取代基上氧化、環的水解

?Amobarbital側鏈易氧化一羥基化合物

■一與葡萄糖醛酸結合一腎臟排泄

?中等時效藥物

巴比妥類其他藥物

巴比妥（長效）苯巴比妥（長效）司可巴比妥（短效）硫噴妥鈉（超短時）

（Barbital）（Phenobarbital）（Secobarbital）(ThiopentalSodium)

治療瘢癇大發作

抗癲癇藥物

常用藥物：

1、巴比妥類：（苯巴比妥）Phenobarbital

2、苯二氮卓類：（地西泮）Diazepam、（氯硝西泮）Clonazepam

3、乙內酰胺類：苯妥英鈉

4、二苯并氮朵卓類：卡馬西平

5、酰胺類：普羅加比

苯妥英鈉（乙內酰胺類）

癲癇大發作和局限性發作的首選藥

化學名：5,5.二苯基?2,4?聯喋烷二酮鈉鹽

理化性質：

1、性狀：

白色粉末,無臭，味苦,微有引濕性。

2、水溶液呈堿性反應，在空氣中漸漸吸收C02,分解為苯妥英，水溶液變混濁，要密閉保存。

3.鑒別反應：

NHOH

①堿水解反應：

與堿加熱f分解f釋放NH3

②汞鹽反應：

水溶液與二氯化汞一白色沉淀

-NH3中不溶

③絡合反應：

水溶液與毗咤/硫酸銅一藍色

（對比）巴比妥類（茉巴比妥）

馬哦噬/硫酸銅f藍紫色

硫噴妥鈉一綠色

體內代謝：

?口服吸收較慢，治療指數較低，易產生毒性反應，個體差異大，須幽縫綻逢來決定病人

每日的給藥次數和用量。

?在肝臟被肝微粒體能代謝，袁化代謝物是葡萄糖醛酸結合物

?為肝酶的強誘導劑，可使合并應用的藥物（如氯霉素、青霉素、異煙朧）代謝加快血藥

濃度降低。而本身氧化代謝卻受到抑制，血藥濃度增加。

?具“效初先潴動力學'特點，在短期內反復使用或用量過大，可使代謝酶飽和，代謝速度將

顯著減慢，易產生毒性反應。

卡馬西平（Carbamazepine）

主要治療癲癇大發作和綜合性局灶性發作i

化學名：5〃-二苯并［b,f］氮雜卓-5-甲酰胺

結構特點：V乂5/J

結構呈一個大共枕體系T

?酰胺結構、腺結構0人NH2

?共枕體系

?一苯井氮雜卓類

抗精神病藥的結構類型

一、吩n塞嗪類：鹽酸氯丙嗪］

二、噬噸類（硫雜慈）：氯普嘎噸r三環類

三、二苯（并）二氮卓類：氯氮平J

四、丁酰苯類及苯酰胺類：氨哌咤醉、舒必利

五、其他類

鹽酸氯丙嗪（ChlorpromazineHydrochloride）

常用于治療精神分裂癥和珠狂癥，大劑量應用于鎮吐、強化麻醉及人工冬眠。

化學名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩哩嗪~\0-丙胺鹽酸鹽5

結構特點：

?吩哩嗪母核J||

?叔胺側鏈C1?HCI

理化性質：1

1、性狀：

白色或乳白色結晶性粉末，微臭，味極苦：有引濕性；溶于水、乙醉或氯仿，在乙雄或苯

中不溶。

2、酸性:

水溶液顯酸性反應。

3、穩定性：

?在空氣中或日光中放置漸變紅色。

?制劑時需采用防氧化措施，如加連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。

?具還原性，易被氧化，

4、鑒別反應(與氧化劑反應)：

本品+硝酸一一紅色

本品+三氯化鐵穩定的紅色

5、光化毒反應：

鹽酸氯丙嗪注射劑在口光下，易變質,pH下降;而且部分病人用藥后在口光下會發生嚴重

的光化毒反應(過敏反應)。

體內代謝：

特點：

?ChlorpromazineHydrechloride可口服，但吸收的規律性不強，個體差異大。

?在肝臟中代謝。

?體內代謝復雜，尿中存在20多種代謝物。

?主要代謝途徑：

?N-氧化、硫原子氧化、苯環羥基化、側鏈去N-甲基和側鏈的氧化。

?氧化產物和葡萄糖醛酸結合經腎臟排泄。

吩嘎嗪類藥物的結構改造

奮乃靜(Perphenazine)氟奮乃靜(Fluphenazine)

哌嗪環取代二甲氨基哌嗪環取代二甲氨基，三氟甲基取代氯

作用與氯丙嗪相似，抗精神病的強度增大抗精神病的作用強度增大

氟奮乃靜庚酸酯(FluphenazineEnanthate)鹽酸阿米替林(AamitrylincHydrochloride)

長效前藥吩曝嗪5位S--C-C-(乙撐基)

成酯可增加藥物的脂溶性，在體內吸收減慢吩噬嗪環的10位N->-C=側鏈相連

水解成藥的速度較慢，可延長作用時間。

鹽酸丙咪嗪(ImipramineHydrochloride)

三環類、治療內源性抑郁癥、反應性抑郁癥及更年期抑郁癥、小兒遺尿

吩噬嗪5位S--C-C-(乙撐基)

化學名：N,N-二甲基」0,11-二氫-5氏二苯并出,日氮雜卓-5兩胺鹽酸鹽

鎮痛藥

1.嗎啡生物堿

2.嗎啡結構改造藥物

3.合成鎮痛藥

嗎啡生物堿----鹽酸嗎啡(MorphineHydrochloride)

用于抑制劇烈疼痛，麻醉前給藥

嗎啡喃(母核)

化學名：*-甲基-3-羥基-4.5a-環氯-7.8-二脫氫嗎啡喃-6a■醇鹽酸鹽三水合物

結構特點：

?五環并合，含部分氫化的菲環(A、B、C環)，哌咤環(D),吠喃環(E),有固定的編號;

?有5個手件碳:5R、6S、9R、13S、14R,有旋光性；

?天然Morphine為左旋住,右旋體無鎮痛作用；

?5,6,14位的H與9,13位的乙胺鏈呈順式,4,5位的氧橋與乙胺鏈呈反式.

理化性質:

1、性狀：

MorphineHydrocloride為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末。無臭。遇光易變質。

在水中溶解，乙醉中略溶，在氯仿或乙醛中幾乎不溶。

2、酸堿性:

Morphine為兩性化合物：酚羥基（酸性）；叔胺基（堿性）；藥用鹽酸鹽。

3、還原性：

Morphine及MorphineHydrochloride光照下被空氣氧化，生成偽嗎啡（雙嗎啡）和N-氧化嗎

啡，避光密閉保存。

在酸性卜.穩定，中性和堿性卜.易被氧化。

4、配制注射劑應注意:

1.最適pH3?52.充入N23.加抗氧劑

5、脫水重排：

Morphine在酸性中加熱，脫水重排一阿撲嗎啡（Apomorphine）

一M/%^喘鄰酸化薪合物。We顏色鑒好應

?與中性FeQ3試液一藍色

?與甲醛硫酸試液-*藍紫色（Marquis反應）

?與鋁硫酸試液一紫色一藍色一綠色（Frohde反應）

體內代謝：

口服，胃腸道易吸收，但肝臟有首過效應，生物利用度低，常皮下注射。

合成鎮痛藥

結構類型：

1.開鏈氨基酮類：美沙酮

2.苯基哌咤類：哌替咤芬太尼安那度爾

3.苯嗎喃類：噴他佐辛

4.嗎啡燒類：左啡諾

5.其他類：奈福泮

美沙酮（MethadoneHydrochloride）

用于海洛因戒除的替代療法

化學名：4,4-二苯基-6-（二甲級基）-3?庚酮鹽酸鹽

藥用外消旋體（左旋體活性〉右旋體

合成途徑：

體內代謝:

主要代謝途徑:N-氧化、N-去甲基、苯環羥化、然基氧化、談基還原（P68）

第三章外周神經系統藥物

溟新斯的明（NeostigmineBromide）

用于重癥肌無力、手術后諼氣脹、尿潴留

化學命名：淡化?N,N,N?三甲基-3?[（二甲氨基）甲酰基氧基]苯鏤/N0N

結構特點：/

作用機制：

硫酸阿托品（AtropineSulfate）

用于胃腸道、腎、膽絞痛；急性微循環障礙；有機磷

中毒；散瞳

化學命名：a-（羥甲基）藻乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環

[321]-3-辛醇酯硫酸鹽-水合物

H2SO4H2O

結構特點：

8

1、苴若烷的骨架:

N

蔗若烷（Tropane）:

苴若醇（托品Tropine）:

?3a-OH—蔗若醇

6

?3B-OH—偽蔗若醇

?三個手性碳原子：Cl、C3、C5

?內消旋而無旋光性

2、葭若烷的構象：

?蔗若烷和蔗若醇都有椅式和船

式兩種穩定的構象OH

?二者互為平衡

食

?因船式能量稍高于椅式，常寫出椅式TropiiTropine（船式）

3、葭若酸:

?蔗著酸（托品酸,Tropicacid）

?即a?羥甲基苯乙酸

O

?天然的葭若酸為S-（-卜構型

4、葭若堿：

?S-（-）-蔗若酸與葭若醇-*酯

?稱為S-（-）-蔗若堿

?亦稱天仙子胺

5、外消旋體：

?Atropine是葭若堿的外消旋體：

蔗若酸在分離過程中極易發生消旋化

?抗膽堿活性主要來自S-（-）-意若堿，但臨床使用外消旋體

理化性質：

1、性狀：

?無色結晶或白色結晶性粉末，無臭，味苦；

?極易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醛或氯仿。

2、酸堿性：

?水溶液呈中性反應

?阿托品堿性較強（叔胺）:水溶液可使酚配呈紅色。

3、穩定性:水解性（酯）

?pH3.5?4.0最穩定，弱酸性、中性時較稔定；

?堿性時易水解一蔗若醇和消旋葭若酸；

不可與堿性藥物（如硼砂）合用；

硫酸阿托品水溶液100C下30min下（滅菌）穩定：

4、特征反應：

①Vitali反應（葭若酸）

②氧化:

③叔胺：

顯生物堿顯色反應及沉淀反應

腎上腺素（Adrenaline）

用于過敏性休克、心臟驟停、支氣管哮喘的急救

化學名：（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚

結構特點：

R構型Adrenaline為左旋體，活性比右旋體＞12倍，消旋體

活性為左旋體的1/2

理化性質：

1、白色或類白色結晶性粉末，無臭，味苦。

在水中極微溶，在乙醇、氯仿、乙醛、脂肪油和揮發油中不溶

2、酸堿性：

?在礦酸和氫氟化鈉溶液中易溶

?在氨溶液和碳酸鈉溶液中不溶

?在中性和堿性水溶液中不穩定

?飽和水溶液顯弱堿性反應

3、還原性（易氧化）

①鄰二酚結構，遇空氣中的氧或其他弱氧化劑，H光、熱及微量金屬離子均能加速其氧化變

質

②水溶液露置空氣及日光中更易氧化變色，可加入抗氧化劑，避光密閉保存

4、消旋化

①R構型Adrenaline為左旋體，活性比右旋體＞12倍，消旋體活性為左旋體的1/2

②左旋Adrenaline水溶液加熱或室溫放置后，可發生消旋化而使活性降低

③消旋化速度與pH有關，pH4以下，速度加快

故：注射劑應注意控制pH

合成方法：

化學合成方法：

體內代謝：

?不可口服：被胃酸分解。

?注射劑：鹽酸腎上腺素和酒石酸腎上腺素（給藥途徑）

?兒茶酚胺：被COMT甲基化

?仲胺：被MAO氧化一醛一陪（AR還原）

酸（AD氧化）

組胺H1受體拮抗劑

分類及代表藥

1.乙二胺類：曲毗那敏

2.哌嗪類：鹽酸西桂利嗪

3.氨基酸類：苯海拉明

4.丙胺類：馬來酸敘苯那敏

5.哌噬類：阿司咪哇

6.三環類：鹽酸賽庚咤

馬來酸氯苯那敏（ChlorphenamineMaleate）

用于過敏性鼻炎、皮膚粘摸過敏等多種過敏性疾病

化學名：N,N-二甲基-y-（4-氯苯基）-2-口比咤丙胺

順丁烯二酸鹽

乂名：撲爾敏

理化性質：

?白色結晶性粉末，無臭，味苦。有升華性。在乙

醇、水、氯仿中易溶，在乙醛中微溶。其1%水溶液pH為4.0?5.0o

鑒別反應：

?與枸椽酸醋酊試液一水浴加熱一顯紅紫色

此為叔胺類反應:脂肪族、脂環族、芳香族的叔胺均有此反應

?與高鋸酸鉀的稀硫酸試液反應一紅色消失

高鎰酸鉀與馬來酸反應,高錦酸鉀的紅色褪色，馬來酸生產二翔基丁二酸

體內代謝：

?口服吸收迅速而完全，排泄緩慢，作用持久。

?主要代謝物：N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化、馬來酸一酒石酸（羥化）

局部麻醉藥分類：

1.酯類：鹽酸普魯卡因、丁卡因、布他卡因

2.酰胺類：鹽酸利多卡因、叱咯卡因

3.其他：

氨基酮類：鹽酸達克羅寧

氨基酸類

_氨基甲酸酯類

_月米類：

鹽酸普魯卡因:(ProcaincHydrochloride)

用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法

化學名：4-氨基苯甲酸二乙氨基)乙酯鹽酸鹽

結構特點：

合成方法：

理化性質：

一、性狀：

1、白色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦，隨后有麻痹感

2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醛

3、其O.lmol/L水溶液pH=6.0,呈中性反應

二、芳伯氨基

本品在空氣中穩定，但對光線敏感，宜避光保存

I、Procaine的芳伯氨基易被氧化變色

pH及溫度升高、紫外線、氯、重金屬離子等均可加速氧化

注射劑制備中要控制pH及溫度，通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽丸等穩

定劑

2、重氮偶合反應：

與亞硝酸鈉/稀鹽酸生成重氮鹽，再在OH-條件下與B-蔡酚偶合，生成紅色偶氮染料

三、酯基

1、Procaine結構中的酯基，在酸堿和體內的酯酶均能促其水解；

_穩定PH3?3.5,

_pH<2.5或pH>4,水解加快：

_溫度升高，水解加快

2、ProcaineHydrochloride的水溶液加NaOH溶液，析出油狀的Procaine,放置后形成

結晶

NaOH

△

若不放置繼續加熱則水解:

四、叔胺

生物堿沉淀反應

五、鑒別反應：

芳伯氨基：氧化變色、重氮偶合反應

叔胺：生物堿沉淀反應

體內代謝：

局麻藥的構效關系

鹽酸雷尼替丁(RanitidineHydrochloride)

結構特點：

?用吹喃環替代組胺的咪噗環，取代的豚基

?為反式異構體(順式無活性)

第四章循環系統藥物

鹽酸普蔡洛爾(propranololHydrochloride)

化學名：1-異丙氨基-3-(1-奈氧基)-2-丙醉鹽酸鹽

結構特點：

鹽酸普蔡洛爾含有氨基丙醇側鏈，屬于芳氧丙醇胺類化

合物

?具有堿性，與鹽酸成鹽

?一個手性碳，藥用外消旋體，活性S(-)>R(+)

臨床用途：

?非選擇性B-R阻斷劑

一心率I、心肌收縮力I、傳導J、

循環量I、心肌耗氧J

?用于心絞痛、竇性心動過速、房撲、房顫、早博(心律失常)、高血壓

6-受體阻滯劑的構效關系：

1、芳環

2、仲靜胺側鏈及光學活性

3、N-取代物

硝苯地平(Nifedipine)

用于冠脈痙攣、心肌梗塞、高血壓等

化學名：2,6--甲基-4-(2?消基苯基)?1,4-二氫?3,5-毗鴕二甲酸二甲酯

結構特點：

?二氫毗咤母核

?對稱的結構

二甲酸甲酯

二甲基

?科基在鄰位

理化性質:

1.性狀

?黃色無臭無味的結晶性粉末，無吸濕性

?極易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿；溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，幾乎不溶于水

2.光氧化反應(地平類)：避光

?Nifedipine在光照和氧化劑存在的條件下，分別生成兩種降解氧化產物：

(1)硝基苯叱咤衍生物(芳構化)

(2)硝基轉化亞硝基苯毗噬衍生物(有害)

二氫毗咤類鈣通道阻滯劑的構效關系

?1,4-二氫哦嚏環

?3,5-甲酰酯基

?4-取代基

鹽酸地爾硫卓(DiltiazemHydrochloride)

兩個手性碳(S,S),四個異構體

見書P155

鹽酸維拉帕米(VerapamilHydrochloride)

對稱結構，藥物很少用到祇基。

I

鹽酸胺碘酮（AmiodaroneHydrochloride）

廣譜抗心律失常藥、用于其它藥物治療無效的嚴重心律失常

化學名：（2-J-基-3-米并吠喃基）［4-［2-（二乙氨基）乙氧基］35-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽

理化性質:

I.性狀：

?白色或微黃色結晶粉末；

?氯仿和乙醇中易溶，而水中幾乎不溶；

2.穩定性：

?結構中的各取代基相對?較穩定;

?皴丁與取代苯環及苯并吠喃環形成共扼體系,故固態的款酸胺碘酮仍應避光保存,可3

年不分解：

?水溶液不穩定,但在氯仿和乙醇中穩定性比在水中好；

3、鑒別反應：

?含談基：與2,4-二硝基苯腓一黃色的苯腺沉淀

-含I：在硫酸中一溫熱、分解、氧化一紫色碘蒸氣

體內代謝：

,AmiodaroneHydrcchloride口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢；可蓄積在多種

組織和器官內；主要代謝產物：N?去乙基（有活性）：

ACEIAngll作用機制P167

ACEI：

1.抑制Ang.H的合成;

2.內源性的Ang.II減少，導致血管舒張，血壓下降；

3.ACEI抑制緩激肽的失活，血管擴張；

An&II受體拮抗劑:

阻滯Ang.II與Ang.II受體的結合,使血管擴張,血壓下降;

ACEI和Ang.II受體拮抗劑：均可有效降低血壓，均為臨床一線抗高血壓藥。

卡托普利（Captopril）

化學名：1-［（2s）-2-甲基-3-筑基-1-氧代丙基卜L-肺氨酸O//OH

結構特點：兩個手性碳均為S構型.（L-脯氨酸2-s構型，取代的OI

丙酰基側鏈2-s構型）/人2/人人

副作用：HS1,1）

?用藥后易產生皮疹、王咳、嗜酸性粒細胞增高、味覺喪失和V\\——/

蛋白尿的副作用；

?味覺喪失可能與結構中的疏基有關；

?為什么服用了C叩topril會產生消炎藥都克服不了的干咳副作用（自己看PPT笫四章

109）

氯沙坦(Losartan)

化學名：2?丁基4氯四峪5-基)1,1'-聯苯4基］甲基］-1H-咪哩-5-甲醇

結構特點：

氯沙坦的構效關系：

硝酸甘油：

(Nitroglycerin)

用于心絞痛性發作、急性左心衰竭；

(舌下給藥)

化學名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯

理化性質：

1.性狀：

?淺黃色、無臭、帶甜味的油狀液體

?在低溫條件下可凝固成兩種固體形式：

?Nitroglycerin溶于乙醉

?略溶于水，有揮發性，吸收水成塑膠狀.

2.硝酸酯化合物：熱r

3.酯水解、消除撞擊麋正反應

洛伐他汀(Lovastatin)

結構特點：內酯、B羥基酸

作用機制：

?Lovastatin為羥甲戊二酰輔酶A還原酶

抑制劑

Lovastatin為一前藥

在體外無活性，需在體內將結構中內酯

環水解為開環的B-羥基酸衍生物才具

有活性。

此開環的P-羥基酸的結構正好與羥甲

戊二酰輔酶A還原前的底物羥甲戊二

酰輔睡A的戊二酰結構相似，

?由于醒的識別錯誤，與其結合而失去催化活性,

?使內源性膽固醇合成受阻,結果能有效地降低血漿中膽固醇水